内分泌系统的总论

内分泌系统疾病,总 论 厦门大学附属第一医院糖尿病内分泌科 石秀林,1,内 容,内分泌系统概述 激素 内分泌系统的调节 内分泌系统的疾病 内分泌疾病诊断原则 内分泌疾病防治原则,2,讲授目的和要求,熟悉内分泌系统的组成、生理和生化的 理论基础。掌握内分泌疾病的诊疗原则和方法。,3,神经系统 内分泌系统 生殖系统 骨骼肌肉系统,维持正常人生命现象,呼吸系统 心血管系统 消化系统 泌尿系统,概 述,4,内分泌的概念,内分泌系统:内分泌系统是人体内分泌腺及某些脏器中内分泌组织所形成的一个体液调节系统.主要功能：是在神经支配下和物质代谢调节的基础上释放激素，调节人体代谢过程、器官和组织功能、生长发育、生殖衰老等许多生理活动和生命现象，维持人体内环境稳定。,5,概述,内分泌概述,6,内分泌系统： 内分泌腺体 体液调节系统 内分泌组织 血液 功能激素：某器官 另一器官 形态结构 激素的分泌方式： 内分泌 旁分泌 自分泌 胞内分泌,生成,分泌,分泌,改变,内分泌概述,7,内分泌系统,内分泌系统,内分泌腺体,内分泌组织,激素（内分泌、旁分泌、自分泌、胞内分泌）,调节代谢,生殖衰老,生长发育,概述,内分泌概述,8,内分泌学发展至今已有150年历史从激素研究至今已有100年历史经历3个研究阶段 腺体内分泌学研究 组织内分泌学研究 分子内分泌学研究,内分泌学发展史,9,内分泌概念的发展和更新,(一). 内分泌系统的扩展经典的内分泌系统： 垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛目前的内分泌系统：全身无处没有内分泌细胞、组织：心血管、肺、肝、肾、胃肠道、皮肤、脂肪组织和免疫细胞。,10,内分泌概念的发展和更新,(二) 内分泌系统的范围神经内分泌免疫网络精神免疫因素激素的免疫调节细胞因子的神经-内分泌调节免疫系统可产生激素和神经肽类物质,11,内分泌概念的发展和更新,(三) 内分泌系统的组成下丘脑垂体靶腺,12,下丘脑与垂体的联系,13,激素的分类与生化,14,定 义,微量物质：由内分泌细胞分泌 化学信使：经血液带到远处组织器官而发挥调节作用,激 素,15,已知激素与化学介质150种按化学特性分四类,激 素,16,人体的主要激素,下丘脑神经激素 抗利尿激素（AVP)、催产素（OXT) 下丘脑释放激素 促甲状腺激素释放激素（TRH) 促肾上腺皮质激素释放激（CRH) 促性腺激素释放激素（GnRH) 生长激素释放激素（GH-RH) 泌乳素释放因子（PRF) 下丘脑释放抑制激素 生长激素释放抑制激素（GHIH) 泌乳素释放抑制因子（PIF),人体的主要激素,17,人体的主要激素,脑垂体激素促甲状腺激素（TSH)促肾上腺皮质激素（ACTH)黄体生成激素(LH)卵泡刺激素（FSH)生长激素（GH)泌乳素（PRL)鸦片促黑素促皮质素原(POMC),人体的主要激素,18,人体的主要激素,甲状腺的激素腺泡细胞：甲状腺素（T4） 三碘甲状腺原氨酸（T3)腺泡旁C细胞：降钙素（CT),甲状旁腺激素（PTH),人体的主要激素,19,人体的主要激素,肾上腺激素 肾上腺皮质激素 糖皮质激素：皮质醇 盐皮质激素：醛固酮 肾上腺髓质激素 肾上腺素（E) 去甲肾上腺素（NE),人体的主要激素,20,人体的主要激素,胰岛激素 胰岛素 胰高糖素,卵巢激素 雌激素:雌二醇 孕激素：孕酮 睾酮,人体的主要激素,21,松果腺素,胸腺素,人体的主要激素,胃肠激素,肾脏激素 红细胞生成素 前列腺素 1，25（OH)2D3 血管舒张素,人体的主要激素,22,肽类激素 