精神病风险综合征.ppt

精神病风险综合征 Psychosis-Risk Syndrome,张飞飞 首都医科大学附属北京安定医院,1,2,精神分裂症研 究现状,风险综合征概念,高危人群研究现状,评估工具,3,精神分裂症诊疗现状,现 状,Dobbs.Nature. 2010 Nov 11;468(7321):154-6.,人群预期终身患病率为1%，半数患者丧失劳动力 属于神经发育性障碍，目前仍缺乏生物学诊断指标 药物对精神病性症状有效，但对阴性和认知症状缺乏疗效,青少年期灰质萎缩 精神分裂症早期萎缩提示疾病病因,4,现状,精神分裂症神经发育模型,Insel TR .Nature. 2010 Nov 11;468(7321):187-93.,5,Insel TR.J Clin Invest. 2009 Apr;119(4):700-5,6,精神分裂症的三级预防,7,精神分裂症研 究现状,风险综合征概念,高危人群研究现状,评估工具.,8,概念,概念发展史,前驱症状（Prodromal symptoms） 早期文献中，通常指一种风险状态或“前驱症状” 指在疾病完全发作前出现的早期迹象、症状和功能损害 如：偏离正常的思维、体验和行为紊乱。 也长用于表示精神病缓解期疾病复燃的早期征兆。 精神病风险综合征描述首次发病的精神病的前驱症状。,精神病的早期阶段,精神分裂症的早期阶段,精神分裂症的早期病程 1.病前期：出生时，神经生物学缺陷，功能正常 或轻微受损 2.前驱期：即精神病风险阶段，功能明显下降 3.首次精神病发病期：缺乏自知力，整合、组织能力严重受损。,精神病发生过程中神经生物学改变,突触密度/突触连接减少及精神病发展模式 Mc Glashan etal.Arch Gen Psychiatry. 2000;57(7):637-648,可能与早期发现和早期预防相关的预防,孕期免疫激活与青春期应激导致成年期行为效应,Giovanoli S et al. Science. 2013 Mar 1;339(6123):1095-9.,Giovanoli S,一级预防：减少发病率 二级预防：防治疾病进一步蔓延，以风险 人群作为对象 三级预防：针对已发病并处于活跃期的患者，降低严重程度,早期发现与早期干预的研究现状,16,精神分裂症研 究 现状,风险综合征概念,高危人群研究现状,评估工具.,早期发现,早期接受抗精神病药物治疗的精神分裂症患者长期疗效更好 精神病未治疗期（the duration of untreated psychosis, DUP）概念的产生 挪威和丹麦的TIPS（Tidlig Intervention i Psychose）研究是尝试改变DUP的最早研究 研究表明在社区中开展有关首发精神病的相关强化教育，可以减少DUP,早期干预,Meyer 等利用小鼠构建的精神分裂症高风险模型对早期药物干预进行了研究，提示早期抗精神病药物和抗抑郁药物干预可以显著改善精神分裂症样的脑部改变和行为紊乱, 可以降低存在免疫损伤的机体发展为精神分裂症的风险。,Keri. S等人对 52名高危状态人群施以低剂量的氟哌啶醇和利培酮 ( 0.5-2 mg/d )干预六个月,辅以心理健康教育和心理支持.一年后随访, 结果显示：低剂量的氟哌啶醇和利培酮早期干预可以有效的阻止或延迟 UHR 人群向精神障碍的发现,20,精神分裂症研 究 现状,概念,高危人群研究现状,评估工具,21,评估工具,澳大利亚的个人评价与危机评估( PACE) 项目首先通过超 高危途径对精神分裂症前驱期进行了研究，制定了第一个 前驱期评估工具危险心理状态综合评估( Comprehensive Assessment of At-Risk Mental States ，CAARMS) 美国耶鲁大学的对危险因素的识别管理和教育干预( PRIME) 研究小组在PACE研究的基础上结合自己的研究开发了另一 个前驱期诊断工具前驱期综合征结构性访谈(the Structured Interview of Prodromal Syndromes ,SIPS),22,包括思维内容障碍、 知觉异常、 概念瓦解、 运动 失调、 集中、 注意和记忆障碍、 情绪与情感障碍、 精力损害、 对正 常应激的耐受损害等 8个小节。强度、 频率 / 持续时 间按 0 6级 评分, 症状波动按 0 2评分。