药物分析第五章 胺类药物分析第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 ppt课件

高职高专系列教材配套电子教案 高等教育出版社 高等教育电子音像出版社 主讲 杨波 （第一版） 高职高专系列配套电子教案 目录 第一章 药物分析基础知识 第二章 药物物理常数测定法 第三章 药物的杂质检查方法 第六章 巴比妥类药物分析 第七章 杂环类药物分析 第八章 生物碱类药物分析 第九章 糖、苷类药物分析 第十章 甾体激素类药物分析 第四章 芳酸及其酯类药物分析 第五章 胺类药物分析 高职高专系列配套电子教案 目录 第十二章 抗生素类药物分析 第十三章 药物制剂分析 第十四章 中药制剂和生化药物的分析 第十五章 质量标准的制订 第十一章 维生素类药物分析 第五章 胺类药物分析 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第二节 酰胺类药物的分析 第三节 苯乙胺类药物的分析 胺类药物涉及面广，国内外药典收载品种较多。依据其 化学结构，基本可以分为芳胺类、芳烃胺类、脂肪胺类、磺 酰胺类等药物。本章重点讨论芳胺类药物中的对氨基苯甲酸 酯类药物、酰胺类药物以及芳烃胺类药物中的苯乙胺类药物 。 本本 章章 内内 容容 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 检查 含量测定 结构 性质 鉴别 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 对氨基苯甲酸酯母核 一、结构 第五章 胺类药物分析 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 盐酸普鲁卡因 一、结构 第五章 胺类药物分析 盐酸丁卡因 苯佐卡因 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 二、性质 第五章 胺类药物分析 水解特性 紫外吸收 溶解性 弱碱性 芳伯氨基特性 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 二、性质 第五章 胺类药物分析 溶解性 此类药物盐酸盐在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯 仿中微溶，在乙醚中几乎不溶。苯佐卡因在乙醇、氯仿 或乙醚中易溶，在脂肪油中略溶，在水中极微溶解；在 稀酸中溶解。 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 二、性质 第五章 胺类药物分析 弱碱性 除苯佐卡因外均具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子， 故具有弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。 可用非水碱量法滴定。 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 二、性质 第五章 胺类药物分析 芳伯氨基特性 多具有芳伯氨基（丁卡因无），可以发生重氮化-偶 合反应； 可与芳醛缩合反应，生成schiff碱。 可用于定性鉴别，含量测定。 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 二、性质 第五章 胺类药物分析 水解特性 具有酯键（或酰胺键），易水解，光线、热或碱性 条件可以促进其水解，影响药品质量，因此必须对其水 解产物的限量加以控制。 多用于杂质检查，也用于定性鉴别。 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 二、性质 第五章 胺类药物分析 紫外吸收 本类药物都有苯环，在紫外光区有吸收。 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 三、鉴别 第五章 胺类药物分析 碘仿反应 硫氰酸盐反应 重氮化-偶合反应 水解反应 氯化物反应 红外光谱法 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 重氮化-偶合反应 分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物， 均可在酸性条件下与亚硝酸钠试液作用，发生重氮化反 应，生成的重氮盐再与碱性-萘酚偶合生成橙红色偶氮 化合物，此即为芳香第一胺反应 三、鉴别 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 三、鉴别 反应式: 重氮化-偶合反应 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 三、鉴别 反应式: 重氮化-偶合反应 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 盐酸普鲁卡因的鉴别: 三、鉴别 供试品 约50mg 0.1mol/L亚硝酸钠溶液 数滴 溶解 稀盐酸 1ml 碱性-萘酚溶液 数滴 橙黄到猩红色 重氮化-偶合反应 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 盐酸丁卡因与亚硝酸钠的反应 盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，无重氮化-偶合反应， 但其结构中的芳香仲胺在酸性溶液中也可与亚硝酸钠发 生反应，生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀，可与含有 芳伯氨基的同类药物区别。 三、鉴别 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 三、鉴别 盐酸丁卡因与亚硝酸钠的反应 反应式: 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 水解产物的反应 三、鉴别 反应式: 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 水解产物的反应 三、鉴别 反应式: 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 盐酸普鲁卡因的鉴别: 三、鉴别 供试品 约0.1g 10氢氧化钠溶液 1ml 溶解 水 2ml 水解产物的反应 油状物 加热 加热 能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色 放冷盐酸酸化 油状物消失 加热 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 方法 1: 三、鉴别 供试品溶液 硝酸银试液 硝酸 使成酸性 氯化物的反应 沉淀溶解 硝酸 沉淀加氨试液 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 方法 2: 三、鉴别 供试品少量 氯化物的反应 二氧化锰 试管 等量 混匀 硫酸 使湿润 加热 氯气 能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 碘仿反应 三、鉴别 反应式: 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 苯佐卡因的鉴别: 三、鉴别 供试品 约0.1g 氢氧化钠溶液 5ml 煮沸 碘试液加热 发生碘仿的臭气 碘仿反应 生成乙醇 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 硫氰酸盐反应 三、鉴别 反应式: 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 盐酸丁卡因的鉴别: 三、鉴别 供试品 约0.1g 5醋酸钠溶液 10ml 溶解 滤过洗涤 熔点约为131 白色结晶 硫氰酸盐反应 25硫氰酸铵溶液 1ml 干燥 80 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 红外吸收光谱法 中国药典（2005）收载盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因 、苯佐卡因均可采用此法鉴别，供试品的红外吸收图谱 与对照图谱比较，应一致。 