工艺技术-某药制备工艺及质量标准的研究教材(doc 66页)

I 妇炎康复片制备工艺及质量标准的研究 摘要 目的 妇炎康复片是由黄芩、赤芍、陈皮等7味中药组成，临床用于治疗慢性 盆腔炎、宫颈炎、阴道炎等妇科疾病。为更好更好的确保药品质量，本课题是 对妇炎康复片的制备工艺及质量标准进行相关研究，为今后提高妇炎康复片药 品的质量奠定了相应的基础。 方法 本课题对妇炎康复片制备工艺及质量标准进行研究。 制备工艺研究方法 黄芩、赤芍、陈皮3味主药分别提取，试验中运用正交试验 法，其中黄芩采用水提法从加入水量、水提取时间、水提取次数几个影响因素 进行考察，赤芍及陈皮采用醇提法，从加入乙醇量、乙醇倍数、乙醇提取时间、 乙醇提取次数几个影响因素进行考察，确定了最优提取工艺。 质量标准研究方法 按照中国药典2010版中的相关规定，对妇炎康复片各 主要成分的质量标准进行研究。 结果 制备工艺研究结果 通过正交试验法，分别确定了黄芩、赤芍、陈皮的提 取工艺，黄芩为加8倍水、提取3次、每次1h，赤芍为70%乙醇提取，8倍量，提 取3次，每次1.5h，陈皮为95%乙醇提取，8倍量，提取2次，每次4h。 质量研究结果 建立了以HPLC法测定妇炎康复片中芍药苷、橙皮苷、黄芩苷含 量的分析方法：以十八烷基键合硅胶为填充剂；乙腈一磷酸二氢钾水溶液(O.05 molL，磷酸调节pH值为3.5)为流动相；流速：0.9 mLmin；梯度洗脱：0 min，15：85；10min，15：85；15min，20：80；30min，25：75；45min，30： 70；柱温：4O ；进样量：10ul；检测波长：231nm。方法简单可行。 同时，按照中国药典2010版中药物制剂稳定性试验的相关规定，对按 照本课题中制备工艺的生产的妇炎康复片成品进行长期及加速试验考察，结果 良好，表明该制备工艺下的成品质量稳定。 结论 通过本课题中的相关研究，确定了妇炎康复片的最佳制备工艺，建立了 控制产品质量的分析方法，产品质量稳定性良好。 关键词 妇炎康复片；制备工艺；分析方法学；稳定性考察 II Abstract Objective Fuyankangfu piece by skullcap, peony, orange peel, seven Chinese herbal medicines, for the treatment of chronic pelvic inflammatory disease, cervicitis, vaginitis and other gynecological diseases. In order to better ensure a better quality of medicines, the subject is a preparation process and quality standards Fuyankangfu pieces related research laid the foundation for the future accordingly to improve the quality Fuyankangfu piece drugs. Meyhods The topic of the preparation process and quality standards Fuyankangfu pieces research. Preparation Process study Skullcap, peony, orange peel flavor three main drugs were extracted, experiments using orthogonal test method, which uses water extraction from Scutellaria adding water, water extraction time, water extraction times to inspect several factors, red peony and orange peel uses ethanol extraction, from the amount of ethanol added, multiple ethanol, ethanol extraction time, ethanol extraction times to inspect several factors to determine the optimal extraction process. Quality Standards study Refer to “Chinese Pharmacopoeia“ the relevant provisions of the 2010 edition of Fuyankangfu sheet quality standards for research. Results Preparation Process study By orthogonal experiment were determined skullcap, peony, orange peel extraction