奥氮平与利司哌酮治疗痴呆病人的精神行为症状的比较.pdf

中国新药与I临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem)，2006年9月，第25卷第9期703：文章编号10077669(2006)09070304奥氮平与利司哌酮治疗痴呆病人的精神行为症状的比较谭小林(重庆市精神卫生中心老年科，重庆401147)关键词痴呆；行为症状；奥氰平；利司哌酮摘要目的：比较奥氖平与利司哌酮(又名利培酮)治疗痴呆病人的精神行为症状(BPSD)的疗效和不良反应。方法：67例痴呆病人分为2组。奥氨平组32例剂量(41S18)mgd一；2575mgd，利司哌酮组35例f剂量(0805)mgd，0252mgd，疗程8wk。分别采用痴呆行为量表(BEHAVEAD)和副反应量表(TESS)评定疗效和不良反应：结果：奥氧平组和利司哌酮组显效率分别为50和40(P005)；2组BEHAVEAD评分治疗前后配对比较均有非常显著差异(P005)；奥氯平组的不良反应主要为嗜唾(12)和体重增加(16)：结论：低剂量的奥氨平或利司哌酮治疗可以显著改善BPSD，但奥氯平不良反应少。中图分类号R74916：R9714文献标识码AOianzapinePSrisperidoneintreatmentofbehavioralandpsychologicalsymp-tomsofdementiaTANXiaolin(DepartmentofGeriatrics，ChongqingMentalHealthCenter，CHONGQING401147，China)KEYWORDSdementia；behavioralsymptoms；olanzapine；risperidoneABSTRACT1AIM：Tocomparetheefficaciesandadversereactionsofolanzapineandrisperidoneinthetreatmentofbehavioralandpsychologicalsymptomsofdementia(BPSD)METHODS：SixtysevenpatientsweredividedintotwogroupsThirtytwopatientsofolanzapinegrouptookolanzapine(41S18)mgd一，2575mgdand35patientsofrisperidonegrouptookrisperidone(0805)mgd一，0252mgd一Thetreatmentdurationwas8wkwiththeefficacyandadversereactionsassessedbytheBEHAVEADandTESS，respectivelyRESULTS：Theimprovementratesofolanzapinegroupandrisperidonegroupwere50and40respectivelytherewasnosignificantdifferencebetweentwogroups(P005)ThescoresofBEHAVEADofbothgroupsbeforeandafterthetreatmentwereindramaticallysignificantdifference(P005)Themainadversereactionsofolanzapineconsistedofsleeply(12)andweightgain(16)CONCLUSION：LowdoseolanzapineshowsgoodefficacyfortreatingBPSDasrisperidone，butwithlessadvPrsereactionS【收稿日期【作者简介【联系人20060429【接受日期谭小林(1968-)，男，重庆人谭，J、林。Phn：8623675090972OHD6一O810副主任医师，学士，从事I临床精神医学研究。(0)862367509791；8613594329065。Email：txll417sinacon维普资讯CDDCDDCDDCDD704中国新药与临J_禾杂志(ChinJNewDrugsClinRem)，2006年9月，第25卷第9期对痴呆的精神行为症状(behavioralandpsycho1ogicalsymptomsofdementia，BPSD)的处理往往是医疗、护理和照料人员最为重要和棘手的问题，故而在临床上，痴呆治疗的核心目标往往是BPSD。