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文档简介
奥沙利铂的药理作用,作用特点(一),DNA形成的复合体较由顺铂和卡铂产生的顺式-二氨基-铂复合体具有更强的抑制DNA合成能力和细胞毒作用 与DNA的结合速率比顺铂快10倍,仅需15分钟,奥沙利铂更有效,与大多数药物具有附加或协同细胞毒作用,氟脲嘧啶 胸腺嘧啶合成酶抑制剂(AG337) 拓扑异构酶I抑制剂(CPT-11,SN-38) 微管抑制剂(紫杉醇) DNA修饰/烷化剂(顺铂,环磷酰胺),更高的安全性,耐受性(1) 几乎无肾毒性、耳毒性、心脏毒性 对于肾功能正常者,不需采取任何肾脏保护措施,肾功能 受损患者需监测及酌情处理 血液毒性 - 大多数患者仅有1-2度的血小板、白细胞减少 - 部分患者出现3-4度中性粒细胞减少,但仅有1-3%的 人出现中性粒细胞减少性发热,且对剂量调正反应良好 - 不会增加5-FU/CF方案的血液毒性,耐受性 (2),胃肠毒性 大多数患者会有恶心、呕吐、和腹泻症状 预先给予止吐药及支持疗法可以控制,周围神经毒性 寒冷有关的末梢感觉异常和感觉迟钝 偶尔会出现咽喉异常感觉 积累性,但通常非剂量限制性 高度可逆, 80%的患者在4-6个月内缓解,更高的安全性,奥沙利铂的外周神经毒性,常见,85-95%可能出现 肢端,口周,咽喉感觉异常/麻木 偶见肌肉紧张,收缩,痉挛 与冷刺激有关, 通常轻微,短暂,急性感觉神经症状,与累积用药量有关 (DLT) 感觉异常/障碍加强,且持续时间延长,可伴有疼痛 精细运动协调困难:书写,系纽扣,握物品,累积性感觉神经异常,奥沙利铂的外周神经毒性,低头触电感(Lhermitte氏征) 尿潴留(膀胱无力),不典型的累积神经毒性,累积性感觉神经异常的恢复时间,中位恢复时间: 3周,认为是高度可逆、可恢复性,少数可持续至 2025周,奥沙利铂用法与神经毒性 Stop & Go,开始,每23周130mg/m2 x 6, 累积量达 780mg/m2 停药9个月 以后可考虑再次使用 正在进行临床研究,ASCO 03发表,药物动力学特点,清除相半衰期约为40小时 多达50的药物在给药48小时之内由尿排出 由粪便排出的药量有限,给药11天后仅有5经粪便排出 在肾功能衰竭的病人中,仅有可过滤性铂的清除减少,而并不伴有毒性的增加,因此并不需要调整用药剂量,奥沙利铂临床应用,结直肠癌 胃癌 胰腺癌 睾丸肿瘤,卵巢癌 非小细胞肺癌 前列腺癌 头颈部肿瘤,本品应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用,特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时,应严密监测其神经学安全性。为了减低神经毒性,病人可服用维生素B1、B6和烟酰胺等。 由于本品存在消化系统毒性,如恶心、呕吐,应给予预防性或治疗性的止吐用药。 当出现血液毒性时(白细胞2,000/mm3或血小板50,000/mm3),应推迟下一周期用药,直到恢复。 在每次治疗之前应进行血液学计数和分类,亦应进行神经学检查,之后应定期进行。,患者在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时,本品用量应减少25%。调整剂量后若症状仍存在或加重,应停药。 配制和输用本品药液时,不得使用含铝针头或注射用具。 因与氯化钠和碱性溶液(特别是5-氟尿嘧啶)之间存
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