process, skullcap for 8 times in water, extracted three times, each time 1h, TPG is 70% ethanol, eight times the amount extracted three times, every 1.5h, 95% ethanol extract of dried tangerine peel, eight times the amount of extracted 2 times 4h. Quality Standards study The establishment of a HPLC method for the determination of paeoniflorin Fuyankangfu tablets, hesperidin, analysis of baicalin. Octadecyl bonded silica as a filler; acetonitrile an aqueous solution of potassium dihydrogen phosphate (O.05 mol / L, phosphoric acid adjusted to pH 3.5) as the mobile phase; flow rate: 0.9 mL / min; gradient: 0 min, 15: 85; 10min, 15: 85; 15min, 20: 80; 30min, 25: 75; 45min, 30: 70; column temperature: 4O ; injection volume: 10ul; detection III wavelength: 231nm. The method is simple and feasible. At the same time, in accordance with the relevant provisions of “Chinese Pharmacopoeia“ 2010 version of the drug formulation stability tests on Fuyankangfu sheet preparation process of the production of finished products in accordance with this issue in the long-term and accelerated testing study, with good results, showing that the preparation process stable product quality. Conclusion Through this project the relevant studies to determine the best preparation Fuyankangfu sheet established analytical methods to control product quality, product quality and good stability. Key words Fuyankangfu piece; Preparation crafts; Analysis methodology; Stability study IV 英文缩写词(Abbreviation) 英文缩写 英文全称 中文全称 HPLC High Performance Liquid Chromatography 高效液相色谱法 HPV Human papilloma virus 人乳头状瘤病毒 GH Growth Hormone 生长激素 AUB Abnormal uterine bleeding 子宫异常出血 MHC Major histocompatibility complex 主要组织相容性复合体 V 序言 伴随着现代生活与工作节奏越来越快，导致工作压力逐渐增大，现代女性 不仅要面临来自生活和工作双重压力，还要遭受到各类妇科疾病。目前，随着 社会的进步，女性受教育程度越来越高，女性在社会当中的责任越来越大，导 致广大女性没有更多的精力去顾及自身的健康。更多的女人因为感觉自己正值 年轻力强，从而忽视了对自身对疾病的防范。疲劳症、抑郁症、更年期提前等 慢性疾病和心理疾病正在一步一步侵蚀女性的身体健康，有些疾病甚至已经严 重影响到女性正常的生命安全。 据世界卫生组织（WHO）的统计显示：百分之九十以上的妇女患有不同程度 的妇科疾病，更有超过百分之四十的女性，遭受妇科疾病反复发作的痛苦。妇 科疾病主要分为阴道炎、宫颈炎和盆腔炎三大类。我国相关妇科炎症疾病的发 病率相当高。随着我国社会当中女性所承担的责任越来越重，有关女性疾病的 研究报道越来越多，有关研究显示，我国患有妇科疾病的已婚或未婚妇女比例 为46.10%，其中，患病率处在第一位的为慢性宫颈炎（39.30%）；患病率处在 第二位的为阴道炎（15.90%）；患病率处在第二位的为慢性盆腔炎（10.27%） 1。 