多西他赛联合吡柔比星治疗老年晚期乳腺癌的临床分析.pdf

临床和实验医学杂志2010年6月第9卷第11期855多西他赛联合吡柔比星治疗老年晚期乳腺癌的临床分析王新超邸旭李彩霞王牧(天津市第四中心医院肿瘤外科天津300140)【摘要】目的观察多西他赛联合吡柔比星治疗老年晚期乳腺癌的疗效及不良反应。方法回顾性分析48例经术后病理证实的老年女性晚期乳腺癌患者的化疗资料。国产多西他赛75mgm，吡柔比星50mgm静脉滴注，第1天，21d为1个治疗周期。观察每次化疗后的毒副作用，完成4个疗程后观察疗效。结果全部病例均按计划完4个周期以上的化疗。完全缓解(CR)、和CR9例(188)，部分缓解(PR)17例(354)，无变化(NC)14例，进展(PD)8例。总有效(CR+PR)率为542。主要毒副作用为中性粒细胞减少、恶心、腹泻、脱发、肌肉关节疼痛、心脏毒性和神经毒性等。结论多西他赛联合吡柔比星方案治疗老龄晚期乳腺癌疗效较好，不良反应可以耐受，但应重视心脏毒性、糖尿病并发症等的防治。【关键词】乳腺癌老年晚期多西他赛吡柔比星联合化疗在多种对乳腺癌有效的化疗药物中，蒽环类药物疗效突出，紫杉醇类药物抗肿瘤活性独特，两者广泛应用于晚期乳腺癌治疗。但老年患者合并糖尿病和高血压等疾病的比率增加，可能影响化疗。本院自2006年7月至2009年12月应用多西他赛联合吡柔比星化疗方案，静脉给药治疗高龄、晚期乳腺癌患者48例，现对其毒副作用及疗效分析如下。1资料与方法11一般资料本组乳腺癌患者48例，年龄5076岁，中位年龄58岁；均经手术及病理证实，临床分期为或期，Kamofsky评分6585分。其中单纯癌例10例，小叶癌5例，浸润性导管癌25例，髓样癌例4例，粘液腺癌4例；胸壁软组织转移4例，锁骨上淋巴结转移10例，腋窝淋巴结转移9例，胸壁转移3例，肝转移6例，脑转移2例，肺转移10例，骨转移4例，其复发、转移灶均经彩超、CT或病理证实。全部患者均行雌孕激素受体(ErPr)检测，18例Er+Pr+，l0例Er+Pr一，20例Er一Pr一。每次化疗前均行血常规、肝、肾功能、心电图、B超和x线片检查，部分患者行CT检查，化疗后监测血常规。12治疗方法国产多西他赛75mgm。，吡柔比星50mgm静脉滴注，第1天。21d为1个治疗周期。所有患者给予止吐药物格拉司琼3mg，化疗前30min静脉滴注。在多西他赛用药前1d开始口服地塞米松8mg，每天2次，连用3d，减轻体液潴留，同时予甲氢咪胍等。用多西他赛过程中，进行心电监护。13评定标准按世界卫生组织(WHO)的实体瘤客观疗效统一标准评价疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD)，总有效率CR+PR。毒副作用按WHO制定的统一标准分为0、I、度。2结果21近期客观疗效全部病例均按计划完成4个周期以上的化疔，经临床、B超、CT等检查，按WHO实体瘤统一评价标准评价疗效。CR9例(188)，PR17例(354)，NC14例，PD8例，总有效(CR+PR)率为542。中位缓解期6个月。后施术。本组病例中横位2例为巨大儿，术前转胎位失败，术中取胎困难，胎儿紧嵌宫内，后将横切口两侧角向上做与横切近似垂直弧形切口约1520em，最后以头位及臀位取出胎儿。36切口梗阻本组切口梗阻6例，占55。切口梗阻多见于麻醉效果不佳、巨大儿、孕妇肥胖致切口弹性差、为美观过于追求小切口、子宫切口过低而腹壁切口偏高等。术前应全面评估腹壁及胎儿情况，选择适当的术式及切口长度，以利手术成功。37其他本组不明原因的取胎困难者13例，占120。应考虑部分为医源性因素，应与术者与助手的熟练操作与默契配合有关。剖宫产术虽然操作不复杂，但关系母儿生命，风险性极高。这就要求产科医生须有高度的责任心，精湛的技术，稳定的心态，把握好每一环节尤其是取胎环节，才能高效、成功的完成手术。参考文献1刘新民，主编妇产科手术学M3版北京：人民卫生出版社，2003：8878922赵宏，崔健君剖宫产术中子宫切开至胎儿娩出间隔对新生儿的影响J中华妇产科杂志，1993，28(2)：67693周新立，王小玲剖宫产术中出头困难的处理J中国实用妇科与产科杂志，2000，16(5)：2674胡庆叶剖宫产娩头困难临床分析J中国医药导报，2008，5(34)：1071085吕清秀新式剖宫产术中胎头娩出困难73例l临床分析J右江医学，2007，35(6)：656657(收稿日期：20100310)856JournalofClinicalandExpementalMedicineVo19No11Jum201022毒副作用主要不良反应为中性粒细胞减少、恶心、腹泻、脱发、肌肉关节疼痛和神经毒性等。5例患者出现窦性心动过速、心悸及高血压，4例患者出现血糖升高，对化疗造成了不良影响。未出现过敏反应和水钠潴留。未出现因化疗毒性而终止化疗者，毒副作用均为可逆性，经对症治疗后，症状均可消失，患者均能耐受。3讨论联合化疗是晚期乳腺癌的主要治疗手段之一，紫杉醇类药物的疗效已被证实j。