Minocin痤疮篇NXPowerLite

痤疮疾病知识及玫满治疗痤疮的优势,病毒性皮肤病（单纯疱疹、带状疱疹、疣 、等等）细菌性皮肤病（毛囊炎、疖与疖病、痈、蜂窝织炎、化脓性汗腺炎、等等）真菌性皮肤病（头癣、手足癣、念珠菌病、等等）寄生虫、昆虫及其他动物性皮肤病（虫咬皮炎等等）物理性皮肤病（植物-日光性皮炎、冻疮与冻伤、鸡眼、等等）变态反应性皮肤病（湿疹、荨麻疹、等等）结缔组织病（红斑狼疮、等等）红斑鳞屑性皮肤病（银屑病、等等）皮肤附属器疾病（脂溢性皮炎、痤疮、酒渣鼻、口周皮炎、多毛症、等等）色素性皮肤病（雀斑、白癜风、老年性白斑、等等）,皮肤病的分类,痤疮(Acne) 又称粉刺，俗名青春痘，是皮肤科常见疾病，好发于青春期的男女，是毛囊皮脂腺的慢性炎症。,痤疮概述,痤疮的好发年龄为15-30岁，男性多于女性；,中国调查了5972例中学生,摘自临床皮肤病学,现在还出现了“高龄痤疮”，即30岁以上的人群，特别是女性成为新的高发人群。,1）雄激素的产生；2）皮脂过度分泌；3）毛囊上皮的异常角化；4）痤疮杆菌的增殖；5）炎症和免疫反应。,了解痤疮的病理生理学非常重要，治疗应尽可能的覆盖多项发病因素！,摘自2005全球痤疮联盟共识,痤疮的原发病理生理因素,较弱的雄性激素,5a还原酶,高活性的睾酮和双氢睾酮,皮肤内,促进皮肤细胞内DNA复制和蛋白合成,提供糖酵解通路,刺激皮脂腺的细胞周转及脂类的合成，引起皮脂分泌,皮脂腺的生长及分化是由雄性激素所调控的,内分泌因素,痤疮在青春期以前极少发病；性功能丧失或减退的人如古代宫廷被阉割的太监不发病；性功能降低的人，如应用睾丸酮可促使胡须的生长和痤疮的发生；用促皮质激素或皮质类固醇激素治疗疾病时，常引起痤疮性皮疹；女性在月经前常有痤疮发作等均证明痤疮与内分泌有密切的关系。,内分泌因素,毛囊皮脂腺导管,角化过度，导管口径变小,毛囊皮脂腺导管,脱落的上皮细胞与皮脂混合栓塞在毛囊口，形成粉刺,正常情况下，在毛囊漏斗部仅出现非粘着性的角化细胞及单层细胞脱落入腔内。,毛囊皮脂腺导管上皮角化过度,痤疮丙酸杆菌（P. acne),脂酶,甘油三酯,游离脂肪酸,刺激毛囊及周围发生非特殊炎性反应。,作用于,分解成,粉刺壁的极微溃疡及游离脂肪酸进入附近真皮，细菌感染引起炎症.,出现丘疹、脓疱、结节和脓肿。,在毛囊皮脂腺单位中最少有三类微生物寄生，这就是：葡萄球菌、酵母菌和丙酸杆菌。与痤疮发病关系较密切的是丙酸杆菌。一般毛囊中的丙酸杆菌有三种：痤疮丙酸杆菌（P.acne）、卵白丙酸杆菌、颗粒丙酸杆菌。但是只有P.acne才能100%地分离出来，并且总是优势生长的。,微生物感染,体液免疫中血清IgG水平增高,补体激活系统,细胞免疫,痤疮的发生,免疫学因素,即使是临床看上去没有炎症的粉刺，在病理上也能找到炎症的迹象。痤疮的炎症与普通的感染性炎症最少在以下临床方面有着明显的差别： （1）炎症更趋向于慢性迁延； （2）炎症常常以瘢痕结束； （3）不同个体间炎症的差别非常巨大，即便同一个体，不同毛囊间炎症程度也有明显差异。,免疫学因素,饮食动物脂肪糖类消化不良或便秘等胃肠障碍情绪紧张、劳累、湿热气侯化学因子矿物油碘、氯、溴等药物皮质类固醇利福平等,其他因素,根据皮损的主要表现可以分为以下几种类型：,痤疮的临床表现,分级对治疗很重要，最简单的分级方法是根据主要损害的类型，而不考虑损害的数目：I级：只有粉刺；II级：粉刺及炎症性丘疹；III级：粉刺、炎症性丘疹、脓疱；IV级：除上述外，还有结节、囊肿、聚合性损害或溃疡。