甲状旁腺素、胰岛素、阿片-黑素-促皮质素原等 氨基酸类激素 甲状腺激素(T3、T4),分 类,激 素,23,胺类激素 肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等类固醇激素 糖皮质激素、盐皮质激素、雄激素等,分 类,激 素,24,分泌方式,内分泌 endocrine 旁分泌 paracrine 自分泌 autocrine 胞内分泌 intracrine,激 素,25,Endocrine,Generalcirculation,Distant Target cells,内分泌指内分泌腺体分泌的激素首先进入毛细血管，再经腺体静脉进入体循环，激素随血液分布于机体的各种组织器官中，在靶细胞与受体结合后发挥其生理作用,分泌方式,激 素,26,Intracrine,Autocrine,Paracrine,Local circulation,在细胞浆合成的激素不出细胞，直接运送至细胞核而影响靶基因的表达,分泌细胞分泌的激素反馈作用于自身细胞如：IGF-1,激素不进入血液，仅或主要在局部发挥作用。如：胰岛细胞,分泌方式,激 素,27,激素的降解与转换 - 通过血液、淋巴液和细胞外液而转运到靶细胞部位发挥作用 肝、肾和靶细胞代谢降解及灭活 肽类激素半衰期短,3-7分钟 非水溶性激素与转运蛋白结合，半衰期长 激素血浓度(PL) =激素分泌率(SR)/代谢清除率(MCR),生 化,激 素,28,作用机制,作用于细胞膜受体FSH，LH，ACTH，PTH等 作用于细胞质或核内受体糖皮质激素、甲状腺素、维生素A、1,25(OH)2D3等,激 素,29,激素的作用机制,1.与细胞膜上相应受体蛋白结合肽类、蛋白质类、氨基酸及其衍生物、花生四烯酸代谢产物,激素的作用机制,30,激素的作用机制,2.与细胞内的相应受体蛋白结合 类固醇激素、维生素D族、甲状腺激素,激素的作用机制,31,内分泌系统调节,神经系统与内分泌系统的相互调节 内分泌系统的反馈调节 免疫系统和内分泌功能相互调节,内分泌系统调节,32,内分泌系统活动的调节,1.神经和内分泌系统的相互调节 神经 - 内分泌调节轴,下丘脑又称为神经内分泌组织，具神经内分泌功能，分泌 GnRH 、 CRH 、 TRH 等，通过垂体门脉系统进入腺垂体，调节腺垂体各种分泌细胞激素的合成和分泌。下丘脑也受中枢神经系统其他部位的调控,33,神经系统与内分泌系统调节,环境 CNS 下丘脑 垂体 靶腺：激素的血浓度存在昼夜节律性波动,中枢神经系统对内分泌系统的调节,34,中枢神经系统对内分泌系统的调节,下丘脑视上核、室旁核 合成血管加压素、催产素 神经垂体 靶腺,神经系统与内分泌系统调节,35,内分泌系统对中枢神经系统的调节 先天性甲减 T3 T4 智力低下，痴呆肾上腺皮质功能低减 神经精神障碍,神经系统与内分泌系统调节,36,内分泌系统的反馈调节,反 馈起抑制作用者称负反馈起兴奋作用者称正反馈,37,下丘脑,垂 体,甲状腺,rT3,T3,TRH,TSH,T4 、 T3,+,+,下丘脑垂体甲状腺轴,TSH,38,血 糖 INS 血 钙 PTH,内分泌腺和体液代谢物质之间也存在反馈调节现象,39,内分泌系统活动的调节,神经内分泌系统与物质代谢的相互调节 物质代谢受神经内分泌系统的调节，而神经内分泌系统也受许多代谢物质的影响和调节，如： 血糖和胰岛素 Ca2+和甲状旁腺素（ PTH ） 渗透压和抗利尿激素（ ADH ） Na+和醛固酮 大脑,下丘脑,垂体,靶腺,植物神经系统,物质代谢,40,免疫系统和内分泌功能相互调节,内分泌对免疫的影响 