,危险心理状态综合评估( CAARMS),23,CAARMS对高危人群的标准,Nelson B , Simmons M B , Yung AR, e t al. Aust N Z J Psychiatry ,2008 ,42 ( 3) : 236 - 243,即符合以下 1条或以上: 轻微阳性症状（attenuated positive symptom）: 至少每月 1 次或每周 2 次超过 1 h , 或每周 3 6次 1 h , 如每次 1 h 则需持续 1周以上, 在过去不超过 5 年内存在 遗传危险性 ( 特征 ) 加衰退表现 ( 状态 ) : 一级亲属有精神病性障碍或分裂型人格障碍, 加上过去几年中整体功能下降 30 % , 持续至少 1 个月,24,在一个符合上述 超高危标准的样本中(n=104),12个月内精 神病转化率为34.6% ,另一个较小样本(n=49)12个月的转化 率为40.8% 在一个150例寻求帮助的非精神病性个体的随访6个月的研 究中,超高危人群的标准预测精神病发病的敏感性为0.83, 特异性为0.74,阳性预测价值为0.12 ,阴性预测价值0.99,Youth Psychosis At Risk Questionnaire (Y-PARQ),Olsen KA, Rosenbaum B . Acta Psychiatry Scand , 2006 , 1 13 ( 4) : 273- 282,25,前驱期综合征结构性访谈(SIPS),Composed of: Criteria of Prodromal Syndromes(COPS), Presence of Psychosis Scale, Scale of Prodromal Syndromes (SOPS), General Assessment of Functioning (GAF) ,a checklist for schizotypal personality disorder and a questionnaire of family history of mental illness,26,前驱期综合征结构性访谈(SIPS),根据症状的发生、持续时间、频率、强度、影响和冲突程度来评定症状, 按 0-6 级评分。 症状分阳性症状、阴性症状、瓦解症状和一般症状等4个分量表,但只有阳性症状被用于评估是否符合前驱症状标准,符合以下1条或以上:,轻微阳性症状:在最近几月内至少每周 1次,存在(或恶化 )于过去几 年内 短暂而局限的间隙性精神病性症状: 症状有强烈的精神病性, 至少每月1次、每次几分钟, 但在最近1个月内每周 4次平均每天 1 h 。症状出现在最近3个月内 遗传危险性 (特征)加衰退表现 (状态 ):一级亲属有精神病性障碍或或分裂型人格障碍, 加上过去几年中整体功能下降 30 % , 持续至少 1 个月。,在一个初步的研究中,13 例SIPS定义的前驱状态个体6个月内46 %转化为精神病,12个月精神病的转化率为54%,而16例非前驱状态个体无1例转化 18例个体测定其前驱 /非前驱的一致 性为93%,分 类测定的内部可靠性良好(Kappa =0.81) 扩大样本,6个月、12个月、18个月、24个月的精神病转化率分别是 43%、50% 、62%、67%, 24个月时其敏感性为100% ,特异性为73%,Jung等的研究表明韩国版的SIPS工具评估者间一致性达96%，其内部一致性信度系数为083,前驱症状筛查工具SIPS screen.,It consists of 12 items covering positive symptoms, and a rating between 0 (definitely disagree) and 6 (definitely agree). On a sample of 36 subjects referred for prodromal evaluation, the SIPS screen was administered before an evaluation with the SIPS (interview). The screening instrument showed a sensitivity of 0.90 and indicated per