不同季节型子痫前期胎盘组织的体视学研究（可编辑）

学位论文独创性声明学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得南昌文学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。签字日期年月日学位论文作者签名手写学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到中国学位论文全文数据库,并通过网络向社会公众提供信息服务。保密的学位论文在解权书学位论文作者签名手写后、置/孥椴多群用/新签名掏御洲辩嗍沙郑飙日。一摘要摘要目的通过对不同季节型子痫前期及正常妊娠胎盘绒毛进行形态学观察和体视学参数的测量,探讨气候变化对子痫前期胎盘组织结构的影响,进而为子痫自期的防治提供理论依据。方法选择年月年月在江西省妇幼保健院产科住院分娩的产妇为研究对象,根据气候特点将一年分为三个季节型过度季节型月及月、夏季型月及冬春季节型月,每个季节型随机选择轻度子痫前期、重度子痫前期及正常妊娠各例。利用体视学图象分析系统对各个季节型子痫前期和正常妊娠胎盘绒毛进行光镜水平的形态学观察及体视学参数的测量,定量分析不同季节型子痫前期和下常妊娠胎盘绒毛形态变化特征。结果冬春季节型重度子痫前期组胎盘绒毛具有纤维性坏死、合体细胞结节及毛细血管充血的绒毛百分比明显高于夏季型和过渡季节型重度子痫前期组,而血管合体细胞膜绒毛百分比明显低于夏季型和过渡季节型重度子痫前期组,差异均有显著统计学意义夏季型和过渡季节型相比,差异均无统计学意义。冬春季节型重度子痫前期组胎盘绒毛及绒毛毛细血管小于夏季型和过渡季节型重度子痫前期组,大于夏季型和过渡季节型重度子痫前期组,差异均有统计学意义夏季型和过渡季节型相比,差异均无统计学意义。同一季节型重度子痫前期组胎盘绒毛具有纤维性坏死、合体细胞结节、毛细血管充血的绒毛百分比高于轻度子痫前期组和正常妊娠组,而血管合体细胞膜绒毛百分比低于轻度子痫前期组和正常妊娠组,差异均有统计学意义轻度子痫前期组和下常妊娠组相比差异均无统计学意义。同一季节型重度子痫自仃期组绒毛及绒毛毛细血管小于轻度子痫前期组摘要和正常妊娠组,大于轻度子痫前期组和正常妊娠组,差异均有统计学意义轻度子痫前期组和正常妊娠组相比差异均无统计学意义。冬春季节型重度子痫前期组及新生儿窒息的发生率高于夏季型和过渡季节型重度子痫前期组,差异均有统计学意义夏季型和过渡季节型相比,差异均无统计学意义。结论气候变化对重度子痫前期胎盘绒毛形态结构产生一定的影响,冬春季节型重度子痫前期胎盘绒毛形态学病变较夏季型和过渡季节型重度子痫前期严重。重度子痫前期胎盘存在缺血缺氧的病理变化,轻度子痫前期胎盘绒毛形态结构与正常妊娠无明显差别。胎盘绒毛形态学病变可能在重度子痫前期的发病中起重要作用。冬春季节型重度子痫前期围生儿不良结局的发生率明显高于夏季型和过渡季节型重度子痫前期。冬春季节型重度子痫期胎盘绒毛形态变化特点可能是其围生儿不良结局增多的重要因素之一。关健词季节型子痫前期胎盘体视学嘲星皿纰,/哆/,、懈,、,目录目录第章前言。第章材料与方法研究对象。主要仪器设备实验方法。标本的采集、制片体视学测量方法体视学计算公式数据处理及统计学分析第章结果胎盘绒毛形态学观察结果同一季节型子痫前期组及正常妊娠组胎盘绒毛形态变化比较不同季节型子痫前期组及正常妊娠组胎盘绒毛形态变化比较胎盘绒毛体视学参数测量结果同一季节型子痫前期组及正常妊娠组胎盘绒毛体视学参数比较不同季节型子痫前期组及下常妊娠组胎盘绒毛体视学参数比较胎盘绒毛毛细血管体视学参数测量结果同一季节型子痫前期组及正常妊娠组胎盘绒毛毛细血管体视学参数比较不同季节型子痫前期组及正常妊娠组胎盘绒毛毛细血管体视学参数比较不同季节型子痫自订期组及正常妊娠组围生儿结局第章讨论。