药理学利尿药

,药理教研室,利尿药,第一节 利尿药,利尿药diuretics 肾脏电解质和水排出产生利尿作用主要用于各种原因引起的水肿及高血压、肾结石、高钙血症等的治疗,分类（1）碳酸酐酶抑制药-乙酰唑胺（2）渗透性利尿药-甘露醇（3）袢利尿剂呋塞米（4）噻嗪类及类噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪（5）保钾利尿药螺内酯,一、利尿药作用的生理学基础 肾小球滤过 肾小管、集合管再吸收 肾小管、集合管的分泌（一）肾小球 每天原尿180升，终尿12升,（二）肾小管1. 近曲小管 Na+重吸收占60% 方式： 钠泵主动重吸收 通过H+-Na+交换 乙酰唑胺 H2o+Co2 碳酸酐酶 H2CO3H+HCO-3 H+-Na+交换,2.髓袢降支细段特点：只吸收水，对离子不通透该段对水的通透性大， 与水通道蛋白有关 AQP2型（肾源性尿崩症）,3. 髓袢升支粗段髓质和皮质部 Na+重吸收占3035%方式：Na+ - K+ -2Cl-共同转运子髓袢升支 对水无通透 小管液被稀释 肾脏对尿液的稀释功能 对NaCl重吸收强髓质间液高渗 大量水被重吸收肾脏对尿液浓缩功能,4.远曲小管及集合管远曲小管 对水相对不通透Na+重吸收约占10%方式：Na+-Cl-共同转运子注意：噻嗪类集合管Na+重吸收约占2-5%方式：Na+-K+交换； Na+-H+交换注意：螺内酯等,第二节 常用的利尿药一、袢利尿药（高效能利尿药） 呋塞米(furosemide) 依他尼酸 布美他尼,【原理】作用于髓袢升支粗段皮质、髓质部特异性抑制Na+ - K+ -2Cl-共同转运子 抑制NaCl 的重吸收 肾的稀释与浓缩功能 产生强大的利尿作用,【作用特点】1.利尿作用迅速、强大、短暂2.尿中可见Na+、K+、Cl-、Ca2+、Mg2+3.促进肾脏PG的合成 非甾体抗炎药4.增加肾血流量，对肾功不全有利5.扩张血管，降低心脏负荷，对心衰有利,【体内过程】1.静注口服,维持2-3h2.经肾近曲小管有机酸分泌机制排泄或肾小球滤过,以原形随尿排出3.肾功不全-10h,【临床应用】 1.急性肺水肿和脑水肿 扩血管降低回心血量 2.其他严重水肿 其他药物无效 3.急慢性肾功能衰竭 利尿，防萎缩坏死 4.高钙血症 抑制重吸收 5.加速某些毒物的排泄 长效巴比妥类,【不良反应】 1.水电解质紊乱：5低 2.耳毒性 布美他尼最低 注意：合用问题 3.高尿酸血症 4.其他-胃肠道反应、过敏反应、高血糖、血脂升高、白细胞血小板减少等,依他尼酸 少,二、噻嗪类及类噻嗪类利尿药 常用药 氯噻嗪 氢氯噻嗪 吲达帕胺等,【药理作用】1.利尿作用 利尿作用较快、温和、持久抑制远曲小管Na+-Cl-共同转运子尿中可见Na+、Cl-、K+ 、HCO3-可促进PG的合成 非甾体抗炎药促进Ca2+重吸收-促进远曲小管由PTH调节的钙的重吸收过程,2.抗利尿作用 明显降低尿崩症患者的尿量及缓解口渴感 机制： 排钠使血浆渗透压降低口渴感3.降压作用 早期利尿、血容量减少降压 长期通过扩张外周血管降压,【体内过程】1.脂溶性高，口服易吸收 2.由肾小管分泌排泄，可竞争性抑制尿酸的排泄 【临床用途】1.水肿轻中度心源性水肿；肾性水肿（轻）；肝性水肿（低血钾诱发的肝昏迷）2.高血压3.其他肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症；高尿钙伴有肾结石患者,【不良反应】1.电解质紊乱：钾、钠、镁、氯2.高尿酸血症3.代谢变化：血糖、血脂 4.过敏反应,可能是抑制了胰岛素的分泌及减少组织利用G,三、保钾利尿药（低效利尿药）（一）醛固酮受体拮抗剂螺内酯（ spironolactone）醛固酮对抗药【原理】 化构相似 竞争性结合醛固酮R抑制醛固酮诱导蛋白合成 抑制Na+-K+交换 排Na+保K+ 利尿,醛固酮,螺内酯,特点 1.利尿作用较弱、缓慢、持久 2.当体内醛固酮存在时，才能发挥作用 3.常与排K+利尿药合用 4.治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿；心衰的治疗 5.久用可致高血 K+（肾功能不全禁用）；性激素样副作用,依普利酮选择性醛固酮受体拮抗剂活性强于螺内酯；选择性强，不良反应少,（二）肾小管上皮细胞钠离子通道抑制药【氨苯蝶啶】 1.利尿作用较弱、短暂、属保钾利尿药 2.直接抑制远曲小管Na+再吸收和K+分泌 3.与排钾利尿药合用疗效，不良反应 4.长期单独应用易引起高血钾、严重肝肾功能降低、高血钾患者禁用,四、碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺 特点： 1.为碳酸酐酶抑制药 2.利尿弱很少用于利尿 3.可房水、脑脊液生成 4.可用于青光眼、脑水肿、急性高山病、碱化尿液、 纠正代谢性碱中毒等 5.可引起过敏反应、代谢性酸中毒、尿结石、失钾、 CNS毒性等,五、渗透性利尿药 常用药 甘露醇 山梨醇 高渗糖,【甘露醇 mannitol】 特点：1.提高血浆渗透压发挥脱水作用2.抑制肾小管NaCl再吸收发挥利尿作用3.主用于脑水肿、青光眼、急性肾功衰竭预防,思考题：1.利尿药分几类？各类代表药？2.呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯等常用药的作用原理、作用特点、用途及不良反应？3.渗透性利尿药包括哪些药物？主要临床用途？,H+ + HCO3-H2CO3CO2 + H2O,CA,ATP,Na+,HCO3-+H+,H