《注册资料编写实务与申报技巧》

1、1,医疗器械注册专员篇（杭州）,注册资料编写实务与申报技巧 2017年8月31日,注册专员培训内容目录1,1、注册专员的意义和作用及相关法规与技术指导原则； 2、注册资料的编写要求和注意事项； 3、体考资料的编写要求与注意事项； 4、注册检验资料的编写要求与注意事项； 5、如何编写产品的综述资料和准备研究资料； 6、如何准备主要原材料的研究资料及反应体系的研究资料；,2,注册专员培训内容目录 2,7、如何准备产品的分析性能评估资料及稳定性研究资料； 8、如何准备阳性判断值或参考区间确定资料； 9、如何编写生产制造信息和产品技术要求； 10、如何填写安全有效性基本要求清单； 11、准备临床或评估

2、资料或临床豁免和产品风险分析资料； 12、规范及其指南的解读与核查应对； 13、医疗器械飞行检查的措施与方法。,3,注册申报资料的法规要求,关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告国家食品药品监督管理总局2014年第43号 自2014年10月1日起施行。,4,注册专员培训 1-1注册专员的意义和作用,1、广东省法规形式要求。 2015年9月10日食药监械监（2015）372号关于印发广东省药监局进一 步加强医疗器械注册申报人员管理的指导 2、行业分工与发展的必然。 3、注册专员应该具有医学和医械相关专业知识，还应该熟悉有关医械注册的法规和要求。特别是资料拟申报的产品相关的技术和

3、专业知识和法规、标准。（关注官网、学习心态）,5,注册专员培训1-2岗位职责要求,由于注册工作的政策性、技术性要求强，知识覆盖面广，国内的一些企业从事注册岗位工作的人数虽不少，但精通这一业务的人员却是屈指可数，急需通过系统、规范的培训来进一步增强注册人员业务知识与能力。 1.医械注册的法律、法规及相关文件； 2.医械注册的受理(包括注册资料的内容及要求、资料的准备、受理工作及相关技巧)； 3.医械注册的审评审批(包括技术审评、行政审批工作流程、补充资料和退审、重新注册及注册证书变更等)； 4.医械注册与临床研究(包括统计学与临床方案、临床备案、伦理问题与受试者、临床试验结论)； 5.医械注册与

4、风险管理(风险管理的意义和方法)； 6.医械注册与上市后的监管要求(包括不良事件监测、器械召回制度及器械监督稽查等)。,6,编制申报材料的时候就要系统的、有逻辑的把一个产品各方面有重有轻的按照要求写出来，没有一定的文字功底，写的材料审评老师怎么看得懂，材料补正阶段（发补）要求的材料搞不好就很难补正了。 2017年2月3日国家总局发布2017年第19号医疗器械审评沟通交流管理办法（试行）,7,注册专员培训 1-3注册专员文字功底与沟通能力,首次必须关注官网办事流程与法规变化，各省差异。 如：模块一、有源医疗器械注册 1、有源医疗器械基础知识及通用要求 2、相关产品技术审评指导原则 如：模块二、无

5、源医疗器械注册（包括无菌和植入） 1、无源医疗器械基础知识及通用要求 2、相关产品技术审评指导原则 如：模块三、体外诊断产品注册 1、体外诊断产品基础知识及通用要求 2、相关产品技术审评指导原则,8,注册专员培训1-4相关法规与技术指导原则,9,注册专员培训2-1注册资料编写要求与注意事项1,1.格式要求与申报形式（有的省份已经实施了无纸化办公，预受理号，如：数字证书）。 2.根据注册产品类别（无菌、试剂、有源），突出资料编写的重点与要求。 3.资料的时效性。 4.资料的格式、字体、封面、装订、盖章、签字、原件、份数等要求。 5.网上申报使用的数字证书、浏览器等。,10,注册专员培训2-1注册

6、资料编写要求与注意事项2,6.延续注册的审评申请最迟时间； 7.不良事件的年度汇总回执（各省有具体不同要求）； 8.检验报告：如医疗器械强制性标准已经修订，应提供产品能够达到新要求的产品检验报告。 9.接收方式：1.窗口接收；2.邮寄接收。接收部门：国家食品药品监督管理总局行政受理服务大厅接收地址： 北京市西城区宣武门西大街28号大成广场3门一层 10.对外办公时间：上午：9：0011:30 下午：13:0016:00 比如：广东省局周五下午不受理行政审批业务，审评每周三、四。,11,注册专员培训2-1注册资料编写要求与注意事项3,11.是否收费，收费标准。 12. ：必须提供的资料。：注册申