本课题中的妇炎康复片对上述症状疗效确切，在临床上应用多年，本课题 在临床以及药理学研究的基础之上，对妇炎康复片的制备工艺及质量标准进行 了相关研究。 1 目 录 第一章 引言1 一、选题目的和依据 2 二、国内外研究情况概述 2 三、文献综述 2 第二章 妇炎康复片的处方分析及临床应用 27 一、妇炎康复片处方中主要药材研究情况 27 2、妇炎康复片的临床应用 1 29 第三章 妇炎康复片的制备工艺研究 31 第四章 妇炎康复片的分析方法学研究 39 第五章 妇炎康复片的质量稳定性研究 49 第六章 全文总结 59 参考文献 60 2 引 言 一、选题目的和依据 妇炎康复片是由黄芩、赤芍、陈皮等 7味中药组成，临床用于治疗慢性盆 腔炎、宫颈炎、阴道炎等妇科疾病。妇炎康复片方添加具有清热利湿作用的薏 苡仁和具有清热泻火作用的黄芩，目的是为了增强消炎、解热以及镇痛作用， 以陈皮等中增强清热、利湿、化瘀、止痛的功效 13。现代中药化学及相关药理 学研究发现，黄芩中主要活性成分为黄芩苷，其抗炎、抗菌作用与黄芩苷清除 活性氧等有关。赤芍中芍药苷有镇静、抗炎、镇痛、增强免疫功能等多方面 的作用。川楝子中有效成分川悚素的药理作用在其驱虫、杀虫。陈皮中橙皮苷 具有抗炎、抗病毒、抗菌药理作用。柴胡主要含柴胡皂苷，一在临床上用于退 热、镇静、镇痛、镇咳。薏苡仁中的薏苡仁油具有抑制癌细胞生长和调整人体 免疫力的作用。 妇炎康复片作为中药制剂，具有溶出度好；剂量准确；质量稳定；服用方 便的优点 2。 二、国内外研究概况 从上述情况可以看出，妇炎康复片在临床上有着非常明显的效果，但国内 医药科研工作者仅仅对其中几种有效成份的含量测定方法进行了一些研究，但 对其最重要的质量控制研究以及生产工艺的研究却鲜有涉及。 三、文献综述 3 妇科疾病的治疗现状 摘要 妇科疾病是女性常见病、多发病。但尽管现代女性教育水平越来越高， 但是对女性疾病方面知识教育的缺失，导致广女性缺少保护自身健康的意识， 加之现代生活和工作当中的各种压力以及不良生活习惯等，使女性身体健康状 况每况愈下，严重影响到正常的生活和工作，更有甚者直接影响到家庭幸福。 本文着重对国内外各种妇科疾病治疗现状进行汇总，综述。 关键词 妇科疾病；治疗现状 妇科疾病种类众多，主要包括：阴道类疾病、外阴类疾病、子宫类疾病、 卵巢类疾病、输卵管类疾病等。同时，妇科疾病主要分为：妇科炎症类疾病、 人工流产类疾病、月经不调类疾病、不孕不育类疾病、妇科肿瘤类疾病等几大 类别，每个类别又有多个小病种： 妇科炎症类疾病：（慢性）宫颈炎、阴道炎、（慢性）盆腔炎、子宫内膜 炎等； 人工流产类疾病：可视人流、无痛人流、微创人流、药物流产等； 月经不调类疾病：卵巢类疾病、内分泌疾病、妇科炎症等； 不孕不育类疾病：内分泌性不孕、子宫性不孕、输卵管性不孕等； 妇科肿瘤类疾病：子宫肌瘤、宫颈肿瘤、卵巢囊肿、宫颈癌等。 一、临床上常见的妇科疾病 1.1功能失调性子宫出血 功能失调性子宫出血简称功血，是指由神经内分泌失调引起，而不是由妊 娠、子宫内膜肿瘤、感染或血液病等全身或女性生殖道器质性疾病引起，常发 生于青春期或围绝经期，分为无排卵型功血和排卵性功血 1。临床表现为： （1）无规律地子宫出血，血量时多时少，或突然增多，闭经时间长者，出血量 多，并可持续数月不止。周期短于 21天，时流时止（2）体检生殖器检查正常， 或双侧卵巢对称性地轻度增大（3）基础体温为单相型（4）失血过多可引起贫 血，严重者可出现头晕、心慌、气短、乏力、水肿、食欲不振等现象 2。 功能失调性子宫出血发病原因主要是由于神经系统和内分泌系统功能失调 而引起的月经不正常，正常月经周期有赖于中枢神经系统控制，下丘脑垂 体 4 功能失调性子宫出血的治疗方法主要为： 1.2阴道癌 （1）器械刮宫法 在使用器具消毒情况下，妇科医生用小刮匙伸入宫腔，用机械性方法让已 经增殖的子宫内膜脱落，从而达到治疗的目的。这种方法虽有一定痛苦，但止 血快、安全、效果一般可靠，更重要的是可收集刮出的子宫内膜送到病理科化 验，可了解有无息肉、肿瘤等其他疾病，有明确诊断的价值 3，4 。 （2）药物治疗法 药物治疗是针对无排卵功血患者体内缺乏孕激素影响的病理生理改变，给 患者肌肉注射黄体酮，每日 20毫克，共 3天，内膜转变为分泌相，然后停药， 造成人为的血孕激素水平下降，这时内膜规则剥脱而出血，称为“撤退性出血” 3，4 。 （3）雌激素止血法 对于年轻并且尚未结婚的患者因失血过多，或其它原因造成了严重贫血， 当时不能采用刮宫手术，又不能接受上面介绍的“药物刮宫”后引起的“撤退 性出血”，这样的患者应该住院治疗。 （4）超导消融刀治疗 超导消融刀治疗功能性子宫出血，是目前国际上最前沿的技术手段。超导 消融刀治疗功血是在超导监测下破坏子宫的基底层，基底层破坏后不再有生长 功能，内分泌失调不作用于功能层，故而达到治疗功血的目的 3，4 。该治疗方 法对女性卵巢功能没有任何不良影响，从而避免了因子宫切除而导致的女性卵 巢功能早衰现象。 阴道癌是指发生在女性阴道部位的恶性肿瘤疾病。阴道癌常常是继发性的， 可自子宫颈癌直接蔓延，或来自子宫内膜癌、卵巢癌及绒毛膜癌，另外膀胱、 尿道或直肠癌亦常可转移至阴道，原发性阴道恶性肿瘤很罕见，约占女性生殖 器官恶性肿瘤的 1 5。