下常妊娠胎盘绒毛形态结构特点及意义子痫前期胎盘绒毛形态变化特点及意义不同季节型子痫前期胎盘绒毛形态变化特点及意义目录子痫前期胎盘绒毛、绒毛毛细血管体视学参数变化特点及意义不同季节型子痫前期胎盘绒毛、绒毛毛细血管体视学参数变化特点及意义不同季节型子痫前期围生儿结局本实验的局限性第章结论。致谢。参考文献攻读学位期间的研究成果综述中英文缩略词表一一中英文缩略词表英文缩写英文名称中文全称子痫前期血管合体细胞膜血管紧张素体积密度表面积密度数密度表面积体积比胎儿生长受限血管内皮生长因子胎盘生长因子一可溶性血管内皮生长因子受第章前言第章前言是孕产妇常见的严重并发症,国外报道发病率子痫前期为一,国内为,居孕产妇死亡原因的第二位乜,其死亡率约占发病率的口,主要临床表现为高血压、蛋白尿、水肿,发病机制仍不十分清楚,一直是围产医学研究的重点。该病的病理改变为全身小动脉痉挛,周围血管阻力增加,各脏器的血流减少,严重者脏器功能损害。由于子痫前期大都在胎盘娩出后即表现为临床症状和体征逐渐消失,故胎盘病理形态改变与子痫前期发病的关系日益引起人们的重视。目前对子痫前期胎盘组织的病理研究大多是形态学研究,定量变化研究较少。体视学是由二维结构信息定量推论三维结构信息的一门界于形态学和数学之间的新兴边缘学科瞄。它使形态结构的变化得以定量表达,形态改变与机能变化的定量结合有助于深入揭示病理现象与病变本质的关系九。随着全球气温变暖,极端气候频发,气候因素与疾病的关系亦日益引起人们的重视。据流行病学调查显示,子痫前期发病与季节有关,气温越低的地区发病率越高,季节交替的时间发病率高,冬春寒冷季节发病率高,并发子痫的病例增多,而且病情严重,患者预后较差口们。文献报道,把孕鼠置于低温环水平升高,胎盘境一定时间后,血浆中血管紧张素组织中受体表达增加,出现肾脏功能受损、蛋白尿增加,胎盘有明显缺血、缺氧的组织学表现。鉴于上述理论基础,本课题拟用生物体视学方法对不同季节型子痫前期及正常妊娠胎盘绒毛进行光镜水平的形态学观察及体视学参数的测量,探讨气候变化对子痫前期胎盘组织结构的影响,为极端气候条件下子痫前期胎盘病理形态的进一步研究提供理论依据。第章材料与方法第章材料与方法研究对象选择年月一年月在江西省妇幼保健院产科住院分娩的产妇,根据气候特点将一年分为三个季节型过度季节型月及月、夏季型月及冬春季节型月,每个季节型随机选择轻度子痫前期、重度子痫前期及正常妊娠各例,合计例。要求月经周期规则,单胎妊娠,均无原发性高血压、糖尿病、肾炎、心脏病及肿瘤等妊娠合并症及并发症,无不良烟酒嗜好。每个季节型入选时间均以发病时间为准。子痫前期的诊断标准参见年制妇产科学第版。不同季节型子痫前期组及正常妊娠组各组间产妇的年龄、孕周、孕次、产次无明显差异,但同一季节型重度子痫前期组与正常妊娠组孕周有差异。见表。表不同季节型子痫前期组及正常妊娠组产妇一般情况主要仪器设备石腊切片机英国公司第章材料与方法高清晰度彩色医学图文分析系统湖北北京电烤箱恒温箱上海光学显微镜日本目镜测微尺上海方网测试系统上海实验方法标本的采集、制片胎盘娩出后立即于胎盘的边缘带、中间带、中央带分别贯穿随机切取块大小约为的组织块,标本经甲醛固定时。然后经组织脱水、石蜡包埋,采用石腊切片机对蜡块组织进行连续切片,切片厚度为,把组织片捞于载玻片上,电烤箱烤干备用。常规染色。体视学测量方法于显微镜下,观察每例胎盘组织边缘带、中间带及中央带的染片,每张切片随机观察个互不重叠的视野,于低倍镜视野倍,应用目镜方网测试系统,以整个组织为参照系统,分别进行绒毛的点计数、交点计数,倍用目镜方网测试系统,以测试绒毛的、及于高倍镜视野绒毛为参照系统,分别进行绒毛毛细血管的点计数、交点计数,测试绒毛毛细血管、及。此外,用高清晰度彩色医学图文分析系统,于高倍镜视野倍下每张切片随机拍摄互不重叠的张照片,然后用图像分析软件计数终末游离绒毛总数,以及分别具有合体细胞结节、纤维素性坏死、血管合体细胞膜、毛细血管充血的终术游离绒毛数,计数结果均以各阳性病变绒毛数占绒毛总数的百分比表示。