7、请时不需要提供，由申报单位保存，如技术审评需要时提供。 13.合法权益因行政机关违法实施行政许可受到损害的，有权依法要求赔偿。 14.诊断试剂： 关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告(2014年第43号)、关于印发境内第三类和进口医疗器械注册审批操作规范、关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告(2014年第44号)的要求对申报资料进行形式审查。,资料清单确认与核对 （查阅核对官方网站 最新办事流程和指南） -表二为国家局三类 诊断试剂首次注册注 册资料清单,12,注册专员培训2-1注册资料编写要求与注意事项4,13,注册专员培训3-1体考资料的编写要求

8、,1.办理条件： （1）按照医疗器械生产质量管理规范要求，建立质量管理体系； （2）已完成生产设备、生产工艺、洁净车间等相关验证、确认工作，并保存验证、确认记录； （3）已完成产品设计验证，并取得由法定医疗器械检验机构出具的医疗器械产品注册检验报告。 2.企业总平面布置图、生产区域分布图。 无源无菌产品务必标明人流、物流和洁净度、面积等基本重要参数。 3.洁净车间与实验室检测报告。（资质三方机构）,14,注册专员培训3-1体考资料的编写要求,部分注册申报资料的复印件： （一）医疗器械（不包括体外诊断试剂）：研究资料、产品技术要求、注册检验报告、临床试验报告（如有）、医疗器械安全有效基本要求清单

9、。 （二）体外诊断试剂：主要生产工艺及反应体系的研究资料（第三类体外诊断试剂）、产品技术要求、注册检验报告、临床试验报告（如有）。 申请核查产品的医械注册受理凭证。 （流程顺序问题）,1.体系文件的准备。 2.文控中心的建立。 3.体系组织架构的建立与人员分工。 4.场地的建设和基础设施。 5.体系运行半年以上。 6.生产批记录的完整性。 7.研发技术资料的完整性。（包括供应链）,15,注册专员培训3-2体考的准备工作,检查人员检查表样本：,16,注册专员培训3-2体考的准备工作,检查人员检查表样本：,17,注册专员培训3-2体考的准备工作,18,注册专员培训3-2体考的准备工作,检查人员检查

10、表样本：,19,注册专员培训3-2体考的准备工作,相关人员资质核对： 见医疗器械生产质量管理规范检查申请表“企业人员一览表”资质及在岗证明，提供一览表，并附简历、学历和职称证书复印件、本单位缴纳的社保凭证或其他证明文件1份（相关人员在职在岗声明）；管理者代表、内审员的YY/T0287&ISO13485内审员证书复印件（至少2人）及(广东省局要求)市局（区局）出具的医疗器械生产管理者代表备案确认通知书复印件、经办人的证明文件(考核申请单位委托书原件及本人身份证复印件)。,20,注册专员培训3-2体考的准备工作,举例：,21,注册专员培训3-2体考的准备工作,1.注册送检资料以送检的检验所要求资料

11、为准（各检验所有很大差异）； 2.送检的核心资料：产品技术要求。 在本培训PPT9节中详细讲解。 3.有源产品送检资料：关键元器件清单与证书；电气绝缘图；电路图；EMC相关等。（详见清单文件） 4.无源产品送检资料：测试与试验方法。,22,注册专员培训4-1注册送检资料编写与注意事项,5.检验所承检项目的确认与沟通。 6.无源敷料类产品的声明： 如：检验水蒸气透过量、持粘性等物理性能时,若样品尺寸不够,建议企业提供所需检验该层材料的半成品，尺寸不小于400mm100mm，并声明企业送检的半成品和检验样品的材质一致。 7.无源无菌产品： 以无菌供应的纱布每个小包装上应有下列标志： a) 制造单位