目前认为，抗精神病药是治疗BPSD的主要手段之一。近年来新型非典型抗精神病药开始用于BPSD的治疗，已显示出良好的疗效及依从性。l初步研究结果显示，奥氮平(olanzapine)对痴呆病人的幻觉、妄想、激越、攻击的疗效与经典药物相似，没有显著认知功能减退或难以忍受的抗胆碱能症状。本研究通过奥氮平与利司哌酮(又名利培酮，risperidone)作对照治疗，比较2种药物治疗痴呆病人BPSD的疗效和安全性：资料与方法病例选择病例来源于我院住院的痴呆病人，均符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSMIV)的阿尔采末病(AlzheimerSdisease，AD)和血管性痴呆(vasculardisease，VD)的诊断标准，年龄6595a，病程5a，总体衰退量表(GDS)评分005)。治疗方法奥氮平片美国礼来亚洲公司生产，商品名：再普乐(Zyprexa)，每片5mg】，治疗剂量(4118)mgd，2575mgd。利司哌酮片【又名利培酮片，西安杨森制药公司生产，商品名：维思通(Risperida1)，每片1mgl，治疗剂量(0805)mgd，0252mgd。服药方式以每晚1次或中、晚各1次给药，医生根据病人的病情及不良反应调整药量，疗程8wk。人组病人进入1wk的清洗期后，再进入药物治疗期。研究期间禁用其他抗精神病药，锥体外系反应(EPS)明显时可使用苯海索(24mgd)，严重失眠者晚间服用苯二氮茸类药物，并予以记录。观察项目和指标治疗前及治疗中每2wk均进行血常规、尿常规、血糖、电解质、肝功能、肾功能、心电图、脑电图等检查，并做心率、血压、体重的测定。治疗前及治疗后wk1，2，4，6，8末评定BEHAVE-AD，用副反应量表(TESS)评定不良反应，并记录不良反应类型和发生频度。量表评分由作者和另一位主治医师完成，在研究开始前进行BEHAVEAD量表评定的一致性检验，组内相关系数为096。临床疗效评定以BEHAVEAD减分率来划分，减分率75100者为痊愈，5075者为进，2550者为进步，25者为无效。统计学方法采用SPSS90建立数据库，计数资料比较采用x检验或Ridit分析，计量资料用t检验或Wilcoxon检验，P005为差异显著，P005)。见表l。表12组疗效比较(例)组别例数痊愈显进进步无效利司哌酮35591920500奥氮平324121510456a2组疗效比较经Ridit分析：0052组治疗前后BEHAVE-AD总分和减分值的比较2组治疗后wk1，2，4，6，8末BEHAVEAD总分与治疗前相比差异均有非常显著意义(P005)，治疗wk1，2，4，6，8末2组间减分值比较差异有显著意义(P25的分别有19例(59)维普资讯CDDCDDCDDCDD中国新药与临床杂志(ChinJNewDrugsClinRein)，2006F9月，第25卷第9期705和20例(57)，经x检验差异无显著意义(x=0034，P：0853)。从临床观察结合量表评定，2组起效时间在12wk。表22组治疗前后BEHAVE-AD总分和减分值的比较(s。分)2组治疗前后经Wilcoxon检验Wilcoxon检验：lP005P005，hp005实验室检查2组病人治疗前后血压、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质检查无特殊。奥氮平组有1例出现血糖增高，经过减量，8wk治疗结束时恢复正常。利司哌酮组有10例(28)出现心电异常改变(其中T波改变6例，窦性心律不齐3例，QTc间期延长2例，房性早搏1例，l度房室传导阻滞1例)，有7例减量后逐渐缓解，有3例严重程度为中度，加用通心络治疗后在8wk结束时明显改善。奥氮平组仅有1例(3)心电异常(轻度T波改变)，与利司哌酮组比较，差异有非常显著意义(x=7888，P=0005)合并用药主要为苯海索、苯二氮草类药物和中成药通心络，分别针对EPS、失眠、心电图异常等不良反应，大多在治疗结束时已停用或减少合并药剂量奥氮平组和利司哌酮组合并苯海索分别为0例和6例，差异有显著意义(x=6025，P=0014)；合并苯二氮荸类药物分别为12例和25例，差异有非常显著意义(x=7782，P=0005)。讨论本研究结果显示奥氮平对痴呆BPSD有肯定疗效，显效率为50，稍好于利司哌酮(40)，但统。学上差异无显著意义。该结果略高于文献3报道的39和40。