糖皮质激素、性激素、前列腺素E抑制免疫应答 生长激素、甲状腺激素、胰岛素 促进免疫应答 免疫对内分泌的影响 I L1使CRH合成增多 I L2促使PRL、TSH、ACTH、LH、FSH、GH释放增多,41,与免疫相关的内分泌疾病 桥本氏甲状腺炎、 Graves 病、 1型糖尿病、 Addison 病与内分泌相关的免疫疾病 自身免疫病多见于女性，提示与性激素有关 用糖皮质激素治疗有效，也提示与激素有关,免疫系统和内分泌功能相互调节,42,内分泌、免疫、神经系统 调节环路,内分泌系统,免 疫,神经系统,43,内分泌系统的疾病分类,按病理生理分类 功能亢进 功能减退 激素敏感缺陷按疾病发生在靶腺或下丘脑、垂体分类 原发性：靶腺 继发性：下丘脑或垂体,44,巨人症,肢端肥大症,甲亢,内分泌疾病典型外貌,呆小症,Addison病,侏儒症,皮质醇增多症,45,功能亢进的原因,内分泌腺肿瘤 多内分泌腺瘤1型、2A型、2B型 异位内分泌综合征 激素代谢异常 医源性内分泌紊乱,46,肢端肥大症,功能亢进的原因,47,肢端肥大症,功能亢进的原因,48,肢端肥大症,功能亢进的原因,49,50,功能减退的原因,内分泌腺破坏 自身免疫病、肿瘤、出血、坏死、炎症等 内分泌腺激素合成的缺陷 基因缺失等 基因突变导致的激素缺乏内分泌腺以外的疾病 肾脏破坏性病变,51,52,53,54,激素的敏感性缺陷,受体和(或)受体后缺陷对激素发生抵抗大多表现功能减退或正常 如：假性甲状旁腺功能减退症 2型糖尿病,55,内分泌疾病的诊断原则,功能诊断 病理诊断 病因诊断,56,功能诊断,症状、体征 实验室检查代谢紊乱证据：物质代谢、电解质酸碱平衡 激素分泌情况；血、尿激素水平及代谢产物测定 动态功能测定：,57,动态功能测定： 兴奋试验：用于分泌功能减退时 ，判断激素的储备 情况。如ACTH、TRH兴奋试验。 抑制试验：适用于分泌功能亢进时，观察正常的反馈调节是否消失-有无自主性激素分泌增多。如： DXM抑制试验、T3抑制试验。,功能诊断,58,病理诊断,包括病变性质和病变部位的确定。影像学检查（非侵入性）： 蝶鞍X平片、分层摄影、CT、MRI 放射性核素检查： 甲状腺扫描（131I、99mTc） 甲状旁腺扫描： 99mTc -甲氧基异丁基异腈(MIBI) 嗜铬细胞瘤: 131I间碘苄胍（ 131I -MIBG）超声波检查： 细胞学检查： 细针穿刺细胞病理活检、免疫组织化学技术 精液检查、激素受体检测 静脉导管检查： 下岩窦（左右）取血,59,垂体瘤,病理诊断,60,甲状腺明显肿大多个冷温并存结节,病理诊断,61,肾上腺皮质腺瘤,病理诊断,62,病因诊断,自身抗体检测： 甲状腺蛋白抗体（TGAb） 甲状腺过氧化酶抗体（TPOAb） 促甲状腺素受体抗体(TRAb) 胰岛素抗体（IAA）、胰岛细胞抗体（ICA） 谷氨酸脱羧酶抗体（GADAb） 抗肾上腺抗体白细胞染色体： 检查有无畸形、缺失、增多等HLA鉴定,63,抗微粒体抗体免疫荧光法检测阳性,病因诊断,64,内分泌疾病防治原则,预防碘缺乏疾病、 Sheenhan 综合征 功能亢进治疗措施手术切除导致功能亢进的肿瘤或增生组织 放射治疗毁坏功能亢进的肿瘤或增生组织 药物治疗,65,功能亢进的药物治疗抑制激素的合成：PTU抑制激素的释放：复方碘、SS ( 抑制GH、 PRL、 Ins 释放 )阻断激素的受体：普奈洛尔、Regitin、Antisteron拮抗激素的作用：胰高血糖素治疗低血糖症破坏分泌激素的细胞：米托坦治疗肾上腺瘤,内分泌疾病防治原则,66,内分泌疾病防治原则,功能