自体活性物质药理

2017年11月21日星期二7时50分57秒,1,第8章 自体活性物质药理,学习要求：了解抗组胺药（H1受体阻断药、H2受体阻断药）。了解解热镇痛抗风湿药的概念及常用药物（乙酰苯胺类、吡唑酮类、水杨酸类、其他类）。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,2,第一节抗组胺药,组胺,肥大细胞,理化等因素或抗原抗体反应,H1受体H2受体,皮肤眼睛血管肺胃,刺激,过敏反应,2017年11月21日星期二7时50分57秒,3,理化因素,各种机械损性伤、X线、紫外线、烧伤、细菌毒素、抗原抗体复合物及蛋白水解酶等。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,4,组胺Histaminum,呼吸系统：引起支气管平滑肌痉挛，支气管粘膜肿胀，严重时甚至可发生肺气肿。心血管系统：引起毛细血管和小动脉扩张，血管壁通透性增大，血浆向组织渗透，血液浓缩，血压显著下降，并反射性地引起心率加快。由于血浆渗入组织引起皮肤肿胀，刺激皮下感觉神经末梢，可产生痒感和疼痛。还可引起子宫平滑肌收缩。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,5,过敏反应机理,过敏原,B细胞,抗体IgE或IgG,与肥大细胞或嗜酸性粒细胞结合,过敏原,脱颗粒释放组织胺5-羟色胺SRS-A等,皮肤过敏反应（荨麻疹、湿疹血管性水肿）,消化道过敏反应（食物过敏性胃肠炎）,呼吸道过敏反应（过敏性鼻炎、支气管哮喘）,全身过敏反应（过敏性休克）,毛细血管扩张、血管通透性增强平滑肌收缩、腺体分泌增加,2017年11月21日星期二7时50分57秒,6,抗组胺药应用注意点,抗组胺药只能对抗组胺的作用，但不能制止组胺的产生，也不能使其破坏。因此抗组胺药必须持续应用到病因除去，同时应给予对因治疗。如果病因未除而中断抗组胺药，疾病就将复发。对于严重的急性过敏性疾病，抗组胺药的作用通常太慢除非静注，所以一般先给予肾上腺素，然后内服或肌注抗组胺药。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,7,抗组胺药,一、H1受体阻断药常用药物：盐酸苯海拉明、盐酸异丙嗪、氯苯那敏等。二、H2受体阻断药常用药物有：甲氰咪胍、呋喃硝胺等。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,8,一、H1受体阻断药,盐酸苯海拉明（Diphenhydraminum）作用：抗组胺作用、中枢抑制作用、局部麻醉作用。与氨茶碱、维生素C或钙剂合用能提高疗效。应用：过敏性疾病及组织损伤并伴有全身组胺释放的疾病。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,9,盐酸异丙嗪(Promethazium),作用：抗组胺作用。可加强镇静药、镇痛药和局部麻醉药的作用。降温止吐作用。应用：过敏性疾病及组织损伤并伴有全身组胺释放的疾病。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,10,氯苯那敏(Chlorpheniraminum),作用：抗组胺作用。应用：治疗过敏性疾病。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,11,二、H2受体阻断药,甲氰咪胍Cimetidine Capsule作用：能明显的抑制胃酸分泌，使胃酸的来源减少，也使胃蛋白酶的活性降低，减弱其对胃粘膜及溃疡面的侵蚀、消化作用，有利于溃疡的愈合。对抗雄性激素的作用，并能减弱免疫抑制细胞的活性，增强免疫反应。,应用：主要用于治疗胃及十二指肠溃疡及上消化道出血。,胃溃疡,2017年11月21日星期二7时50分57秒,12,呋喃硝胺ranitidine,作用：为组胺H2受体拮抗剂。能抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌，可使胃酸减少，胃蛋白酶活性降低而且具有速效和长效的特点。应用：常用于良性胃溃疡、十二指肠溃疡、术后溃疡、返流性食道炎及胃泌素瘤。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,13,组胺Histaminum,作用：主要作用于心血管、平滑肌和外分泌腺。消化系统：可引起唾液、胰液，尤其是胃液大量分泌；促进胃肠平滑肌痉挛，出现腹泻与疝痛；在牛羊可引起瘤胃麻痹、抑制嗳气。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,14,第二节解热镇痛及抗风湿药,定义：是具有解热和镇痛作用的药物，其中大多数还有消炎抗风湿作用，故把这类药物统称为解热镇痛抗风湿。