12、名称、地址； b) 产品名称； c) 经、纬纱支数，经、纬纱线数； d) 灭菌方式； e) 灭菌失效年、月； f) 每平方米质量； g) 规格尺寸、数量及装量； i) 经、纬方向的最小断裂力（可列于说明书上）； j) 出厂日期或生产批号； k) 包装破损禁止使用说明或标识； l) 一次性使用说明或禁止再次使用标识。,23,注册专员培训4-1注册送检资料编写与注意事项,24,注册专员培训4-1注册送检资料编写与注意事项,8.体外诊断试剂：此类产品进行注册检验，必须由当地药监局到现场抽样。如果需要进行有效期末产品检测，抽样时需要同时抽取有效期末的产品。 9.义齿： a.产品原材料注册证复印件和使用

13、说明书。如：烤瓷牙应提供烤瓷合金和烤瓷粉的注册证，合金的性能说明书（包含熔点等参数），烤瓷粉的性能说明书（包含烤瓷粉的熔化温度等参数）；金属义齿应提供义齿合金的注册证；金属支架可摘局部义齿应提供义齿所采用的合金、树脂基托、树脂牙的注册证；全口义齿应提供义齿所采用的主体和附件的注册证。 b.含金属的义齿要提供金属块（两块以上，用来测试硬度）。若义齿没有硬度要求就不用提供（比如全口义齿和全瓷牙）。,注册送检的产品使用说明书与铭牌标签 1.有源产品：产品说明书必须有配件清单，维修与常见故障排除，EMC等。 2.说明书要有修订记录与版本。 3.产品铭牌要有产品有效期。 4.无源，无菌产品明确灭菌方式和

14、有效期，注明一次性使用还是重复使用。,25,注册专员培训4-1注册送检资料编写与注意事项,产品综述资料： 4.1概述 4.2产品描述 4.3型号规格 4.4包装说明 4.5适用范围和禁忌症 4.6参考的同类产品或前代产品的情况（如有） 4.7其他需说明的内容 保证研制过程规范，所有数据真实、完整和可溯源。,26,注册专员培训5-1产品综述资料和准备研究资料的编写以及注意要点,27,注册专员培训5-1产品综述资料的编写以及注意要点1,（一）概述 描述申报产品的管理类别、分类编码及名称的确定依据。 （二）产品描述 1.无源医疗器械 描述产品工作原理、作用机理(如适用)、结构组成（含配合使用的附件）

15、、主要原材料，以及区别于其他同类产品的特征等内容；必要时提供图示说明。 2.有源医疗器械 描述产品工作原理、作用机理(如适用)、结构组成(含配合使用的附件)、主要功能及其组成部件(关键组件和软件)的功能，以及区别于其他同类产品的特征等内容；必要时提供图示说明。,28,注册专员培训5-1产品综述资料的编写以及注意要点2,（三）型号规格 对于存在多种型号规格的产品，应当明确各型号规格的区别。应当采用对比表及带有说明性文字的图片、图表，对于各种型号规格的结构组成(或配置)、功能、产品特征和运行模式、性能指标等方面加以描述。 （四）包装说明 有关产品包装的信息，以及与该产品一起销售的配件包装情况；对于

16、无菌医疗器械，应当说明与灭菌方法相适应的最初包装的信息。,29,注册专员培训5-1产品综述资料和准备研究资料的编写以及注意要点3,（五）适用范围和禁忌症 1.适用范围：应当明确产品所提供的治疗、诊断等符合医疗器械监督管理条例第七十六条定义的目的，并可描述其适用的医疗阶段（如治疗后的监测、康复等）；明确目标用户及其操作该产品应当具备的技能/知识/培训；说明产品是一次性使用还是重复使用；说明预期与其组合使用的器械。 2.预期使用环境：该产品预期使用的地点如医疗机构、实验室、救护车、家庭等，以及可能会影响其安全性和有效性的环境条件（如，温度、湿度、功率、压力、移动等）。,注册专员培训5-1产品综述资

17、料的编写以及注意要点,3.适用人群：目标患者人群的信息（如成人、儿童或新生儿），患者选择标准的信息，以及使用过程中需要监测的参数、考虑的因素。 4.禁忌症：如适用，应当明确说明该器械不适宜应用的某些疾病、情况或特定的人群（如儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女、肝肾功能不全者）。,30,31,注册专员培训5-2产品综述资料的编写以及注意要点4,（六）参考的同类产品或前代产品应当提供同类产品（国内外已上市）或前代产品（如有）的信息，阐述申请注册产品的研发背景和目的。对于同类产品，应当说明选择其作为研发参考的原因。 同时列表比较说明产品与参考产品（同类产品或前代产品）在工作原理、结构组成、制造材料、性能

