肝癌的生物治疗

肝癌的生物治疗,第二军医大学,肿瘤的微创（minimally invasive)治疗,腹腔镜手术 放射、超声、内镜介入治疗：冷、热、化学 新的材料：化学分子、生物分子、纳米技术 提高机体对创伤的耐受力,微创治疗被认为是本世纪肿瘤治疗的主要方向,生物治疗（Biotherapy),第四种治疗模式 （手术、化疗、放疗、生物治疗） 包括生物产品和生物学方法 目前的定位：辅助性治疗方法,生物治疗（Biotherapy),免疫调节剂：植物多糖、微生物提取物、胸腺素. 细胞因子：IFNs、Ils、TNFs、CSFs. 过继性免疫治疗：LAK细胞，TIL、CTL. 单克隆抗体及导向治疗：AFPmAbs，膜抗原的Abs 肿瘤疫苗 基因治疗,基因重组 动物实验和临床试验（I、II、III期）,细胞因子在肝癌治疗中的作用及应用,一、干扰素（IFNs） IFNs-、IFNs-、IFNs- 1、三种具有相似的作用：抑病毒，激活NK细胞. 2、IFNs-还有特殊的作用 3、 IFNs主要用于抑制HBV、HCV的感染 4、 IFNs对肝癌具有辅助治疗作用：抗术后复发，延长中晚期生存时间 。 IFNs+小剂量全身化疗 IFNs+TACE IFNs+其它免疫制剂 5、毒副反应：肝功能 、全身毛细血管渗漏综合症.,二、白介素（ILs）IL124，IL-2、IL、12重要 1、IL-2 、单独应用：剂量小无效、剂量大毒副反应严重 、IL-2+LAK细胞、IL-2+TIL、IL-2+CTL： 过继性免疫制治疗 、IL-2+小剂量全身化疗 、IL-2的基因治疗,2、IL-12 在机体免疫应答中居中心地位 IL-12重组蛋白、IL-12基因治疗均取得显效 临床疗效尚待验证,三、肿瘤坏死因子（TNFs） 至少已有25个成员，TNF-和 TNF-重要 全身作用有限，毒副反应大 局部作用明显，破坏肿瘤血管 有些TNF家族成员可能引起肿瘤细胞凋亡： LIGHT、THANK,四、集落刺激因子（CSFs） G-CSF、GM-CSF 是目前细胞因子中临床作用最显著者 刺激骨髓造血祖细胞向G或GM方向分化 用于放、化疗后：白细胞减少 用于肿瘤疫苗的制备：修饰树突状细胞,IL-2+LAK细胞：非特异性 IL-2+TIL细胞：部分特异性 IL-2+CTL细胞：特异性,肝癌过继性免疫治疗,一、基本概念 载体：单克隆抗体 某种肿瘤抗原 亲和性 弹头：放射性核素、毒化蛋白、化学药物 二、肿瘤抗原 TAA、TSA 肝癌的TAA：AFP、膜抗原 肝癌的TSA：？,肝癌的单克隆抗体导向治疗,作用有限 抗原的问题：特异性不够 抗体的问题：鼠源性、半衰期短等 改进方法 发现HCC的TSA 改进抗体制备技术：人源化（基因工程单抗） 携带药物的质量和数量 前景： 广阔 Herceptin治疗乳腺癌,目前的临床应用,四、肝癌疫苗 抗原+免疫佐剂 抗原成分 肿瘤细胞 基因工程细胞 抗原肽 一种近来备受关注的疫苗技术：树突状细胞疫苗,五、基因治疗 1.基本概念 一种或多种基因 肿瘤细胞 直接杀伤肿瘤细胞 使肿瘤细胞抗原性 被机体杀伤 正常细胞 释放分子提高免疫功能 释放分子杀伤肿瘤细胞 2.几种较成熟的基因治疗技术 自杀基因（原药激活）基因治疗 原理及疗效 免疫基因治疗 反义技术 抗肿瘤新生血管基因治疗 3.病毒治疗,生物治疗存在的问题及展望,1. 动物疗