就目前报道来看，鳞状上皮癌、毛膜上皮癌发病率较 高，其它如腺癌、黑色素瘤比较罕见。 卵巢性腺轴系统的相互调节及制约 3。这表明，任何内外因素干扰了女性性腺 轴的正常调节功能，均可导致功血的发生。 5 成膀胱阴道瘘或直肠阴道瘘；晚期患者则可能出现肾功能障碍、贫血，如肺转 移可出现咯血等 6。阴道癌多发生于女性阴道后壁上三分之一处。 阴道癌的主要治疗方法包括： （1）放射治疗 部分阴道癌患者选择放射治疗，放射治疗包括两部分，分别为腔内及体外 照射，腔内治疗主要针对阴道原发病灶，体外照射主要针对肿瘤周围浸润区及 淋巴转移区。 （2）手术治疗 部分早期阴道癌患者选择手术方法治疗。阴道原位癌可行局部切除。对病 变较严重的，需要实施全阴道切除手术，手术较复杂，相应并发症较高，往往 不能被女性患者接受 7。 （3）化疗 阴道癌单纯化疗疗效不佳，多与全息肿瘤康复液中药原料及放疗联合治疗 晚期患者，常用药物有顺铂（PDD）、平阳霉素（BLM）、丝裂霉素（MMC）、5 氟脲嘧啶（5FU）、环磷酰胺（IFO）等，除静脉途径全身给药外，股动脉、腹 壁下动脉插管区域性化疗也应用于临床 8。 （4）生物治疗 生物治疗就是利用女性患者外周血中的单个核细胞，进行细胞培养和细胞 增殖，然后再回输到患者体内，用已经增强的免疫细胞来清除患病的癌细胞。 生物治疗中主要培养两种细胞：一种细胞是 CIK细胞，另一种细胞是 DC细胞。 CIK细胞是人体免疫细胞的一种，正常人外周血中 CIK细胞仅占淋巴细胞 1- 5%，能在人体内广泛部位自动识别并杀死肿瘤细胞，并且它杀死肿瘤细胞是非 MHC限制的，即不受癌症组织类型的限制，其数量减少和功能减弱与肿瘤的发 生，发展密切相关；DC 细胞是抗原呈递细胞，能把肿瘤抗原提供给 CIK细胞， 加倍激活 CIK细胞对癌细胞的识别能力 9。 阴道癌的主要临床表现有：阴道不规则出血，性交后出血及绝经后出血； 白带增多，甚至阴道有水样、血性分泌物伴有恶臭；随着病情发展可出现腰、 腹痛，大小便障碍（包括尿频、尿血、尿痛及便血、便秘等）；严重者可形 6 1.3外阴癌 外阴癌是女性外阴的恶性肿瘤，患病比例约占女性恶性肿瘤的 5%。外阴癌 中以原发性鳞状上皮癌为主，继发性恶性肿瘤比较少见。最常患病位置为大阴 唇，其次是小阴唇、阴道前庭及阴蒂等处。首先出现局部结节或肿块，并逐渐 增大、坏死、破溃及感染，分泌物增多，伴有瘙痒疼痛感，肿物可呈乳头状或 菜花样，并可迅速扩大，累及肛门、直肠和膀胱等 10。 国内外对于外阴癌的发病机理的研究较多，然而就目前所取得的研究结果 来看，外阴癌的发病机理还无法得到各国医学界的共识，有研究者认为人乳头 状瘤病毒（HPV）是诱发女性患有外阴癌的最主要原因，但某些研究亦发现，一 些 HPV阴性的外阴癌与外阴白斑、外阴萎缩、外阴尖锐湿疣等疾病有关系，同 时 HPV阴性的外阴癌同一些通过性行为传播的传染病也存在一定联系，如梅毒、 淋病等 11。 外阴癌主要临床表现为外阴结节，常伴有疼痛或者瘙痒。多数患有外阴癌 的已婚或未婚女性，在患病初期存在外阴瘙痒的现象并且持续时间较长，外阴 瘙痒现象持续一段时间后，女性患者会出现丘疹、外阴结节、局部小溃疡等病 症，而且上述病症无法做到根本治愈，出现病情反复的现象，甚至有些病情严 重的女性患者伴随着存在外阴白斑的病症。当外阴癌发病位置临近女性尿道时， 可出现尿频、尿痛、排尿烧灼感等现象，阴道癌晚期患者常常表现为尿道溃疡 或尿道肿块的症状，阴道癌病变部位常有脓血性分泌物流出，阴道癌病灶部位 还可扩大至肛门、直肠和膀胱，导致出现腹股沟有肿大的淋巴结存在 10,12。 外阴癌主要的主要治疗手段同阴道癌相同，也分为放射治疗、手术治疗、 化疗和生物治疗等。 1.4 卵巢癌 卵巢肿瘤是女性生殖器官常见的肿瘤之一，根据国内外医学机构对各种女 性肿瘤发病率及死亡率的统计显示，卵巢肿瘤排名第一，对广大女性的生命安 全造成极大的影响。在患有卵巢恶性肿瘤的患者当中，以患有上皮癌的女性为 首，其次是患有恶性生殖细胞肿瘤的女性。同时，卵巢瘤的患病部位不仅仅局 限于卵巢内部，大多数患有卵巢瘤的女性，卵巢瘤病变部位已扩散到子宫，双 侧附件，大网膜及盆腔各器官 13。所以对于卵巢癌，在早期确诊方面是一大难 7 题。 国内外对于卵巢癌的发病机理的研究较多，然而就目前所取得的研究结果 来看，卵巢癌的发病机理尚无法确定，据报道应该是由以下几方面引起的：致 癌因子引发癌症；身体免疫功能受到损害、身体内分泌失调导致癌细胞生成， 以及日常不规律的饮食习惯和不良的生活习惯等 13,14。 卵巢癌在临床上主要变现为：（1）疼痛：卵巢癌可能由于恶性肿瘤内的变 化导致出现流血、组织坏死等现象，从而引起连续性疼痛的现象（2）月经不调： 患者会出现不同程度的子宫出血、绝经后出血现象（3）消瘦：患病晚期的女性 会呈进行性消瘦的现象 卵巢癌临床上的主要治疗手段为： （1）手术治疗 手术治疗用于早期患者，手术方式分为两种：一种为全面分期手术，另一 种为保留生育机能的分期手术。全面分期手术的范围包括女性附件、患病子宫 和盆腔及腹膜后淋巴结清扫术，对于卵巢瘤的晚期患者，由于在盆腔中转移严 重，建议做肿瘤细胞减灭术以清除肿瘤 14。 （2）化学治疗 由于卵巢癌尤其是上皮癌会出现很早扩散的现象，通过手术的方式已不能 清除多数病例的病灶，而且运用放疗的治疗效果也不明显，因此运用化学治疗 手段是一项重要的辅助治疗手段。尤其对于一些晚期癌症患者，采用化疗的的 手段能够明显降低患者的死亡率，与此同时，通过采用化疗的手段，能够明显 缩小肿瘤体积，为下一步手术治疗奠定了基础 15。 （3）放射治疗 通过临床实际发现，恶性生殖细胞肿瘤多在青少年阶段发病并且化学治疗 效果好，由于放射性治疗对人体的伤害明显大于其产生的疗效，因此放疗已很 少用于治疗卵巢恶性肿瘤 16。 1.5宫颈癌 宫颈癌是常见的女性恶性疾病之一，并且宫颈癌是目前唯一找出确切致病 原因的癌症。宫颈癌是由人类乳头瘤病毒引起的，人类乳头瘤病毒可以直接通 过人类皮肤接触性传播，宫颈癌有从几年到十几年的潜伏期，初期没有任何明 8 显症状，一旦发病则病情恶化将十分迅速，近年来其发病有年轻化的趋势 17。 由于已经找宫颈癌的发病机理，进入 20世纪之后，通过对女性宫颈细胞筛查技 术普遍应用，女性宫颈癌的发病率和死亡率在世界范围内已呈现明显下降的趋 势。 宫颈癌的发病机理与以下因素相关： （1）病毒感染 高危型人类乳头瘤病毒感染是宫颈癌的主要诱发因素，只有不到 10%的宫 颈癌患者没有出现高危型人类乳头瘤病毒感染的现象 17。 （2）日常性活动及生育 女性拥有不固定的性伴侣、第一次性生活发生年龄小于 16岁、初次生产年 龄小于 16岁、多次怀孕生产等情况与发病密切相关 18。 （3）其他行为因素 有吸烟史的女性患有子宫颈癌的风险远高于无吸烟史的女性，另外，长期 营养不良、生活条件不佳也会影响疾病的出现 18。 宫颈癌的主要临床表现为： （1） 阴道流血 患者早期多出现接触性出血；中晚期出现不规则阴道出血。阴道出血的多 少是由病灶范围和侵袭血管情况所决定的，如果子宫颈癌作用于大血管将会引 起大范围出血情况，对于 20岁至 40岁之间的女性患者，可能变现为经期不规 律等现象；老年患者常为绝经后不规则阴道流血；一般外生型较早出现阴道出 血症状，出血量多；内生型较晚出现该症状 18。 （2） 阴道排液 患病者有阴道排液现象出现，液体为白色；对于晚期患者因癌组织坏死感 染，会伴随着白带异味的情况 19。 （3） 晚期症状 根据癌灶累及范围出现不同的继发性症状，例如：尿道堵塞、白带异常等， 更有甚者会出现全身衰竭的严重症状 20。 宫颈癌临床上的主要治疗手段为： （1）手术治疗 9 常用手术方式有：全子宫切除术；次广泛全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫 术；广泛全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术；腹主动脉旁淋巴切除或取样 19。 （2）放射治疗 适用于：患者处于患病中期或晚期某些早期患者由于身体其他情况不 适宜手术治疗的选择放射治疗某些宫颈癌处于晚期，肿瘤体积过大需进行前 期放疗为后期手术治疗做准备某些患者在进行完手术治疗后，在术后观察阶 段出现仍然发现有复发等危险因素情况下的辅助治疗 19。 （3）化疗 对于某些晚期患者不适用于手术治疗的，或者出现术后病情反复的患者， 可以考虑采用化学治疗，同时在临床上，采用化学治疗的方法能够达到控制肿 瘤细胞的扩散，为后期的手术治疗做充分的准备。常用化疗药物有顺铂、卡铂、 紫杉醇、博来霉素、异环磷酰胺、氟尿嘧啶等 19。 1.6子宫癌 子宫癌实际上指的是子宫内膜癌，该疾病通常发生在子宫内层。子宫癌是 女性生殖系统疾病中常见的癌症。子宫癌多见于中年妇女，常在绝经后发生， 有报道称，在世界范围内子宫癌的发病几率越来越大有超越卵巢癌的趋势。子 宫癌可以转移到身体的许多部位：从子宫向下扩散到子宫颈管，从输卵管向上 扩散到卵巢；也可以浸润到子宫周围组织；或通过淋巴系统和血液循环转移到 远离子宫的部位 20。 子宫癌的发病机理可能与以下因素相关 20,21： （1）性生活方面 如果女性有两个以上的性伴侣，患子宫癌的概率有显著性的增加。 （2）发病年龄 年龄在 35至 45岁的女性是子宫癌的好发人群。 （3）性病感染 性病的感染，通常是由于性生活较复杂而导致的，相对的患子宫癌的概率 也会较高。 （4）宫颈发炎 10 如果女性患有长期子宫颈损伤性疾病、宫颈糜烂、宫颈炎症等疾病，最终 都存在转变为子宫癌的可能性。 （5）吸烟 抽烟会大大增加罹患子宫癌的机会：首先，无论男女吸烟均会大大降低身 体的抵抗力或者免疫能力，是身体内某些可能病变部位加速病变；其次，烟草 内含有大量致癌有害物质，如尼古丁、焦油等，这些有害物质均有导致子宫癌 发病的可能性 20。 （6）女性荷尔蒙 有些学者认为女性子宫颈上皮细胞会受到女性自身产生的黄体素的影响产 生不稳定、不规律等不正常的变化，这些不正常的变化极有可能导致子宫肿瘤 的产生 21。 子宫癌的主要临床表现为： （1）阴道流血 主要表现形式绝经后的阴道流血，出血量一般情况下不多。对于尚未绝经 女性可表现为月经增多、经期延长或月经紊乱等症状。 （2）阴道排液 出现阴道排液的患者所排出的分泌物多为含有血液的浆性体液，更有甚者 会出现多部位感染情况，导致出现具有异味甚至恶臭的脓血排除。