解热镇痛药的作用示意图常用药物：1、乙酰苯胺类：非那西丁、对乙酰氨基酚2、吡唑酮类：氨基比林、安乃近、保泰松3、水杨酸类：阿司匹林、水杨酸钠4、其他：吲哚美辛、苄达明、萘普生,2017年11月21日星期二7时50分57秒,15,解热机理,解热镇痛药是通过抑制PGE合成和释放而发挥解热作用，其作用部位在体温中枢，使散热加强，而对产热过程无影响。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,16,镇痛机理,发炎组织的疼痛是由于组织促使致痛物质如组胺、5-羟色胺、血管缓激肽等释放及前列腺素合成，作用于神经末梢而发生致痛反应。镇痛作用主要是抑制前列腺素的合成以及缓激肽、组胺和5-羟色胺等自体活性物质的释放。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,17,抗风湿机理,水杨酸类有明显的消炎、抗风湿作用，不能消除病因，但能缓解临床症状。其消炎作用也与抑制PG、缓激肽等致炎物质的合成、释放有关。其抗风湿作用则是本类药物解热、镇痛和消炎作用的综合结果。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,18,解热镇痛及抗风湿药的作用,粒细胞,内热原,致痛因素,组织损伤,缓激肽组织胺等,PGE,解热镇痛药,释放,体温中枢,PGE,+,镇痛抗炎作用,解热作用,产热增加,散热减少,代谢增高,肌肉收缩,血管收缩,汗液减少,炎症疼痛,致炎致痛,释放,致炎致痛,增敏,抑制合成,促进合成,2017年11月21日星期二7时50分57秒,19,非那西丁Phenacetinum,体内过程：内服吸收迅速而完全。在肝脏代谢，大部分去乙基变为扑热息痛，小部分去乙酰基变为对氨基苯乙醚。作用：具有解热镇痛作用。解热作用显著，作用持久但较徐缓。镇痛作用：与水杨酸类合用有协同作用，可使镇痛效果加强。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,20,非那西丁Phenacetinum,对氨基苯乙醚：可使血红蛋白变为高铁血红蛋白，其毒性可能与此有关。故应避免用量过大。肾肝机能损害的患畜慎用。,应用：作解热镇痛药，主要用于动物的神经痛、肌肉痛等。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,21,对乙酰氨基酚Acetaminophen,作用：解热镇痛作用较强而持久，副作用小。应用：常用于中小动物的解热和镇痛药。,注意：本品不宜用于猫，易引起猫的红细胞溶解和肝坏死。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,22,氨基比林Amidopyrinum,作用：解热镇痛作用徐缓而持久，与巴比妥类配伍使用可加强镇痛效果。本品还有消炎和抗风湿的作用。应用：用于肌肉痛、关节痛、马骡疝痛，也可用于治疗急性风湿性关节炎，药效可持续14h。,注意：长期连续使用，可引起颗粒白细胞减少症。,酸,中,碱,酸,2017年11月21日星期二7时50分57秒,23,安乃近Analginum,作用：解热镇痛作用强而快，肌注后1020min出现药效，作用维持12h左右。也有较强的消炎抗风湿作用。应用：常用于解热、镇痛和抗风湿。也可用于马骡疝痛，可较快地缓解腹痛症状，但不影响肠蠕动。,注意：剂量过大有时可引起大量出汗甚至虚脱。长期使用可产生颗粒白细胞缺乏症。,酸,中,碱,2017年11月21日星期二7时50分57秒,24,保泰松Phenylbutazonum,作用：解热镇痛的作用比氨基比林弱而迟缓，且毒性大，故较少用为解热痛药。但其消炎抗风湿作用比氨基比林和水杨酸类强。抗炎机理：可能与能降低局部血管渗透性及增进尿酸盐排泄有关。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,25,保泰松Phenylbutazonum,应用：常用于风湿性及类风湿性关节炎及痛风等（需连续用药）。,痛风,类风湿性关节炎,2017年11月21日星期二7时50分57秒,26,阿司匹林（乙酰水杨酸，Aspirinum）,作用：有解热、镇痛、消炎抗风湿和促进尿酸盐排泄的作用。解热作用强，内服后3045min显效，经23h达高峰，维持46h。在胃内不被破坏，故对胃粘膜的刺激作用比水杨酸钠小。镇痛作用较弱，但比水杨酸钠强。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,27,阿司匹林（乙酰水杨酸，Aspirinum）,抗风湿作用显著，用药后症状明显减轻，曾作为风湿病的鉴别诊断药。