,新的临床分级2005全球痤疮联盟共识,痤疮分级,轻度痤疮,中度痤疮,重度痤疮,瘢痕形成,重度痤疮,局部治疗：外用维甲酸、过氧化苯甲酰、外用抗生素、等等；系统治疗：口服抗生素、口服维甲酸；其他治疗：激素治疗、中药治疗、物理治疗；分级治疗联合治疗维持治疗,痤疮的临床治疗措施,痤疮的局部治疗,药物作用：具有抑制毛囊皮脂腺导管角化异常，抑制微粉刺，清除粉刺，抗炎的作用。 临床选择：0.05%0.1%维甲酸霜：全反式维甲酸霜（维特明）、异维甲酸霜（安素丝）和第三代维甲酸：0.1%阿达帕林凝胶（达芙文）每日外涂12次。 不良反应：有光敏感性，推荐晚上应用；开始使用5-12天时，局部可能出现刺痛、灼热感、红斑、脱皮等，应暂停12天，然后继续使用，或从低浓度开始至皮肤耐受为止，可连用12个月或维持治疗可更长时间。治疗早期可有痤疮暂时加重现象；轻度痤疮可单独应用，治疗中度痤疮常与抗生素合用；,外用维甲酸类,药物作用：为过氧化物，外用后缓慢释放出新生态氧和苯甲酸，可杀灭痤疮丙酸杆菌、溶解粉刺及收敛作用。临床选择：商品名为斑塞 ，外涂每日12次；3%的红霉素与5%过氧化苯甲酰的复方制剂可提高疗效（商品名：必麦森）不良反应：少数患者对过氧化苯甲酰有反应，可产生接触性皮炎。因此，用药前要作斑贴试验，无反应再用。,510%过氧化苯甲酰洗剂或软膏,药物作用：红霉素、氯霉素或氯洁霉素，用酒精或丙二醇配制，浓度为1%2%，可以杀灭毛囊中的痤疮丙酸杆菌临床选择：1%氯酊（氯霉素+水杨酸），2%红霉素酒精，1%洁霉素溶液，1%克林霉素溶液等 ；不良反应：易产生耐药和皮肤刺激症状 ；应与外用维甲酸合用，不应单独使用；不应与口服抗生素合用；,外用抗生素类,多种因素可引起耐药，其中最主要的是延长或加倍了抗生素的使用疗程，和使用外用制剂。局部使用抗生素在痤疮治疗中存在滥用，外用治疗部位的边缘总有一些区域抗生素的浓度过低，促进耐药细菌生长。,外用抗生素易产生耐药,摘自2005全球痤疮联盟共识,痤疮的系统治疗,结合抗生素药代动力学特别是选择性分布于皮脂溢出部位，应首选四环素类； -第一代四环素类药物如四环素口服吸收差，对痤疮丙酸杆菌的敏感性低； -第二代四环素类药物如米诺环素、多西环素和赖甲四环素应优先选择，两 者不宜相互替代。其次是大环内酯类，其他如复方新诺明和甲硝唑也可酌情使用，但内酰胺类抗生素不宜选择。对系统性感染目前主要或常用的抗生素如克拉霉素、罗红霉素、左氧氟沙星等在选择中应注意避免。,摘自中国痤疮治疗指南2007年12月,口服抗生素,口服抗生素的选择,口服环素类是痤疮治疗中的第一选择,最常用：四环素类，特别是多烯环素、赖甲四环素、米诺环素以及老一代的四环素类。红霉素、克林霉素也可以在局部和系统使用。青霉素类一般无效。,摘自2005全球痤疮联盟共识,四环素类是研究最为广泛的一组药物。在痤疮治疗中，它可产生抗菌和非抗菌两种作用。在非抗菌作用中，抑制细菌脂酶、抗炎和免疫抑制作用是最为重要的。四环素类已发现有11种不同的抗炎作用，其中包括：抑制中性粒细胞趋化、减少细胞因子分泌、降低金属蛋白酶活性 及直接抑制淋巴细胞有丝分裂。这些作用也可被用于治疗其他疾病。但在痤疮治疗中，抗菌作用也许最为重要。,摘自2005全球痤疮联盟共识,口服环素类作用机理,多烯环素和米诺环素：100-200mg/d土霉素：1g/d,虽然低剂量是有效的，但可以增加细菌耐药；因此，主张足剂量和足疗程以增加疗效而减少耐药性的产生,口服抗生素使用应为3个月 如前3个月皮损持续改善，但未达到完全清除，可考虑再延长使用1个月； 最长疗程不应超过4个月；,摘自2005全球痤疮联盟共识,口服抗生素治疗痤疮的最佳剂量和疗程,药物作用：可抑制角化过度和粉刺形成，减少皮脂分泌，减轻炎症反应。