因阴道排液 异常就诊者约占大多数。 （3）下腹疼痛及其他 如果肿瘤细胞侵入子宫内，在这种情况下有可能引起引起宫腔感染，并伴 随着宫腔积脓现象，同时伴随着有小腹持续性疼痛的现象；晚期肿瘤细胞入侵 子宫周围组织器官导致下腹部或腹股沟部持续性或间歇性疼痛，同时，晚期子 宫癌患者还会出现失血性贫血、急速消瘦等症状。 子宫癌临床上的主要治疗手段为： （1）手术治疗 手术为首选的治疗方法。手术目的一是要确定具体病变的位置或范围；二 是切除癌变病灶部位或其他转移病灶 21。手术治疗后的肿瘤样本应进行相应 的病理学筛查检验，其中还应对手术切除的肿瘤细胞进行激素受体检测，并根 据检测结果选择手术之后恢复期中的相应治疗手段。 11 （2）放疗 是内膜癌最主要的术后辅助治疗，可明显降低局部复发，提高生存率。对 某些患者术后存在盆腔及阴道残留病灶、淋巴结转移、深肌层浸润的情况，同 样应该选择相应的放射治疗 21。 （3）孕激素治疗 孕激素主要用于晚期和复发子宫内膜癌的治疗。 （4）化疗 化学治疗作为治疗晚期癌症或者术后复发患者的首选方法，应用比较广泛， 于此同时，化学治疗能够减少肿瘤细胞向盆腔外等部位的远处转移，增加某些 术后复发患者的治愈率。 1.7宫颈炎 宫颈炎是妇科常见疾病之一，主要包括两种炎症：一种为子宫颈阴道部炎 症，另一种味子宫颈管黏膜炎症。由于单层柱状上皮作为子宫颈管黏膜上皮， 单层柱状上皮抗感染能力较差，这十分容易导致某些炎症的发生。在临床上， 最常见的子宫颈炎属于急性子宫颈管黏膜炎，患有急性子宫颈管黏膜炎的患者 没有得到及时有效的治疗，可导致慢性子宫颈炎症的发生 22。 宫颈炎的发病机理主要为： （1）性传播 导致疾病的淋病奈瑟菌及沙眼衣原体，其主要传播形式为性传播。 （2）内源性病原体 部分子宫颈炎的病原体可能与细菌性阴道病病原体以及生殖支原体感染有 关。 （3）慢性子宫颈管黏膜炎 颈管黏膜及黏膜下组织是慢性子宫颈管黏膜炎的发生病变部位，其病变现 象为：宫颈阴道部光滑，外口流脓性分泌物，颈管黏膜增生外突，宫颈口充血 发红，宫颈肥大等 23。 （4）子宫颈息肉 12 由于患有子宫颈息肉的患者多数情况下伴随着有慢性炎症的现象，子宫颈 息肉会使宫颈管受到长期的刺激，使促进宫颈管局部黏膜增生，进而形成子宫 颈炎。 （5）子宫颈肥大 慢性炎症宫颈组织反复充血、水肿，腺体及间质增生宫颈不同程度肥 大 23。 宫颈炎的临床表现主要为： （1）急性宫颈炎 急性宫颈炎患者基本在临床上基本无明显患病反应，少数有症状者主要表 现为阴道分泌物增多、呈黏液脓性、外阴瘙痒及灼热感。此外，少数有症状者 还可出现经期间出血、性交后出血等症状。若患者诊断为合并尿路感染，可出 现尿急、尿频、尿痛；若患者诊断为淋病奈瑟菌感染，由于淋病奈瑟菌会严重 导致尿道旁腺、前庭大腺等腺体出现炎症，这些炎症会导致尿道口及阴道口黏 膜出现充血、水肿以及多量脓性分泌物增多的现象 24。 （2）慢性宫颈炎 相对于急性宫颈炎患者，患有慢性宫颈炎的患者在临床上的患病症状更加 不明显，极少数慢性宫颈炎患者阴道会出现不正常分泌物、性生活后阴道出现 初血症状等，部分出现不正常阴道分泌物的患者会刺激到外阴道导致出现阴道 瘙痒的临床症状。通过相应的妇科检查可以多数患者会出现宫颈糜烂、子宫颈 息肉、子宫颈肥大的症状，其中宫颈糜烂的患者有时会伴随脓浆性分泌物从子 宫颈口流出。 在临床上治疗宫颈炎的主要手段为抗生素治疗。对表现为宫颈糜烂样患者， 若为无症状表现的生理学柱状上皮异位则无需治疗；对于宫颈糜烂样患者伴有 分泌物增多、乳头状增生或接触性出血，可给予局部物理治疗，包括激光、冷 冻、微波等方法，也可给予中药治疗或其作为物理治疗前后的辅助治疗 24。 1.8阴道炎 阴道炎即阴道炎症。未患病女性阴道对炎症病原体的侵入有良好的自然防 御功能，未患病女性通过人体自身的调节功能，能够使阴道酸碱度自动保持平 衡，使病原体无法在中性条件或偏酸性的条件下生存，而患有阴道炎症的女性， 13 由于阴道酸碱度自动保持平衡的能力被破坏，导致阴道内的环境不再为中性条 件或偏酸性的条件，这使某些能够在碱性条件下存活的病原体存活在女性阴道， 从而导致炎症的出现。 正常情况下阴道内存在着需氧菌及厌氧菌，从而形成正常的阴道菌群。任 何原因将阴道与菌群之间的生态平衡打破，也可形成条件致病菌，临床上常见 有：细菌性阴道病、念珠菌性阴道炎、幼女性阴道炎、老年性阴道炎、 滴虫性 阴道炎 25。 阴道炎在临床上主要表现为：阴道出现不正常分泌物、阴道瘙痒、尿频尿 痛、不孕不育、外阴道粘黏膜充血、阴道脓浆性分泌物增多等。 治疗阴道炎的首选方法为抗厌氧菌药，抗厌氧菌药主要有替硝唑、甲硝唑、 克林霉素等，其次适当地补充雌性激素也对阴道炎起到一定的治疗作用。 1.9盆腔炎 盆腔炎即盆腔炎症，是指女性盆腔生殖器官、子宫周围的结缔组织及盆腔 腹膜的炎症。盆腔炎在临床上主要指慢性盆腔炎，导致慢性盆腔炎症的原因往 往是急性盆腔炎期治疗不彻底。慢性盆腔炎症状持续时间长，病情十分顽固。 在现实生活中，只有少数的女性会患上盆腔炎。这是因为女性生殖系统有自然 的防御功能，在正常情况下，能抵御细菌的入侵，只有当机体的抵抗力下降， 或由于其他原因使女性的自然防御功能遭到破坏时，才会导致盆腔炎的发生 27。 