氨在肝性脑病发生中的作用

氨在肝性脑病氨在肝性脑病发生中的作用发生中的作用 1严重肝病时所继发的神经精神综合征肝性脑病（ hepatic encephalopathy,HE）2前驱期前驱期轻微神经精神症轻微神经精神症状（欣快、反应状（欣快、反应迟缓、睡眠节律迟缓、睡眠节律的变化）的变化）（ flapping tremor）轻度轻度 扑击样震颤扑击样震颤3昏迷前期昏迷前期行为异常、嗜行为异常、嗜睡、定向理解睡、定向理解力减退及精神力减退及精神错乱错乱经常出现扑经常出现扑 击击样震颤样震颤4昏睡、精神错乱昏睡、精神错乱昏睡期5肝性昏迷肝性昏迷 (hepatic coma)神智丧失、不能唤醒，无扑神智丧失、不能唤醒，无扑 击击 样震颤样震颤昏迷期6肝性脑病的发生机制肝性脑病氨中毒学说假性神经递质学说- 氨基丁酸学说血浆氨基酸失衡学说综合学说 7氨中毒学说 内容： 在严重肝病时，机体内氨生成过多而肝脏对氨的清除能力下降，致使血氨水平显著升高，高浓度的氨通过血脑屏障进入脑组织，引起脑功能障碍。8生理情况下体内氨的来源(1)食物蛋白质分解成氨基酸后产氨 ；(2)肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨；(3)自血液弥散至肠腔的尿素分解产氨；(4)组织（肝、肾、脑、肌肉等）腺苷酸分解产氨氨的清除 (1)肝脏经鸟氨酸循环合成尿素由肾排出体外(2)肾小管上皮产氨与 H+ 结合成铵盐排出9 肝功能障碍，尿素合成减少，氨清除障碍 氨生成增多 :u门脉高压 胃肠淤血水肿 氨基酸氧化酶、尿素酶增多u食道胃底静脉曲张、出血 血液蛋白分解 u肝功能障碍伴肾功能障碍 尿素排出障碍弥散到肠腔内u肝昏迷前，出现躁动不安、震颤等肌肉活动增强的表现 ,可使肌肉中 腺苷酸 分解代谢增强肝病者血氨增高的原因 10实验目的实验目的 1.掌握复制肝性脑病动物模型的方法 2.观察肝性脑病时机体的典型表现及观测血氨水平的变化 3.掌握肝性脑病的概念及发病机制 11实验动物 家兔，体重 2.0 2.5Kg 实验器材 家兔急性手术器械一套，兔固定台，粗棉线，细丝线， 1ml注射器 2具， 2ml注射器 1具， 10ml注射器1具 ,婴儿秤 ,扩散瓶 2个 ,试管 2只等药品 0.5%利多卡因 ， 1肝素，复方氯化铵溶液，纳氏试剂， 0.5mol/L硫酸，饱和碳酸钾12实验方法实验方法 甲兔：结扎大部肝叶注射 复方 NH4Cl乙兔：不结扎肝叶 注射 复方 NH4Cl13称重 分组 固定 剪毛 局麻 (颈部、上腹部 ) 颈总动脉插管 ,放血 1ml测血氨 ,暴露肝脏 ,观察家兔一般情况后 :甲兔 乙兔结 扎 肝叶 不结扎肝叶十二指肠穿线 结扎 ,向空肠端注射复方 NH4Cl（ 5ml/5min)大抽搐时放血 1ml测血氨，记录复方 NH4Cl总量和开始注射至出现大抽搐的时间当经过与甲兔发生大抽搐相同的时间间隔时，放血 1ml测血氨继续推注复方 NH4Cl直至乙兔出现大抽搐，记录所用复方NH4Cl总量和时间14观测项目观测项目呼吸运动、肌张力、抽搐。 出现大抽搐时两兔复方 NH4Cl用量及时间 血氨浓度15注意事项注意事项专人测定血氨肝叶结扎线置于肝叶根部 乙 兔注射 复方 NH4Cl晚于 甲 兔 复方 NH4Cl切勿漏入腹腔原则上选择体重相差不超过 250g的家兔进行对照 16组 出现大抽搐 出现大抽搐 血氨浓度 别 NH4Cl用量 (ml) 所用时间 (min) 第 1次 第 2次甲兔乙兔表 1 氨在肝性脑病发生中的作用观察17表 2 氨在肝性脑病发生中的作用观察时间 累计复方氯化铵用量 呼吸 肌张力 （ ml） 频率 深度 (增强 /减弱)18思思 考考1.甲、乙两兔第二次测血氨浓度为什么不同？2.甲、乙兔出现大抽搐的机制各为什么？（出现大抽搐所用的氯化铵的量和时间为何不同？）3.哪只家兔为肝性脑病模型？另外一只家兔呢？19血氨测定方法血氨测定方法 (纳氏试剂显色法纳氏试剂显色法 )饱和碳酸钾溶液 1ml血液 1ml立即以玻璃棒蘸硫酸 1滴迅速盖上扩散瓶倾斜扩散瓶将血液及碳酸钾充分混匀（旋转 10分钟，放置 0分钟）取出玻棒 ,取纳氏试剂 3ml将玻棒上含氨硫酸洗入试管中肉眼观察液体颜色 ,颜色深浅反映血液氨的浓度高低(可