第章材料与方法体视学计算公式焉竽莒翌各符号意义表示体积密度,为包容空间的测试点数,为击中测试目标绒毛、绒毛毛细血管的测试点数表示表面积密度,表示物镜放大的倍数,为方网测试系统总测点数,为方网测试系统测试线总长度,为测试线与测试目标绒毛、绒毛毛细血管的交点数为表面积体积比,为方网小格的长度。数据处理及统计学分析采用统计软件包分析数据计量资料采用方差分析,以均数标准差表示计数资料采用卡方检验以为检验水准,表示差异有统计学意义,表示差异有显著统计学意义。第章结果第章结果胎盘绒毛形态学观察结果同一季节型子瘸前期组及正常妊娠组胎盘绒毛形态变化比较重度子痫前期组胎盘绒毛具有合体细胞结节、纤维素性坏死及毛细血管充血的绒毛百分比高于轻度子痫前期组和正常妊娠组,而血管合体细胞膜绒毛的百分比低于轻度子痫前期组和正常妊娠组,差异均有统计学意义轻度子痫前期组胎盘绒毛具有合体细胞结节、纤维素性坏死及毛细血管充血的绒毛百分比高于正常妊娠组,血管合体细胞膜绒毛的百分比低于正常妊娠组,差异均无统计学意义。不同季节型子瘸前期组及正常妊娠组胎盘绒毛形态变化比较冬春季节型重度子痫前期组胎盘绒毛具有合体细胞结节、纤维素性坏死及毛细血管充血的绒毛百分比高于夏季型和过渡季型重度子痫前期组,而血管合体细胞膜绒毛的百分比低于夏季型和过渡季型重度子痫前期组,差异均有显著统计学意义夏季型重度子痫前期组胎盘绒毛具有合体细胞结节、纤维素性坏死及毛细血管充血的绒毛百分比高于过渡季节型重度子痫前期组,血管合体细胞膜绒毛的百分比低于过渡季节型重度子痫前期组,差异均无统计学意义三个季节型轻度子痫前期组胎盘绒毛具有合体细胞结节、纤维素性坏死、毛细血管充血及血管合体细胞膜绒毛的百分比差异均无统计学意义三个季节型正常妊娠组胎盘绒毛具有合体细胞结节、纤维素性坏死、毛细血管充血及血管合体细胞膜绒毛的百分比差异均无统计学意义。见表及图。第章结果表胎盘绒毛形态学观察结果采用卡方检验,多个样本率的比较与过渡季和夏季型重度子痫前期组比较差异有显著统计学意义与同一季节型重度子痫前期组比较差异有统计学意义。不同季节型子痫前期组及正常妊娠组胎盘绒毛形态。图图冬春季重度子病前期组染色倍图冬春季轻度子瘸前期组髓染色倍合体细胞结节、毛细血管充血、纤维性坏合体细胞结节、毛细血管充血绒毛不多见,纤死绒毛多,血管合体细胞膜绒毛少。维性坏死绒毛少,可见血管合体细胞膜绒毛。图夏季重度子瘸前期组也染色倍图夏季轻度子瘸前期组脏染色倍合体细胞结节、毛细血管充血、纤维性可见合体细胞结节、毛细血管充血、血管合体细胞膜绒毛,纤维性坏死绒毛少见坏死绒毛较多,血管合体细胞膜绒毛较少第章结果图过渡季轻度子痫前期组髓染色倍图过渡季重度子痫前期组哑染色倍合体细胞结节、毛细血管充血、纤维性可见合体细胞结节、毛细血管充血、血管坏死绒毛较多,血管合体细胞膜绒毛较少合体细胞膜绒毛,纤维性坏死绒毛少见。图书正常妊娠绒毛趣染色倍胎盘绒毛少见合体细胞结节和纤维性坏死。血管合体细胞膜形成良好胎盘绒毛体视学参数测量结果同一季节型子瘸前期组及正常妊娠组胎盘绒毛体视学参数比较重度子痫前期组绒毛小于轻度子痫前期组和正常妊娠组,差异均有统计学意义,轻度子痫前期组绒毛小于正常妊娠组,但差异无统计学意义重度子痫前期组绒毛大于轻度子痫前期组和正常妊娠组,差异均有统计学意义,轻度子痫前期组大于正常妊娠组,但差异无统计学意义同一季节型三组内比较均无统计学意义。不同季节型子瘸前期组及正常妊娠组胎盘绒毛体视学参数比较冬春季节型重度子痫前期组绒毛小于夏季型和过渡季节型重度子痫前期第章结果组,差异均有统计学意义,夏季型重度子痫前期组绒毛小于过渡季节型重度子痫前期组,但差异无统计学意义冬春季节型重度子瘸前期组绒毛大于夏季型和过渡季节型重度子痛前期组,差异均有统计学意义,夏季型重度子痫前期组绒毛大于过渡季节型重度子痫前期组,但差异无统计学意义三个季节型轻度子痫前期组及比较差异均无统计学意义三个季节型正常妊娠组及比较差异均无统计学意义三个季节型各组间比较均无统计学意义。