2组BEHAVEAD评分治疗前后比较均有非常显著差异，表明2药治疗痴呆见效较快，用药后12wk已开始出现疗效。治疗wk2，4，6，8末2组间减分值比较差异有显著意义，提示奥氮平治疗28wk内疗效继续提高。研究中2药的治疗量都较低，说明低剂量非典型抗精神病药能够控制BPSD131。可能是因为老年人存在器质性病变，对药物敏感性增高，加之肝、肾功能降低，故而小剂量药物就能达到较高药物浓度。2组总的不良反应发生率差异不显著，奥氮平组仅为28，明显低于文献报道的52。虽然奥氮平与利司哌酮都是非典型抗精神病药，但奥氮平对涉及运动功能的纹状体通路(A9)的受体占据更低，故低剂量奥氮平治疗EPS发生率更低。奥氮平组嗜睡发生率显著高于利司哌酮组，此与苏华龙等181报道的111基本一致。推测与奥氮平的抗H受体效应强于利司哌酮有关系，部分病人在用奥氮平治疗时出现了初始镇静状态，随着治疗的延长，这种状态消失。结果表明，奥氮平组发生心血管不良事件极少(3)，与利司哌酮组(28)比较差异显著，与文献报道191一致。本研究证实低剂量奥氮平(2575mgd)治疗维普资讯CDDCDDCDDCDD706中国新药Lj临床杂志(ChinJNewDrugsClinRem)，2006年9月，第25卷第9期BPSD的疗效确切，在安全性方面较利司哌酮具有明显优势，不影响病人的服药依从性和维持性治疗，每日服1次即可奏效，是一种安全有效的非典型抗精神病药，值得临床推广应用：本研究期仅为8wk，不能充分反映痴呆病人认知功能的变化，故未就药物对认知功能的影响做出评价，这是本研究的不足参考文献l杨惠芳，盛建华痴呆的行为和精神症状的药物治，n周临床精神医学杂志，2005，l5(6)：3393402伍毅，俞玲俐，李秀英，等利培酮与奋乃静治，老年期痴呆精神症状的对照研究lJ1叫川精神卫生，2005，l8(2)：94963盛建华，高之旭，陈美娟，等利培酮与氟哌啶醇随机双盲f疗痴呆的行为和精神症状【J1中国新药与临床杂志，2004，23文章编号10077669(2006)09070603(6)：359-3614STREET,IS，CLARKWS，GANNONKS，etOlanzapineIreatmentofpsychoticandbehavioralsymptomsinpatientswithAlzleimersdiseaseinnursingcarefaeilities：adoubleblindrandomizedplacebocontrolledtrialJArcbGenPsychiatry，2000，57(10)：9689765ELLINGRODVLSCHULTZSK，SMITHKE，etComparisonofrisperidonewitholanzapineinelderlypatientswithdementiaandpsychosis!iPharmacotherapy，2002，22(1)：l一56盛建华，陈美娟，高之旭，等阿尔茨海默病病理行为评分信度和效度【JJ临床精神医学杂志，2001，ll(2)：7577：7季厌，刘晓伟奥氮平治疗首发精神分裂症的疗效分析【J1川精神卫牛，2002，l5(3)：177：8苏华龙，汪涛，曾祥刚，等奥氮平与利培酮治疗精神分裂症伴阳性症状的对照研究【J1四川精神卫生，2005，l8(2)：97999朴胜斌，高欢奥氮平与维思通对心电图影响的对照观察【J中嘲临床康复，2002，6(11)：1689喹硫平和氟哌啶醇治疗老年痴呆精神行为症状的对照研究张明廉，袁国桢，姚建军，倪素琴(南京医科大学附属无锡市精神卫生中心精神科，江苏无锡214151)关键词痴呆；精神障碍；症状行为；喹硫平；氟哌啶醇摘要目的：观察喹硫平和氟哌啶醇治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和安全性。方法：采用随机对照研究，喹硫平组28例，剂量(13060)mgd一，25400mgd一，氟哌啶醇组23例，剂量(4814)mgd，220mgd一，疗程l2wk，治疗前后采用痴呆病理分析评定量表(BEHAVE-AD)和治疗时出现的症状量表(TESS)评定疗效和不良反应。结果：2组病人治疗后BEHAVE-AD评分显著下降(P005)，氯哌啶醇组44有锥体外系反应，明显高于喹硫平组的7，有显著差异(P005)：结论：喹硫平和氟哌啶醇治疗老年痴呆精神行为症状疗效确切，喹硫平不良反应少。中图分类号R74916；R9714文