18、指标、作用方式（如植入、介入），以及适用范围等方面的异同。 （七）其他需说明的内容。对于已获得批准的部件或配合使用的附件，应当提供批准文号和批准文件复印件；预期与其他医疗器械或通用产品组合使用的应当提供说明；应当说明系统各组合医疗器械间存在的物理、电气等连接方式。,注册专员培训5-2产品研究资料的编写以及注意要点1,研究资料： 5.1产品性能研究 5.2生物相容性评价研究 5.3生物安全性研究 5.4灭菌和消毒工艺研究 （无菌产品适用） 5.5有效期和包装研究 5.6动物研究 （无源适用） 5.7软件研究 （有源适用） 5.8其他,32,注册专员培训5-2产品研究资料的编写以及注意要点2,根据

19、所申报的产品，提供适用的研究资料。 （一）产品性能研究 应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明，包括功能性、安全性指标（如电气安全与电磁兼容、辐射安全）以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。 （二）生物相容性评价研究 应对成品中与患者和使用者直接或间接接触的材料的生物相容性进行评价。 生物相容性评价研究资料应当包括： 1.生物相容性评价的依据和方法。 2.产品所用材料的描述及与人体接触的性质。 3.实施或豁免生物学试验的理由和论证。 4.对于现有数据或试验结果的评价。,33,注册专员培训5-2产品研究资料的编写以及注意要点3,生物相

20、容性举例： 一般银离子抗菌敷料的细胞毒性都为4级，因此需要解释这个细胞毒性4级不影响伤口愈合。 欧盟是可以通过文献回顾解释；FDA一般都要做伤口愈合试验，证明这个敷料不延缓伤口的愈合进度。,34,注册专员培训5-2产品研究资料的编写以及注意要点,（三）生物安全性研究 对于含有同种异体材料、动物源性材料或生物活性物质等具有生物安全风险类产品，应当提供相关材料及生物活性物质的生物安全性研究资料。包括说明组织、细胞和材料的获取、加工、保存、测试和处理过程；阐述来源（包括捐献者筛选细节），并描述生产过程中对病毒、其他病原体及免疫源性物质去除或灭活方法的验证试验；工艺验证的简要总结。,35,注册专员培训

21、5-2产品研究资料的编写以及注意要点3,（四）灭菌/消毒工艺研究 1.生产企业灭菌：应明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL），并提供灭菌确认报告。 2.终端用户灭菌：应当明确推荐的灭菌工艺（方法和参数）及所推荐的灭菌方法确定的依据；对可耐受两次或多次灭菌的产品，应当提供产品相关推荐的灭菌方法耐受性的研究资料。 3.残留毒性：如灭菌使用的方法容易出现残留,应当明确残留物信息及采取的处理方法，并提供研究资料。 4.终端用户消毒：应当明确推荐的消毒工艺（方法和参数）以及所推荐消毒方法确定的依据。,36,注册专员培训5-2产品研究资料的编写以及注意要点4,（五）产品有效期和包装研究 1.有

22、效期的确定：如适用，应当提供产品有效期的验证报告。 2.对于有限次重复使用的医疗器械，应当提供使用次数验证资料。 3.包装及包装完整性：在宣称的有效期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据。 举例：建立货架寿命 常温：温度25度，湿度65%；加速老化：温度40度，湿度75% 加速老化1年可以模拟3年的常温储藏条件。 一般常规：至少有6个月的常温数据，再加上加速老化数据。,37,注册专员培训5-2产品研究资料的编写以及注意要点5,（六）临床前动物试验 如适用，应当包括动物试验研究的目的、结果及记录。 （七）软件研究 含有软件的产品，应当提供一份单独的医疗器械软件描述文档，内容包括基本信息、实