三、鉴别 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 四、检查 酸度检查/pH值检查 对氨基苯甲酸检查 盐酸普鲁卡因及其制剂的检查 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 盐酸普鲁卡因在生产过程中经过的氧化、酯化、成 盐等反应，均需在酸性条件下进行，可能会引入酸性杂 质；在贮存过程中，可能会产生游离酸，故此，药典规 定要进行酸度检查。 四、检查 盐酸普鲁卡因的酸度检查 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 供试品 0.40g 水 10ml 溶解 变为橙色 甲基红指示液 1 滴 四、检查 盐酸普鲁卡因的酸度检查 显红色 0.02mol/L氢氧化钠滴定液 0.20ml 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 试验验证，盐酸普鲁卡因水溶液在pH=3.54.5条件 下较稳定，pH值过低或过高（5.0以上），药品易于水解 。中国药典（2005）规定盐酸普鲁卡因注射液检查，pH 值应为3.55.0。 四、检查 盐酸普鲁卡因注射液的pH值检查 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 盐酸普鲁卡因注射液制备过程中受灭菌温度、灭菌时间 、溶液pH值、贮存时间、光线及金属离子等因素的影响，可 发生水解反应生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基醇。其中对氨 基苯甲酸经长期贮存或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺 ，苯胺又可被氧化为有色物质，使注射液变黄，导致药物疗 效下降，甚至会增加毒性。 四、检查 盐酸普鲁卡因注射液的对氨基苯甲酸检查 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 五、含量测定 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法 非水滴定法 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法 五、含量测定 原理 反应条件 指示终点的方法 实例分析 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法原理 酸性溶液中芳伯氨基药物与NaNO2定量反应，生成重氮化合物: 五、含量测定 含潜在芳伯氨基药物，先经水解得到芳伯氨基，再测定： 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法反应条件 通常情况下，温度高则重氮化反应速度快，但温度太高会 使亚硝酸逸失，且会使重氮盐分解,一般温度每升高10，重氮 化反应速度加快2.5倍，但重氮盐分解的速度也相应地加快2倍 。综合考虑下，经试验，反应在1030下进行较合适。 五、含量测定 温度 室温（1030）滴定 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法反应条件 重氮化反应的速度与酸的种类和浓度有关，在氢溴酸中最 快，其次为盐酸，而在硫酸与硝酸中则较慢。但因氢溴酸价格 较高，且胺类药物的盐酸盐较其硫酸盐的溶解度大，所以多采 用盐酸。 五、含量测定 酸度 加过量盐酸加速反应 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法反应条件 由上式可知，酸度增强反应向左进行，抑制偶氮氨基化合物 生成。但若酸度过大，又会阻碍芳伯氨基的游离，反而影响重氮 化反应速度，且太浓的盐酸还会使亚硝酸分解。综合考虑，加入 盐酸的量一般为芳胺类药物与酸的摩尔比约等于1：2.56.0。 五、含量测定 酸度 加过量盐酸加速反应 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法反应条件 开始时，反应液中含有大量的被测物，反应速度较快。为 避免滴定过程中亚硝酸的挥发和分解，将滴定管尖端插入液面 下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加 入，使亚硝酸在强烈搅拌下迅即四方扩散并立即与芳伯氨基反 应。 五、含量测定 速度与方式 先快后慢，滴定管尖端插入液面下2/3滴定 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法反应条件 由于重氮化反应为分子反应，反应速度较慢，当被测物浓 度较低时，反应速度更慢。故在近终点时，应将滴定管尖端提 出液面，用少量水淋洗尖端后，缓缓滴定至终点。 接近终点时，每滴入一滴或半滴亚硝酸钠滴定液后，须搅 拌1min5min后，再观察终点是否真正到达。 五、含量测定 速度与方式 先快后慢，滴定管尖端插入液面下2/3滴定 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法反应条件 重氮化反应分三步进行，其中第一步生成NOCl的反应速度 较慢，是整个反应的限速步骤。向供试液里加入适量溴化钾（ 中国药典2005版规定加入2g），可以使反应速度加快。 五、含量测定 溴化钾 加入适量溴化钾加快重氮化反应速度 HNO2 HBr NOBr H2O HNO2 HCl NOCl H2O 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法反应条件 反应快慢与含芳伯氨基化合物中芳伯氨基的游离程度有密 切关系，如芳伯氨基的碱性较弱，则在一定强度酸性溶液中成 盐的比例较小，即游离芳伯氨基多，重氮化反应速度就快；反 之，则游离芳伯氨基较少，重氮化反应速度就慢。 五、含量测定 芳伯氨基的碱性 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法指示终点的方法 五、含量测定 永停滴定法 电位滴定法 外指示剂法 内指示剂法 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法指示终点的方法 五、含量测定 永停滴定法 返 回 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法实例分析 取盐酸普鲁卡因0.5930g，精密称定，加水40ml与盐酸液（ 12）15ml，置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g， 照永停滴定法插入铂-铂电极后，将滴定管尖端插入液面下约 2/3处，用亚硝酸钠滴定液（0.1055mol/L）迅速滴定，随滴随 搅拌，至近终点时将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗， 五、含量测定 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第五章 胺类药物分析 亚硝酸钠滴定法实例分析 继