临床选择：常用的为13-顺维甲酸（异维甲酸） ，通常是0.5-1mg/(kg.d)，分两次服，连用20周，在难治性病例中应增至2mg/(kg.d) （泰尔丝）；,口服维甲酸,严重的结节囊肿性痤疮及其变异型伴发疤痕的炎性痤疮对以下治疗无反应的中度至重度痤疮： -经3个月联合治疗包括使用口服环素类 -经4个疗程的抗雄激素治疗伴有严重心理压力的患者 G-菌的毛囊炎患者反复发作，需要重复或延长口服抗生素疗程的患者,摘自2005全球痤疮联盟共识,口服异维A酸的应用指征,系统使用维A酸前，对患者的辅导和说明是很重要的，应向患者说明维A酸能引起很多副作用。致畸胎作用：患者在治疗前一个月应严格避孕，直至治疗结束后3个月内妊娠试验阴性。如果在治疗中怀孕的话，必须进行流产。抑郁症状：有抑郁病史或家族史的患者用药要谨慎。一旦发生情绪波动或出现任何抑郁症状，应马上停药。皮肤黏膜干燥：开始阶段会有暂时的痤疮加重。5%的病例会有光敏感，关节肌肉疼痛，在夜间行驶时发生严重夜盲，重度脱发，血甘油三酯可能升高。治疗开始前进行肝功能和血脂检查，并在治疗一个月后复查。如果均正常，就不需要进一步的血液学检查。长期大剂量应用可能引起骨骺畸形，如骨质增生、脊髓韧带钙化、骨质疏松。,摘自中国痤疮治疗指南2007年12月,口服异维A酸的副作用,痤疮的其他治疗,激素治疗对雄激素促发的痤疮有效,因妇科原因需口服避孕药的女性是很好的选择联合治疗有效对女性迟发性痤疮和明显在月经期间出现痤疮发作的患者有效,摘自2005全球痤疮联盟共识,激素疗法的主要用药：口服避孕药，环丙孕酮，屈螺酮，螺内酯。 口服避孕药是雌激素和孕激素的复方制剂，目前常选择的药物：达英-35（Diane35）（每片含醋酸环丙孕酮2mg+炔雌醇35ug）安体舒通：又称螺内酯，是醛固酮类化合物。,激素治疗,痤疮的联合治疗-2005全球痤疮联盟共识,“全球痤疮联盟”的治疗共识,联合治疗是目前中到重度痤疮的标准疗法,口服抗生素与外用维甲酸通过不同的独立的作用途径具有协同作用；这两种方法联合治疗对炎症性损害和粉刺比单用抗生素清除皮损快；联合使用外用维甲酸可以缩短抗生素的治疗时间、增加抗生素的穿透性；过氧化苯甲酰可加入到外用维甲酸或口服抗生素中以降低耐药可与外用维甲酸交替早晚使用；,痤疮的联合治疗优势,联合治疗可针对不同的病理生理学因素治疗开始，口服抗生素即应常规与外用维A酸联合使用（针对3项发病因素）见效最快口服抗生素不应与外用抗生素联合使用（会增加细菌耐药的风险而不增加疗效）当延长抗生素疗程时应加用过氧化苯甲酰外用维A酸和过氧化苯甲酰联用时，可隔日交替使用，也可早晚交替使用,“全球痤疮联盟”的联合治疗共识,痤疮的维持治疗,痤疮的维持治疗,除足够疗程的口服维甲酸治疗外，其他治疗方法仅仅是抑制发病过程，而不是治愈痤疮；局部使用维甲酸是维持治疗的方法，也可以加上过氧化苯甲酰对女性，口服避孕药即使没有抗雄性激素的作用，在加用或不加用局部维甲酸也是比较好的维持方法；,急性期痤疮治疗（改善90%）后，应常规考虑进行维持治疗以防止复发；外用维A酸是维持治疗的选择；维持治疗的推荐疗程为6-12个月；壬二酸和水杨酸是维持治疗的次选；,维持治疗的建议,注意少食甜食和脂肪类食物，多吃蔬菜水果禁用嗅、碘药物，常用热水、肥皂洗患部忌用手挤压,其他痤疮治疗注意事项,玫满（美满）是治疗中-重痤疮的基础用药,玫满治疗痤疮的优势,抑制细菌脂肪酶，减少皮肤表面游离脂肪酸,降低角质素产生，防止皮肤异常角质化,有效抗菌，抑制毛囊发炎、化脓,具有高度亲脂性，易渗透入皮肤皮脂达到高而持久的有效药物浓度,非仅是抗感染！,抗 炎,抑制金属蛋白酶活性,免疫抑制,玫满的抗炎作用,由于玫满独具的：抗炎作用对脂酶的抑制作用和突出的抗菌作用使其成为痤疮的第一线治疗！