呼出气一氧化氮测定在儿童慢性咳嗽诊治中的价值

硕士学位论文 论文题目 呼出气一氧化氮测定在儿童慢性 咳嗽诊治中的价值 研究生姓名 朱海艳 指导教师姓名 郝创利 专 业 名 称 儿科学 研 究 方 向 呼 吸 论文提交日期 2013年 4月 呼出气一氧化氮测定在儿童慢性咳嗽诊治中的价值 中文摘要 I 呼出气 一氧化氮测定在儿童慢性咳嗽诊 治 中的 价值 中文 摘要 研究背景 ： 儿童慢性咳嗽是儿科临床中最常见的症状之一 。其 影响 了 儿童的生活质量及 学习 ， 并 引起 家长 的误工和 家庭的 经济 负担。 我国儿童慢性咳嗽的常见病因主要包括咳嗽变异性哮喘 (cough variant asthma， CVA)、 上气道咳 嗽综合征（ upper airway cough syndrome， UACS）、感染后咳嗽（ Post infectious cough, PIC）和胃食管反流性咳嗽 (gastroesophageal reflux cough, GERC)等 。 CVA及部分 UACS以 嗜酸粒细胞性气道炎症 为特征。诱导痰细胞分类计数检查是目前检测气道炎症的主要手段，但诱导痰检测存在一些缺点，如需要熟练的操作技术且操作相对费时，可能会引起患儿呼吸道不适甚至诱发气道痉挛 。呼出气一氧化氮检测 (fractional exhaled nitric oxide， FENO)是一项新的气道炎症检测技术，具有无创、安全、简单、快捷、病人容易配合的优点 ，与 气道 的嗜酸粒细胞性气道炎症有较好的相关性。 目前 国内 尚缺乏 FENO用于儿童慢性咳嗽诊治的研究。 目的 ： 探讨 FENO在 儿童慢性咳嗽不同病因的变化，及对以嗜酸性炎症为主的慢性咳嗽病因的诊断预测值。分析 FENO在不同病因慢性咳嗽中治疗前后的变化，以及其与痰嗜酸粒细胞 （痰 EOS） 、外周血嗜酸粒细胞 （外周血 EOS） 、气道反应性及慢性咳嗽症状等的相关关系。 方法 ： 取 苏州大学附属儿童医院门诊 咳嗽 4周，肺部无明显体征 、胸片无异常的 咳嗽患儿纳 为 初步 研究 对象 ，在询问病史、体格检查的基础上， 停用抗炎药物二周 ，后 同时 进行 FENO检测、 诱导痰细胞分类计数、肺功能 +激发试验、皮肤过敏原检测（ SPT）、 24小时食道 ph测定 等 ，并评价咳嗽症状积分、视觉模拟积分（ VAS）。 得到初步诊断，并给以相应的治疗。二周 随访 后 进行疗效评估，四周后再次 行 FENO检测、诱导痰细胞分类计数、肺功能 +激发试验，再结合临床疗效明确诊断后作为最终研究对象。 选取 25例无特异性疾病史和家族过敏史，且近四周内无急性呼吸道感染史的健康儿童作为对照（对照组）。 呼出气一氧化氮测定在儿童慢性咳嗽诊治中的价值 中文摘要 II 结果： 共收录慢性咳嗽病人 77例， 经 明确诊断的 入组 分析统计的 慢性咳嗽患儿共 66例， 其中 UACS 26例， CVA 13例， PIC 6例， GERC 2例 ， 抽动症 2例 ， CVA+UACS 17例 。 将 66例慢性咳嗽患儿按病因诊断分组，即 CVA组、 CVA+UACS组、 UACS组、其他病因组（包括 PIC、 GERC、抽动症 ） 及正常对照组。 各 组 FENO水平分别是 ： CVA组（ 38 14） ppb、 CVA+UACS组（ 37 13） ppb、 UACS（ 18 7） ppb、其他病因组（ 19 4） ppb、正常对照组（ 13 5） ppb。 CVA组 与 CVA+UACS组， FENO水平 显著高于 UACS组 、 其他病因 组 及正常对照组 ，统计学有显著性差异 （ P0.05） ，但 CVA组和 CVA+UACS组统计学没有差异 ； UACS组高于正常对照组（ P0.05）；而其他病因与 UACS、与正常对照组组间的差别均无统计学意义 。 应用 FENO从慢性咳嗽患儿中诊断 CVA的 ROC曲线下面积为 0.93， FENO最佳界值为 25ppb，以 FENO 25ppb为标准诊断 CVA的敏感度为 84.0%，特异度为 97.1%，阳性预测值 97.5%，阴性预测值81.4%。 4组慢性咳嗽患儿 在 病因 治 疗 4周 后 FENO水平分别是： CVA（ 20 9） ppb、CVA+UACS（ 19 6） ppb、 UACS（ 17 5） ppb、其他病因 （ 16 4） ppb，与治疗前的 FENO水平比较： CVA、 CVA+UACS均有显著下降（ P=0.001、 0.000）， UACS 、其他病因组 FENO水平与治疗前比较差异无统计学差异。 相关性分析结果显示，治疗前慢性咳嗽患儿的 FENO值 与 诱导痰 EOS%显著相关(r=0.36、 p=0.000)，与 外周血 EOS%、 PD20-FEV1、咳嗽症状总积分均存在相关性 (均P4 weeks, no obvious signs of lung, chest without exception of chronic cough in children as the research object, based on the history, physical examination, all the children with chronic cough accepted FENO tests， sputum cell counts， pulmonary function tests，airway hyperresponsiveness(AHR), provocation test skin allergy test (SPT) at the same time. Initial diagnosis, treatment, and give the corresponding. The investgatioon was The values of fractional exhaled nitric oxide in the diagnosis and treatment of chronic cough in children Abstract V evaluated after two weeks, and four weeks respectively later, The detection of FENO、 induced sputum、 pulmonary function and provocation tests, were Implemented.25 cases without specific disease history and family history of allergy, and nearly four weeks without acute respiratory tract infection of healthy children as control (control group). Results 77 Subjects with chronic cough children were recruited,and 66 subjects with definite diagnosis were included into statistical analysis,including 26 UACS, 13 CVA, 10 with other causes (including 6 PIC, 2 GERC, 2 cases of Tourettes syndrome), 17 CVA+UACS. The level of