,应用：常用于多种原因引起的高热、风湿病、神经肌肉痛和痛风。,痛风,2017年11月21日星期二7时50分57秒,28,阿司匹林（乙酰水杨酸，Aspirinum）,小剂量阿匹林有抑制血小板凝集的作用，目前人医已用于防止血栓的形成，术后心肌梗塞和脑血管栓塞等。,注意：不宜用于猫，对猫有严重的毒性反应。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,29,水杨酸钠（柳酸钠，Natrii Salicylas）,作用：解热作用较弱，故临床上不作解热镇痛药用。消炎抗风湿作用较强，其作用机理与抑制体内PG的合成有关。,应用：多用于治疗风湿性关节炎，能迅速止痛、消肿和降温，也可促进尿酸排出而治疗痛风。,风湿性关节炎,2017年11月21日星期二7时50分57秒,30,水杨酸钠（柳酸钠，Natrii Salicylas）,不良反应：内服时，在胃酸作用下，游离出水杨酸，对胃有刺激性，应用时需同时与淀粉或经稀释后灌服。静注要缓慢，且不可漏出血管外。长期或大剂量使用时，能抑制肝脏生成凝血酶原，使血中凝血酶原酶原降低而引起出血。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,31,吲哚美辛（消炎痛，Indomethacinum）,抗炎作用：对炎性疼痛作用显著，其抗炎作用比保泰松强48倍，甚至比氢化可的松还强。与糖皮质激素合用可呈现相加作用，并可减少糖皮质激素的用量，减轻副作用。,作用：内服吸收迅速而完全，经1.52h血中浓度达到高峰。具有抗炎、解热、镇痛作用。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,32,吲哚美辛（消炎痛，Indomethacinum）,抗炎机理：抑制血管壁的通透性，稳定溶酶体膜和抑制前列腺素的合成有关。解热作用比阿司匹林强10倍，药效快而显著。镇痛作用较弱，但对炎性疼痛作用显著。应用：主要用于风湿性关节炎，尤其是慢性关节炎。也可用于神经痛、腱炎、腱鞘炎等。如与阿司匹林、保泰松、糖皮质激素合用，可使疗效增强。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,33,吲哚美辛（消炎痛，Indomethacinum）,不良反应：能引起呕吐、腹痛、下痢、溃疡，肝功能损伤等消化道刺激症状。注意：肾病及胃溃疡者禁用。,胃溃疡,2017年11月21日星期二7时50分57秒,34,苄达明（炎痛静，Benzydaminum）,作用：有解热、镇痛、消炎作用和肌肉松弛作用。镇痛作用：对炎性疼痛的作用比吲哚美辛强，但消炎作用较弱。与抗生素或磺胺类药合用可增强疗效。作用机理：与抑制体内PG，稳定溶酶体膜等因素有关。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,35,苄达明（炎痛静，Benzydaminum）,应用：可用于手术、外伤、风湿性关节炎等炎性疼痛，与抗生素合用可治疗牛支气管炎和乳腺炎。,注意：连续用药可产生轻微的消化障碍和白细胞减少。本品对湿疹性耳炎及齿龈炎无效。,风湿性关节炎,2017年11月21日星期二7时50分57秒,36,萘普生（消痛灵，Naproxen ）,作用：具有消炎、镇痛、解热作用。比保泰松、阿司匹林作用强。应用：用于治疗风湿病、肌腱炎、痛风等，毒性较小。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,37,复习题,解热镇痛药的作用机理是什么？解热镇痛药是通过抑制PGE合成和释放而发挥解热作用，其作用部位在体温中枢，使散热（如皮肤血管扩张，排汗增加，呼吸加快等）加强，而对产热过程无影响。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,38,复习题,临床上为什么不应轻易使用解热药？热型可作为诊断某些疾病的重要参考依据；使用解热药要慎重，不要见热就用，尤其是不能过量使用，以免动物出汗过多，引起虚脱。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,39,复习题,试比较各类解热、镇痛、抗炎及抗风湿药的作用？苯胺类：例如对乙酰氨基酚，非那西丁。以解热为主。吡唑酮类：以镇痛为主。例如氨基比林、安乃近、保泰松。水杨酸类：以抗风湿为主。例如阿司匹林、水杨酸钠。吲哚乙酸类：以消炎为主。例如吲哚美辛、苄达明、萘普生。,2017年11月21日星期二7时50分57秒,40,复习题,1、解热药能使发热动物的体温（ ）A、得以提高B、达到平衡 C