,玫满与痤疮治疗有关的药理学特性,玫满 高脂溶性，到达患处发挥治疗作用,* Data on file, Lederle Laboratories, pearl River, N.Y.,玫满有效抑制痤疮病原菌,Jonas M, Cunha BA: Minocycline. Ther Drug Monit 1982; 4:137-145Goldstein EJC, Citron DM, Vagvolgyi AE, et al: Susceptibility of bite wound bacteria to seven oral antimicrobial agents, including RU-985, a new erythromycin: Considerations in choosing empiric therapy, Antimicrob Agents Chemother 1986;29:556-559,玫满耐药率低,Tipper JL, Jones CE, Cove JH, et al: The continuing evolution of antibiotic-resistant P. acnes: An emerging clinical Problem. J Invest Derm 98:521, 1992,仅1%的痤疮丙酸杆菌对玫满耐药*,耐药率,玫满临床疗效优异,1 林友谊等；美满霉素临床研究医学论文集：9-102 杨健等；美满霉素临床研究医学论文集：15-183 罗汉超；美满霉素临床研究医学论文集：19-224 赵俊英等；美满霉素临床研究医学论文集：23-25,临床有效率,玫满临床疗效优异,* P M Cohen, A General Practice Study Investigating the Effect of Minocin 50mg b.d. for 12 weeks in the Treatment of Acne Vulgaris, The Journal of International Medical Research, Vol 13 No4 1985.,玫满治疗难治性痤疮亦有效*,强力霉素治疗无效的94名病人接受玫满单一治疗（12星期）,临床有效率,Eady等使用玫满治疗12周和24周后发现，痤疮丙酸杆菌减少量比使用四环素多10倍以上，而且发生葡萄球菌耐药比四环素少，因此也适用于对四环素耐药的病例,玫满临床疗效优异,摘自临床皮肤病学,玫满治疗痤疮的基础用药,独特的药理学特性：抗炎和抑制脂酶局部浓度高：在皮肤中的分布浓度远远大于常见病原菌的MIC90值耐药率低：对痤疮丙酸杆菌耐药率仅为1%临床疗效好：单药治疗平均有效率达89.2% 1安全性高：长期用药，不良反应发生率仅为4.1% 2,1，2 Data on file,玫满治疗痤疮推荐剂量,玫满 （盐酸米诺环素微丸胶囊Minocycline) 50mg，bid；早晚饭后服用推荐疗程：不少于6周，最佳疗程为12周（用法用量详见说明书）,注意事项：不能和口服异维A酸同时服用，易增加假性脑瘤的发生率。,玫满的关键产品信息痤疮,玫满对痤疮丙酸杆菌敏感率最高只有1%PA对玫满耐药足疗程（6-12周）：降低耐药玫满具有独特的高脂溶性玫满在表皮、真皮中的浓度是血清的20倍以上玫满具有独特的生物学特性-非仅抗感染抗炎对中性粒细胞趋化的作用对脂酶的作用对免疫调节的作用玫满的最佳疗程不超过12周,玫满在皮肤科的其他应用 非感染性皮肤病,四环素类在非感染性皮肤病中的应用的理论基础,影响淋巴细胞的功能:直接抑制淋巴母细胞的转化,其中米诺环素和多西环素还能显著抑制淋巴细胞的PHA反应抑制抗体的产生影响吞噬细胞的功能:报道的结果有争议,有报道可增加其吞噬功能抑制中心粒细胞的趋化性抑制补体系统:当旁路途径被激活时,