23、现过程和核心算法，详尽程度取决于软件的安全性级别和复杂程度。同时，应当出具关于软件版本命名规则的声明，明确软件版本的全部字段及字段含义，确定软件的完整版本和发行所用的标识版本。（举例：有源医疗器械软件研究） （八）其他资料：证明产品安全性、有效性的其他研究资料。,38,注册专员培训6-1主要原材料研究资料的编写以及注意要点,1.有源产品：涉及产品安全与主要性能的原材料。 2.无源产品：产品所用材料的描述及与人体接触的性质。根据接触性质与接触时间进行研究分析。对于含有同种异体材料、动物源性材料或生物活性物质等具有生物安全风险类产品，应当提供相关原材料及生物活性物质的生物安全性研究资料。包括说明组

24、织、细胞和材料的获取、加工、保存、测试和处理过程；阐述来源（包括捐献者筛选细节），并描述生产过程中对病毒、其他病原体及免疫源性物质去除或灭活方法的验证试验；工艺验证的简要总结。动物的饲养以及天然牧场。如：牛胶原。 3.无菌产品：灭菌方式、灭菌时间对原材料的影响。,39,注册专员培训6-2反应体系研究资料的编写以及注意要点,主要生产工艺包括： 工作液的配制、分装和冻干,固相载体的包被和组装，显色/发光系统等的描述及确定依据等。 反应体系包括： 样本采集及处理、样本要求、样本用量、试剂用量、反应条件、校准方法（如有）、质控方法等。,40,注册专员培训6-2反应体系研究资料的编写以及注意要点,举例：

25、PCR反应体系与反应条件-标准的PCR反应体系 10扩增缓冲液 10ul 4种dNTP混合物 各200umol/L 引物 各10100pmol 模板DNA 0.12ug Taq DNA聚合酶 2.5u Mg2+ 1.5mmol/L 加双或三蒸水至 100ul PCR反应五要素： 参加PCR反应的物质主要有五种即引物、酶、dNTP、模板和Mg2+ 引物是PCR特异性反应的关键，PCR 产物的特异性取决于引物与模板DNA互补的程度。理论上，只要知道任何一段模板DNA序列， 就能按其设计互补的寡核苷酸链做引物，利用PCR就可将模板DNA在体外大量扩增。,41,注册专员培训6-2反应体系研究资料的编写

26、以及注意要点,目前有两种Taq DNA聚合酶供应， 一种是从栖热水生杆菌中提纯的天然酶，另一种为大肠菌合成的基因工程酶。催化一典型的PCR反应约需酶量2。5U(指总反应体积为100ul时)，浓度过高可引起非特异性扩增，浓度过低则合成产物量减少。 dNTP的质量与浓度和PCR扩增效率有密切关系，dNTP粉呈颗粒状，如保存不当易变性失去生物学活性。dNTP溶液呈酸性，使用时应配成高浓度后，以1M NaOH或1M Tris。HCL的缓冲液将其PH调节到7.07.5，小量分装， -20冰冻保存。多次冻融会使dNTP降解。在PCR反应中，dNTP应为50200umol/L，尤其是注意4种dNTP的浓度要

27、相等( 等摩尔配制)，如其中任何一种浓度不同于其它几种时(偏高或偏低)，就会引起错配。浓度过低又会降低PCR产物的产量。dNTP能与Mg2+结合，使游离的Mg2+浓度降低。 模板核酸的量与纯化程度，是PCR成败与否的关键环节之一，传统的DNA纯化方法通常采用SDS和蛋白酶K来消化处理标本。SDS的主要功能是： 溶解细胞膜上的脂类与蛋白质，因而溶解膜蛋白而破坏细胞膜，并解离细胞中的核蛋白，SDS 还能与蛋白质结合而沉淀； 蛋白酶K能水解消化蛋白质，特别是与DNA结合的组蛋白，再用有机溶剂酚与氯仿抽提掉蛋白质和其它细胞组份，用乙醇或异丙醇沉淀核酸。提取的核酸即可作为模板用于PCR反应。一般临床检测

28、标本，可采用快速简便的方法溶解细胞，裂解病原体，消化除去染色体的蛋白质使靶基因游离，直接用于PCR扩增。RNA模板提取一般采用异硫氰酸胍或蛋白酶K法，要防止RNase降解RNA。 Mg2+对PCR扩增的特异性和产量有显著的影响，在一般的PCR反应中，各种dNTP浓度为200umol/L时，Mg2+浓度为1.52.0mmol/L为宜。Mg2+浓度过高，反应特异性降低，出现非特异扩增，浓度过低会降低Taq DNA聚合酶的活性，使反应产物减少。,42,1.产品分析性能报告： 主要是产品延续注册、重新注册时要求提供的注册申报资料。（见举例远红外延续注册产品分析报告） 2.产品的稳定性研究资料： 无源、