盆腔炎的主要发病原因为： （1）自然生产或人为流产后感染 分娩后产妇体质虚弱，宫颈口因有恶露流出，容易引起感染；自然流产， 药物流产过程状态是人体组织中残留太长，或者宫腔如果引起从阴道出血，并 伴随手术，如不能严格消毒，均有可能产生感染的情况 28。 （2）宫腔内手术操作后感染 在进行节育环放置、子宫刮宫、宫腔镜检查、子宫肌瘤摘除术等手术时， 出现术前 24小时内有性生活发生或手术卫生消毒操作不严格的情况，手术后急 性感染发作并扩散；也有的患者在成功手术治疗后感觉已经痊愈，不至于日常 14 生活中的个人卫生以及饮食卫生，这同样导致细菌上行感染，从而引起盆腔炎 28。 （3）邻近器官的炎症直接蔓延 出现此类炎症蔓延中最常见的情况是正常女性在患有其它炎症时（阑尾炎、 腹膜炎等），由于其它炎症患病部位同女性正常的生殖系统相邻，导致炎症会 通过血液系统或者淋巴系统感染至女性生殖系统中；女性患有慢性宫颈炎时， 炎症也可通过淋巴循环，引起盆腔结缔组织炎症。 盆腔炎的临床表现为： （1）急性盆腔炎症 其症状是下腹持续性疼痛、阴道分泌物增多，剧烈活动或性交后症状加重。 严重的症状可有伴随有全身发热、头痛、食欲不振的情况。处在月经期间患病 者可出现经血增多，经期延长等。 （2）慢性盆腔炎症 慢性盆腔炎症的出现是患有急性盆腔炎的女性患者，在前期治疗急性盆腔 炎时未能做到对急性盆腔炎的有效治疗或，导致炎症迁延；或者某些患有急性 盆腔炎的女性自身身体素质较差，体抗力薄弱，导致急性盆腔炎转变为慢性盆 腔炎。慢性盆腔炎症的症状首先是下腹部持续性坠胀、疼痛，有时还伴有腰骶 部持续性疼痛，通常在剧烈活动、性交后及月经前后出现，其次是月经异常， 表现为经血增多，周期不规则等，长时间患病女性可出现精神萎靡、全身不适、 失眠多梦等神经性衰弱症状。 盆腔炎的主要治疗方法为： （1）药物治疗 首选为抗生素治疗，给药途径包括：静脉输液、肌肉注射、口服等。同时， 在实际治疗时可以联合中药治疗，有可能会取得更好的疗效。 （2）手术治疗 存在小的感染灶，反复引起炎症发作者亦宜手术治疗。手术治疗的目的是 要根本治愈盆腔炎，防止治疗不彻底而导致的术后复发的现象 28。 （3）物理疗法 15 为了促进盆腔血液系统循环，改善人体组织养状态，提高人体新陈代谢能 力，以利炎症的加速消退就需用温热的良性刺激人体，常用的有短波、超声波 等疗法，物理疗法具有对人体伤害小的特点 28。 1.10附件炎 附件炎在临床上的治疗方法为： （1）药物治疗 可选用适宜的抗炎药物，尤其在治疗慢性附件炎时采用。 （2）手术治疗 急性附件炎如果存在包块较大的情况时，要考虑手术治疗。慢性附件炎如 果久治不愈，若输卵管积水或是卵巢囊肿，也应选择手术治疗 30。 （3）理疗 女性内生殖器官中，输卵管、卵巢被统称为子宫附件。附件炎是指输卵管 和卵巢的炎症。但在实际临床当中输卵管和卵巢炎，常常伴随有宫旁结缔组织 炎、 （1）急性附件炎 以急性下腹痛为主，伴有发热，妇科检查时附件区有明显压痛和反跳痛， 血常规化验可以见到白细胞升高，中性白细胞比例明显升高 29。对于患有急 性附件炎的病人，如果治疗不及时或治疗不彻底，可转为慢性附件炎。 （2）慢性附件炎 患者有程度不同的腹痛，病情反复发作，日久不愈，导致使盆腔充血，结 缔组织纤维化，盆腔器官相互粘连。患者出现下腹部坠胀、疼痛及腰骶酸痛等 症状，时轻时重，并伴有白带增多、腰疼、月经失调等，且往往在经期或劳累 后加重 29。 附件炎是致病微生物侵入生殖器官后引起输卵管、卵巢感染的常见疾病， 此病未婚已婚女性均可发生，临床上常与盆腔炎相伴发生，附件炎可使输卵 管闭锁，导致不孕，诱发炎症与其他并发症 29。 附件炎的临床表现为： 盆腔腹膜炎等，且在实际诊断过程中不易区分。在实际临床当中，以输卵管 炎最为常见，由于输卵管炎、卵巢炎、盆腔腹膜炎患病部位相互邻近的关系， 往往在临床中各种炎症同时存在并且相互影响。 16 理疗也有多种，比如激光、微波、离子透入等治疗方法。 1.11子宫肌瘤 子宫肌瘤在临床上主要表现为：子宫出血、腹坠胀感、腹部包块及压迫症 状、白带增多、出血性贫血、不孕不育、人工流产、意外流产等。 子宫肌瘤主要治疗手段为： （1）药物治疗：促性腺激素、抗孕酮、达那唑 、他莫昔芬、雄性激素类药物 ， 在子宫肌瘤患者出血期，若出血量多，还可用子宫收缩剂（如缩宫素、麦角） 及止血药物（如止血酸、氨甲苯酸（止血芳酸）、立止血、三七片等），可起 到一定程度的辅助止血作用 31。 （2）手术治疗 子宫肌瘤的手术治疗包括肌瘤切除术、子宫切除术及子宫动脉栓塞术，可 经腹部亦可经阴道进行，也可行宫腹腔镜等手术 32。手术方式以及手术途径的 选择取决于女性患者的年龄阶段、婚姻状况、是否需要生育、肿瘤体积大小及 肿瘤病灶部位等多方面的因素，不能仅仅考虑病情而轻易做出手术治疗的决定。 （3）聚焦超声治疗 子宫肌瘤是女性疾病中最为常见的一种良性肿瘤，也是人体中最常见的肿 瘤之一。由于子宫肌瘤主要是由子宫平滑肌细胞增生而成，其中有少量纤维结 缔组织作为一种支持组织而存在，故称为子宫平滑肌瘤较为确切，简称子宫肌 瘤 31。 