FENO was: CVA (38 14) ppb, CVA+UACS (37 13) ppb, UACS (18 7) ppb, other causes (19 4) ppb, normal control group (13 5) ppb. Comparison of FENO levels: CVA and CVA+UACS had no significant difference, but the two groups were significantly higher than that of UACS, other diseases and normal control group (P0.05)； UACS group was higher than that of normal control group (P0.05)； and the other etiology and UACS, and normal control group differences were of no statistical significance.To diagnose CVA from chronic cough， the FENO cutoff value was 25 ppb，with sensitivity of 84.0， specificity of 97.1， positive predictive value of 97.5，negative predictive value of 81.4 . 4 groups of children with chronic cough in the etiology of 4 weeks after the treatment, the FENO levels were: CVA (20 9) ppb, CVA+UACS (19 6) ppb, UACS (17 5) ppb, other causes(16 4) ppb.Compared with before treatmenting: CVA, CVA+UACS decreased significantly (P=0.001, 0,000), UACS and other causes of group showed no statistical differences.FENO levels had significant correlations with sputum eosinophils，AHR and cough symptom scores(P0.05)， and had correlations with cough scores The value of FENO to predict the response to inhaled corticosteroid of CVA and CVA+UACS children showed the subjects whose cough relieve with FENO value (40 12) ppb, significantly higher than that of no remission in children (23 10) ppb (t=3.076, p=0.005).A decreased level of FENO after anti-inflammatory treatment (50 15)% and sputum EOS decline in the proportion of (68 21)% ， there was significant correlations between the percentage of FENO decrease and the percentage of sputum eosinophils decrease(r=0.47, P=0.025),with no associated with symptoms of cough. peripheral blood eosinophils, VAS score, PD20-FEV1. The values of fractional exhaled nitric oxide in the diagnosis and treatment of chronic cough in children Abstract VI Conclusion 1.The level of FENO in CVA is significantly increased； In the diagnosis of children with CVA, FENO, EOS% in induced sputum of accuracy, sensitivity and specificity is superior to PD20-FEV1.Chronic cough children with FENO value more than 25ppb are indicated to high sensitivity and specificity in the diagnosis of CVA in children. 2. There are significant correlations in the level of FENO and eosinophilic airway inflammation, airwayhyperre sponsiveness and cough symptoms.The level of FENO decreased after anti-inflammatory treatment, and there are significant correlations between the percentage of FENO decrease and the percentage of sputum eosinophils decrease. key words Exhaled nitric oxide； Chronic cough； Cough variant asthma； Sputum eosinophil Written by zhu haiyan Supervised by Hao chuangli 目 录 前 言 . 1 第一部分 FeNO在儿童慢性咳嗽不同病因的变化及 对 CVA的诊断预测值 . 3 对象和方法 . 3 结 果 . 7 讨 论 .11 第二部分 FENO 与痰 EOS、外周血 EOS、气道高反应性及慢性咳嗽症状等的相关性 . 15 对象与方法 . 15 结 果 . 17 讨 论 . 24 结 论 . 27 参考文献 . 28 附 图 . 32 综 述 . 33 中英文缩略词表 . 45 发表文章 . 46 致 谢 . 47 呼出气一氧化氮测定在儿童慢性咳嗽诊治中的价值 前 言 1 前 言 慢性咳嗽是儿科临 床中最常见的临床表现之一，可分为特异性咳嗽和非特异性咳嗽，后一类慢性咳嗽在儿童发病率较高，但长期以来常被临床医生和患者忽视，误诊误治率很高。目前我国成人慢性咳嗽的临床研究较成熟，但儿童慢性咳嗽的临床研究尚处于起步发展阶段，深入开展儿童慢性咳嗽的病因诊断及治疗评估的相关研究具有十分重要的意义。 我国儿童慢性咳嗽的常见病因主要包括咳嗽变异性哮喘 (cough variant asthma，CVA)、上气道咳嗽综合征（ upper airway cough syndrome， U