29、无菌产品；诊断试剂产品的稳定性研究。 观察留样稳定性研究。（建议三个不同批次） 环境变化下的稳定性研究。 3.可以综合主要原材料进行研究。推荐采用连续三批。,43,注册专员培训7-产品的分析性能评估资料及稳定性研究资料,44,注册专员培训8阳性判断值或参考区间确定资料的编写,注册资料应当详细说明阳性判断值或参考区间确定的方法或依据，说明确定阳性判断值或者参考区间所采用的样本来源，并提供阳性判断值或参考区间确定的详细试验资料及总结。 校准品和质控品不需要提交阳性判断值或参考区间确定资料。（见试剂盒举例说明）,45,注册专员培训9-1生产制造信息资料编制要求,6.生产制造信息 6.1无源产品/有源

30、产品生产过程信息描述 6.2生产场地 （一）无源医疗器械 应当明确产品生产加工工艺，注明关键工艺和特殊工艺，并说明其过程控制点。明确生产过程中各种加工助剂的使用情况及对杂质（如残留单体、小分子残留物等）的控制情况。 （二）有源医疗器械 应当明确产品生产工艺过程，可采用流程图的形式，并说明其过程控制点。 注：部分有源医疗器械（例如：心脏起搏器及导线）应当注意考虑采用“六、生产制造信息”（一）中关于生产过程信息的描述。 （三）生产场地 有多个研制、生产场地，应当概述每个研制、生产场地的实际情况。,注册专员培训9-1生产制造信息资料编制要求,1.应当明确产品生产加工工艺，注明关键和特殊工艺，并说明其

31、控制过程。 各加工工艺的描述和质控措施；特殊和关键工艺的过程确认报告。 2.明确生产过程中各种助剂的使用情况及对杂质（如残留单体、小分子残留物等）的控制情况。 各种胶水和染料的控制情况；EO和ECH残留的控制情况；清洗确认。 3.原料供应商的资质证明。采购合同与质量保证协议。,46,47,注册注册专员培训9-2产品技术要求的编制要求,1.医疗器械产品技术要求应当按照医疗器械产品技术要求编写指导原则的规定编制。 2.产品技术要求一式两份，并提交两份产品技术要求文本完全一致的声明。 3.产品技术要求与检验所工程师沟通以及盖医疗器械检验所章。,1.规格尺寸 结构组成、材料、尺寸等问题；要明确阐述不同

32、规格间的差异，包括组件、材料、尺寸、性能参数的差异。 2.原材料 提供产品各组成组件的全部制造材料，有商品名或者牌号的需一并明确，如材料有分层或者分段要明确，混合物要明确配比。 3.结构 提供图纸。 4.产品性能和测试方法 产品性能是否齐全；产品性能指标的制定依据；允差的制定依据；测试方法的评价；采用的原因和理论依据。,48,注册注册专员培训9-2产品技术要求的编制要求,49,注册专员培训10安全有效性清单编写,1.说明产品符合医疗器械安全有效基本要求清单，各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于医疗器械安全有效基本要求清单中不适用的各项要求，应当说明其理由。 2.对于包含在产品

33、注册申报资料中的文件，应当说明其在申报资料中的具体位置；对于未包含在产品注册申报资料中的文件，应当注明该证据文件名称及其在质量管理体系文件中的编号备查。注意逐一对应填写完整。,50,注册专员培训11-1临床评价报告资料的编写,要求：按照相应规定提交临床评价资料。进口医疗器械应提供境外政府医疗器械主管部门批准该产品上市时的临床评价资料。 1.免临床要求；（豁免临床目录） 2.通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价要求；（国内外文献收集、临床使用信息） 3.临床试验。 涵盖：临床数据的分析评价报告；,51,注册专员培训11-1临床评价报告资料的编写,同品种临床评价 报告举例分析