激素（GH）与子宫肌瘤生长亦有关，生长激素能协同雌激素促进有丝分裂而促 进子宫肌瘤生长，此外卵巢功能、激素代谢均受高级神经中枢的控制调节，故 神经中枢活动对肌瘤的发病也可能起重要作用 32。因此子宫肌瘤多发病在育 龄期、不幸丧偶或者性生活不健康的妇女群体中。 有关子宫肌瘤的病因迄今仍不十分清楚，可能涉及到正常肌层的细胞突变、性 激素及局部生长因子间的较为复杂的相互作用 31。宫肌瘤是一种激素依赖性的 良性肿瘤。研究认为雌激素是促使子宫肌瘤生长的主要因素，还有研究认为生 长 17 通过将超声波聚集，局部在肿瘤内部将温度提升到 65以上导致肿瘤发生 凝固性坏死而起到治疗的作用，治疗可以使得肌瘤发生萎缩，缓解症状 32。该 治疗方法适用于有明显症状的子宫肌瘤患者。聚焦超声治疗具有术后无印痕， 术后恢复快的优点。 1.12子宫内膜异位症 子宫内膜异位症是指子宫内膜细胞在不正常的位置生长而形成的一种妇科 疾病。子宫内膜细胞应该生长的位置是在子宫腔，但由于子宫腔与盆腔相通， 因此使得内膜细胞可经由输卵管连接的子宫腔直接进入盆腔内生长。 子宫内膜异位症的发病机理在医学界尚无定论，经多年研究医学界提出了 几种学说，主要包括种植学说、化生内膜、良性转移、医源性的内膜移植、免 疫防御功能缺陷、内分泌功能失调及遗传与体质的因素等 33。主要临床表现为： 痛经、月经异常、不孕、性交疼痛、尿频、尿痛、血尿等。 在临床上治疗子宫内膜异位症的法，是根据患者病情的轻重、女性患者的 年龄阶段、婚姻状况、是否需要生育等情况而确定的，如过患者病情严重，已 经严重影响到病人的生命安全，那么就必须采取相应的药物治疗或手术治疗。 （1）药物治疗 采用药物来对抗或抑制卵巢的周期性内分泌刺激。最初是利用不同种类的 雄性激素治疗，但使用雄性激素副作用大，对女性身体伤害极大，最重要的是 雄性激素治疗的效果并不十分明显，后来则逐渐发展成了假孕疗法及假绝经疗 法 34。 （2）手术疗法 术治疗；某些病情顽固，久治不愈的患者或者长期服药病情仍不见好转的患者， 就应选择手术治疗。近年来随着宫腹腔镜的广泛应用和新一代药物的成功研制， 已使子宫内膜异位症的治疗有了一种全新的治疗选择，特别是在国外，已经出 现运用宫腹腔镜手术和“ 果思瑞宁 ”药物的联合治疗的方法，该方法安全、有效， 已经成为越来越多子宫内膜异位症患者首选的治疗方法 35。 二、妇科疾病在临床上的治疗手段 一般认为卵巢上发生的巧克力囊肿，病变体积往往较大，或发生在其他部 位的子宫内膜异位结节，体积在 2厘米直径以上者，即不易用药物控制，而需 要手 18 2.1物理疗法 物理疗法是指应用某种物理方法作用于治疗人体疾病或防治疾病发生的方 法称为物理疗法。使用物理疗法治疗各种人类疾病有着十分悠久的历史，特别 是进入 20世纪 90年代以来，随着物理学研究的不断发展以及人体解剖学不断 的发展，采用更有效的物理疗法，将会极大地促进人类疾病的有效治愈 36。 物理疗法主要包括： 2.2腹腔镜 腹腔镜手术就是利用腹腔镜设备，配合相应得辅助设备进行治疗的手术方 式，在临床的实际操作中，医生使用冷光源作为照明电源，将腹腔镜设备中的 经过消毒的特殊镜头插入患者腹腔内，运用数字影像传输技术将人体内部的情 况传输回外部的计算机当中的同时，显示在计算机显视器上，医生可以通过计 算机显视器上观察到患者患病部位从不同角度拍摄到的图像，从而能够准确的 对病人的患病情况进行分析判断 39。 腹腔镜在妇科当中的运用主要包括： （1） 宫外孕的手术治疗 （1）电疗法 包括静电疗法、直流电疗法、低频、中频、高频、超高频、特高频电疗 法、离子介入疗法、空气电离子疗法、电水浴加热疗法、射频照射疗法、全 身微电流刺激疗法等 38。 （3）光疗法 包括使用红外线、可见光线、紫外线、激光等光线照射的疗法等 38。 此外，还有超声波疗法、水疗法、传导热疗法、冷冻疗法、运动疗法、拔罐疗 法、电子生物反馈疗法等。 （2）磁疗法 包括静磁场疗法、脉动磁场疗法、低频磁场疗法、中频电磁场疗法、高频 电磁场疗法等 38。 19 手术治疗可用于诊断陈旧性异位妊娠，减少因无法确定患者的具体患病部 位而无法及时治疗的情况 40。使在临床中女性生命安全受到严重威胁的异位 妊娠转变为易于治疗的轻型疾病，也为日后进一步治疗奠定了基础。 （2） 卵巢囊肿的剥除术 最常见的病因为黄体囊肿或子宫内膜异位囊肿破裂。腹腔镜可根据病变性 质及盆、腹腔合并症决定手术方法 40。 （3） 输卵管或卵巢良性肿瘤切除术 输卵管病变是导致女性不孕不育的重要因素之一，导致患有输卵管病变而 不孕不育的女性，一方面是因为输卵管不够畅通导致精子与卵子的结合受影响， 另一方面输卵管病变会使卵子摄取精子或已经成型的受精卵运送到子宫的过程 出现抑制。常用的手术有腹腔镜下输卵管伞端造口术手术，输卵管周围粘连或 盆腔粘连松解术等 41。 （4）附件切除术 附件切除术是在实际临床当中较为罕见的妇科疾病治疗方法。附件切除术 在治疗卵巢或输卵管肿瘤等疾病中使用的比较多。 除以上手术治疗之外，腹腔镜技术还能够应用到例如：绝育术、子宫穿孔 修补术、盆腔粘连分解术、输卵管造口术、子宫复位术、子宫肌瘤等疾病的手 术治疗。 2.3宫腔镜 宫腔镜是进入 20世纪以来新出现的妇