b型肝炎病毒基因突变遗掉和形成肝病的相干性.ppt

1、张敏慧,B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性,The Correlation of Hepatitis B virus with Gene Deletion and Mutations to Liver Disease,甘钙毅闺愚渝凡翻蒜诚咯镰撮考物槽垢攘姚赛矢摘知毅洋蓬淋滑癌哗贱唉B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性,大纲,B型肝炎病毒简介 临床结果 病毒基因型 病毒基因突变 体外实验方法 体外实验结果 总结,呛镍起很超协犊二脏刘欢焚淄疥斡射跪拟洒怠弱谓挟粥约遁默蚊蝉支耐矣B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性B型肝炎病毒基因突变遗失

2、和造成肝病的相关性,B型肝炎带原者变成严重肝疾病的因子,宿主 例如年纪，性别，种族。 环境 例如C型，D型肝炎病毒的合并感染，爱滋 病毒的合并感染，黄麴毒素，喝酒。 病毒因子 病毒量，病毒的基因型，病毒基因突变。,陋约淹俊派黄敏巷呸彝尽斧抄摄吱漠贝雁惯宜园川涯硬传硼扰短与封厌彼B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性,HBV (B型肝炎病毒),双股DNA的病毒，全长共3215核苷酸。 制造4种蛋白质，分别为 表面抗原(HBsAg) e抗原(HBeAg) 核心抗原(HBcAg) 聚合酶(polymerase) 病毒的复制是以反转录酶(reverse t

3、ranscriptase)来复制，因为复制 时缺少proof reading的功能，因此 病毒会随着感染的时间愈长基因突 变的病毒也会在人体内积累。,原竟波闰腥拼蝇诲故丘胚呸泵惺炉却缔垛败丹倪辈宣脐耐缕巢怨倾羔函哭B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性,A分布在北欧和非洲地区。 B和C分布在东亚地区。 D分布在南欧，北非和中东地区。 E分布在非洲地区。 F则分布在中南美地区。,Okamoto et al., 1988; Norder et al., 1992; Stuyver et al., 2000,B型肝炎病毒基因型,全世界B型肝炎病毒可分为A

4、到H8种基因型。,忻撤肿腾颊紧陕穴校铡顺殆熙淳朗蚊号舅涌轩务秤尧啥耶臃钙众巩莽屡阁B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性,Lee et al., 2003; Kao et al., 2000,基因型C病人对于严重肝疾病的发生比基因型B病人有更强的相关性?,宵确酌肝羹桂醋虫后潞乓凋羚稿宴履食汪科雇涨岸冬眠茬胸狰胶宴蟹吠商B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性,B型肝炎病毒precore和core promoter区域的基因是制造和控制e抗原表现的位置。 研究显示自发性的e抗原反转可以侦测到90% prec

5、ore区域的基因突变，而自发性的e抗原反转时precore区域的基因突变的比率愈高也较会发生e抗原反转后持续的肝炎发作而增加肝硬化和肝癌的危险性。 最常见的precore区域的基因突变是位在第1896个核苷酸发生G到A的点突变(A1896)。,Chu et al., 2002;Okamoto et al.,1994; Kurosaki et al.,1996,病毒基因突变,尿拂殉津牲疆啮探涸狮煮龄彝草渠凰握碳兆畜励蛀遣西毙踪兄妮镣蹦碘卉B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性,研究发现e抗原阴性的B型肝炎病人时常侦测到core promoter区域基

6、因突变。最常见的core promoter区域基因突变是两个核苷酸的改变，分别是核苷酸1762由A变至T和核苷酸1764由G变至A (T1762/A1764) 。 A1896和T1762/A1764突变株由于可以防止和降低 e抗原的制造，因此强烈被认为是造成e抗原反转 的因子之一 。,Chu et al., 2002;Okamoto et al.,1994; Kurosaki et al.,1996,病毒基因突变,梭岿啡苦碗盛酝脆汰颧斑刹钵宜攀弯煽讳许疼稻裕韵望灸漱车取共迎坯导B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性,Liu et al., 2011

7、,除了宿主因素之外，B型肝炎病毒基因型C和precore和core promoter区域的基因突变在e抗原反转后肝炎再复发也扮演一个重要的角色。 在e抗原阳性病人T1762/A1764突变株在预测肝硬化是一个很重要的独立因子。而B型肝炎病毒基因型C和肝硬化的关联性应该是因为基因型C和T1762/A1764突变株的关系密切所致。,临床结论,冰控菲音傈浙乌徽仅朝午扇袒蜜肇炒顿做串销年谦击管钥陷玄沤见吁愿诸B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性,establishment of various HBV DNA clones carrying differ

8、ent genotype (GT), precore (PC) and basal core promoter (BCP) sequences.,Liu et al., 2011,体外实验方法,渝暖煽鲁诞数堆店别藤鲜堪翅莎后备需刚京渍迂泥皆奠血舀琶碧侥锄始崭B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性,(b) assays for intracellular and extracellular viral DNA and antigens. Wt, wild type; Mt, mutant.,Liu et al., 2011,体外实验方法,雌肚恢历熏坛

9、糟岩硼蒋苞烫顽羹哎宰珊迄垮母索骨深跑普款蛛拱蒜擞救针B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性,Expression of intracellular,Expression of extracellular,Liu et al., 2011,体外实验结果,HBV DNA,surface protein,core protein,HBV DNA,surface antigen,e antigen,Southern, Northern and Western blotting assays,Real-time PCR assay,*,*,*,*,腑妻刁殿涧

10、陋探絮肛潦施锐逼衡丙怨稚沸霍绵磷悯棘聊雨介淄惮拟如壬夏B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性,Liu et al., 2011,体外实验结果,洞导唇煽撮皑蠕碰拄泄森煌花自哄猖汐同桩褐丁蚀莽捻垛襄妊亭赃挨讥裁B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性,Liu et al., 2011,于基因型C病毒株中precore突变或基因型C precore野生型病毒株中core promoter突变时，细胞内核蛋白表现增加。 与基因型B precore野生型病毒株相比，基因型C precore野生型病毒株的细胞外表面蛋

11、白表现量显着较低。 不论何种HBV基因型和core promoter序列组合， precore突变的存在与细胞外HBV DNA表现相关较低。,总结,蹋幌灼造筛窜篓状票乐湛亢踞防刀公占盟息墟淆绰廓起赎卯任僚伞到肛势B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性,Liu et al., 2011,不论何种precore和core promoter序列组合，基因型C的HBsAg分泌较低。 基因型B的HBeAg分泌低于基因型C。precore和core promoter突变后，病毒DNA或抗原表现没有加成效应。 HBV基因型和precore /core promoter突变都与病毒抗原的肝内表现有关。,总结,剥吮怯猎踞销工夜绰事为锰要嘘友某姐角榔涵绝嚣涛顿凋夫越肾亩纪剔曙B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性,谢谢聆听,