多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药物，其作用机制是与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂，产生抗肿瘤作用。吡柔比星能迅速进入癌细胞，通过直接抑制核酸合成，在细胞分裂的G2期阻断细胞周期，从而杀灭癌细胞。多西紫杉醇与阿霉素类药物无交叉耐药性，其联合用药可以起到协同作用。本观察结果显示，多西他赛联合吡柔比星治疗晚期乳腺癌的总有效(CR+PR)率为542，中位缓解期6个月。这一结果与紫杉醇的治疗效果相似，可能与本组患者期病例所占比率较高有关。进一步分析发现，所有治疗有效的26例患者，Er+Pr+(包括Er+Pr一)患者的反应率为46(1226)，提示运用多西他赛联合吡柔比星方案治疗晚期乳腺癌，可以不考虑雌激素和孕激素的状态。本方案的不良反应主要是中性粒细胞减少，与文献报道相似j。中性粒细胞减少、恶心、腹泻、脱发、肌肉关节疼痛和神经毒性等并发症，经积极对症治疗后缓解，均能耐受。在化疗过程中，4例患者出现血糖升高，经用胰岛素治疗后缓解，未影响继续化疗。糖尿病可能与恶性肿瘤有关，化疗也可引起血糖代谢异常J，而糖皮质激素可通过对糖、蛋白质和脂肪等三大代谢途径的影响，升高血糖，甚至诱发酮症。因此，在化疗期间，特别是对合并糖尿病的乳腺癌患者，必须密切观察血糖。本组的4例患者中，3例有糖尿病史，化疗前已予以对症治疗并密切监视，出现血糖升高后，立即予以胰岛素治疗。1例无糖尿病史，血糖升高可能与应用地塞米松有关。老年晚期乳腺癌患者合并糖尿病的比率相对较高，在化疗过程中应引起足够的重视。5例患者化疗时出现窦性心动过速、心悸及高血压，可能与吡柔比星有关，因为多西他赛类药物的心脏毒性很少有明显的临床症状，但不排除二者共同作用的结果。因此，已有学者提出发展肿瘤心血管病学的必要，研究与肿瘤相关心血管病的发病机制，明确化疗、放疗等常见肿瘤治疗手段对心血管病的影响，并对肿瘤相关心血管疾病的护理、检测和治疗方案进行规范。多西他赛联合吡柔比星方案治疗老年晚期乳腺癌的疗效肯定，但对伴有心血管疾病和糖尿病的患者有一定的风险。目前，三苯氧胺等内分泌治疗安全有效，病人的耐受性好，生存质量高，尤其适合绝经后，雌、孕激素受体阳性的患者，建议对激素依赖性老年和低危乳腺癌患者首选内分泌治疗J。因此，我们应该合理选择适应证和治疗方案，对老年晚期乳腺癌患者采用规范化、个体化的治疗方案。参考文献1PerezEA，HillmanDW，StellaPJ，eta1AphaseIIstudyofpaclitaxelpluscarboplatinasfirstlinechemotherapyforw0nlanwithmetastaticbreastcarcinomaJCancer，2000，88(1)：1241312江泽飞，宋三泰紫杉醇在乳腺癌化疗临床应用的新进展J中国癌症杂志，2003，13：2892923ValeroV，HolmesFA，WahersRS，eta1Phasetrailofdocetaxel：anew，highlyeffectiveantineoplasticagentinthemanagementofpatientswithanthraeyelineresistantmetastaticbreadtcancerJJClinOncol，1995，13(12)：288628944董双菊，张崇海恶性肿瘤与糖尿病的关系一附125例报告J肿瘤防治杂志，2000，7(5)：5535张俊吉，沈铿，郎景和化学药物对卵巢恶性肿瘤患者血糖代谢的影响J中华妇产科杂志，2002，37(8)：4814836GeethaN，LaliVS，HussainBM，eta1Insulindependentdiabetesmellitusinducedbychemotherapyandgranulocyte，macrophagecolonystimulatingfactorJJAssocPhysiciansIndia，1999，47(8)：8357NabholtzJM，TonkinkK，SmylieM，eta1Chemotherapyofbreastcancer：arethetaxanesgoingtochangethenaturalhistoryofbreastcaneerJExpOpinPharmacother，2000，1(2)：1872068张斌注重改善乳腺癌根治术后病人生存质量J中国实用外科杂志，2008，28(7)：5255269江泽飞，徐兵河，宋三泰，等乳腺癌内分泌治疗的基本共识J中华肿瘤杂志，2006，28(3)：238239(收稿日期：20lO一02一l4)(上接第853页)梗阻扩张胆管多为“软藤”样，完全性梗阻多见，梗阻区常显示软组织肿块。综上所述，低场强MRI对诊断胆管梗阻有很高的临床价值，同时可以鉴别良恶性梗阻、指导临床治疗，在基层医院具有重要意义。参考文献1郝淑彬，王炎莘低场MRCP结合常规MRI在胆道梗阻性疾病诊