34、 （目录）,52,注册专员培训111临床评价报告资料的编写,1.临床方案的主要关注点： a.试验设计的依据：单组目标值，市场上无同类产品，Meta分析/随机对照（推荐） b.对照组的选择依据。 c.样本量的计算（目标值、靶值、， 、非劣效界值、脱落率）是否仅参考一篇文献。 d.主要终点和次要终点的定义，以及确定依据。 e.入排标准的合理性。 f.不良事件的定义。 g.随访时间的确定依据。 h.用药的确定依据。 2.临床报告的主要关注点： a.方案与报告的一致性，是否有方案偏离？样本量、主要终点、次要终点、随访时间、适应症、入排标准等。 b.统计学上是否达到终点：有效性终点、安全性终点；主要终点

35、，次要终点。 c.对照器械与使用器械的使用情况：品牌、规格型号。 d.基线是否平衡。 e.不良事件的原因分析。 f.脱落病例的原因分析。 g.适应症与禁忌症的表述。 h.是否有更新的临床资料。 i.临床资料的完整性。,注册专员培训111临床评价报告资料的编写,临床前研究资料 一般应当包括： （一）申请人对试验用医疗器械进行的临床前研究资料。例如，实验室研究、动物试验等。 （二）与评价试验用医疗器械安全性和有效性相关的已发表文献及评论性综述。 （三）国内外同类产品研发、上市及临床应用情况及试验用医疗器械与国内外已上市同类产品在工作原理、结构组成、制造材料、技术参数及适用范围等方面的异同比较资料。

36、 （四）与试验用医疗器械相关的不良事件信息。 （五）临床试验受益与风险对比分析报告。 （六）其他要求提交的研究资料。,53,注册专员培训111临床评价报告资料的编写,临床试验方案： 临床试验方案应当符合国家食品药品监督管理总局发布的医疗器械临床试验质量管理规范相关要求，并提交证明临床试验方案科学合理性的分析资料。 伦理委员会同意临床试验开展的书面意见：应当提交全部临床试验机构的伦理委员会同意临床试验开展的书面意见。 新法规的不同之处（增加审批）。,54,注册专员培训111临床评价报告资料的编写,临床评估报告CER 1.从临床的角度评价产品的安全性，有效性和适用症。 2.需要大量的临床数据，必须

37、是已经发表的，有临床数据的，有统计意义的。 3.需要有支持每一个适用症的。,55,56,注册专员培训11-2产品风险分析资料的编写,产品风险分析资料是对产品的风险管理过程及其评审的结果予以记录所形成的资料。应当提供对于每项已判定危害的下列各个过程的可追溯性： （一）风险分析：包括医疗器械适用范围和与安全性有关特征的判定、危害的判定、估计每个危害处境的风险。 （二）风险评价：对于每个已判定的危害处境，评价和决定是否需要降低风险。 （三）风险控制措施的实施和验证结果，必要时应当引用检测和评价性报告，如医用电气安全、生物学评价等。 （四）任何一个或多个剩余风险的可接受性评定。（举例）,规范及其指南的

38、解读与核查应对,1. 医疗器械生产质量管理规范及其指南的解读与核查应对。 2.有源 3.无源 4.诊断试剂 5.植入。 引入法规条款进行解读。,57,体考申报与注意事项,质量管理规范检查申请前要做哪些准备工作？ （一）企业应按照医疗器械生产质量管理规范的要求建立质量管理体系，并运行6个月以上； （二）通过试运行，已完成生产设备、生产工艺、洁净车间等相关验证、确认工作；如有净化要求的，提供一年内第三方检测机构出具的环境检测报告（包括生产车间和无菌检测室）； （三）产品标准已制（修）订，已完成产品设计验证； （四）如果属首次注册，已完成了产品研制和第三方检验机构出具注册检验报告；如三类产品应完成临床验证（试验）后申请规范检查； （五）企业已对照有关要求完成自查、整改。 （六）新办企业管理者代表已在市局备案并已办理了质量管理体系上报的数字证书（查阅省局公众网上首页文件下载”栏“企业用户数字证书指引”）。 （七）持有医疗器械生产企业许可证的企业在1月2月，或7月8月已向省市监管部门上报了质量管理运行体系情况。,58,无菌检验室配套要求的问题,无菌医疗器械严格执行关于实施医疗器械生产质量管理规范（总局（2014）15号），医疗器械生产企业应设置3