见表及图、图。表胎盘绒毛体视学参数测量结果了采用单因素方差分析法进行两两比较与过渡季和夏季型重度子痫前期组比较差异有统计学意义与同一季节型重度子病前期组比较差异有统计学意义。第章结果图胎盘绒毛图胎盘绒毛脚胎盘绒毛毛细血管体视学参数测量结果同一季节型子瘸前期组及正常妊娠组胎盘绒毛毛细血管体视学参数比较重度子痫前期组绒毛毛细血管小于轻度子痫前期组和正常妊娠组,差异均有统计学意义,轻度子痫前期组绒毛毛细血管小于正常妊娠组,但差异无统计学意义第章结果重度子痫前期组绒毛毛细血管大于轻度子痫前期组和正常妊娠组,差异均有统计学意义,轻度子瘸前期组绒毛毛细血管大于正常妊娠组,但差异无统计学意义同一季节型三组内比较均无统计学意义。不同季节型子痫前期组及正常妊娠组胎盘绒毛毛细血管体视学参数比较冬春季节型重度子痫前期组绒毛毛细血管小于夏季型和过渡季节型重度子痫前期组,差异均有统计学意义,夏季型重度子痫前期组绒毛毛细血管小于过渡季节型重度子痫前期组,但差异无统计学意义冬春季节型重度子痫前期组绒毛毛细血管大于夏季型和过渡季节型重度子痫前期组,差异均有统计学意义,夏季型重度子痫前期组绒毛毛细血管大于过渡季节型重度子痫前期组,但差异无统计学意义三个季节型轻度子痫前期组及比较差异均无统计学意义三个季节型正常妊娠组及比较差异均无统计学意义三个季节型各组间比较均无统计学意义。见表及图、图。表胎盘绒毛毛细血管体视学参数测量结果采用单因素方差分析法进行两两比较与过渡季和夏季型重度子痫前期组比较差异有统计学意义/与同一季节型重度子痫前期组比较差异有统计学意义。第章结果图胎盘绒毛毛细血管图胎盘绒毛毛细血管季节型重度子痫相比差异无统计第章结果冬春季节型重度子痫前期组新生儿窒息的发生率高于夏季型和过渡季节型重度子瘸前期组,差异有统计学意义,夏季型和过渡季节型相比差异无统计学意义三个季节型轻度子痫前期组及新生儿窒息的发生率均无统计学意义三个季节型正常妊娠组及新生儿窒息的发生率均无统计学意义。见表。表不同季节型子痫前期组及正常妊娠组围生儿结局季节型组别例数新生儿窒息饯新生儿死亡重度子痫前期例冬春季轻度子痫前期例正常妊娠例重度子瘸前期例夏季轻度子痈前期例正常妊娠例重度子痫前期例过渡季轻度子痈前期例正常妊娠例与过渡季和夏季型重度子痫前期组比较差异有统计学意义代表未观察到数据,无法进行统计学分析注的诊断标准胎儿出生体重低于同孕龄平均体重的两个标准差,或低于同孕龄正常体重的第百分位数。第章讨论第章讨论正常妊娠胎盘绒毛形态结构特点及意义胎盘是母体供给胎儿血、氧和营养物质的唯一通道,胎盘的形态结构是胎盘的功能基础。胎盘的组织结构从胎儿面到母体面依次为羊膜、绒毛膜板、胎盘实质及蜕膜板【】。胎盘的实质主要为绒毛,妊娠各期,胎盘绒毛结构不尽相同。,绒毛间早期妊娠绒毛稀少,绒毛直径为,一级绒毛干直径为质内见较多霍夫包氏细胞,绒毛内毛细血管不明显,细胞滋养层增殖能力很强。中期妊娠,绒毛数目增多,体积变小,直径约,细胞滋养细胞增生不如早期明显,霍夫包氏细胞较前减少,绒毛毛细血管增多。晚期妊娠绒毛稠密,终末绒毛直径约,一级绒毛干直径约】,细胞滋养细胞明显减少,主要为合体滋养细胞,并出现合体细胞结节。随着妊娠进展,游离绒毛数量明显增多,绒毛毛细血管丰富,血管合体细胞膜绒毛增多,绒毛及绒毛毛细血管表面积逐渐增大,为母体向胎儿运输营养物质、气血交换提供形态学基础,以保障胎儿生长发育的需要。子痫前期胎盘绒毛形态变化特点及意义文献报道【】,子痫前期胎盘绒毛合体细胞结节增多细胞滋养细胞增生绒毛毛细血管减少、淤血、管腔狭窄、血管基底膜增厚血管合体细胞膜绒毛减少绒毛间质水肿增生纤维素样坏死绒毛增多。本研究显示重度子痫前期胎盘绒毛具有合体细胞结节显著增加、纤维素样坏死绒毛增多、血管合体细胞膜绒毛减少,绒毛毛细血管充血等病理变化。合体细胞结节是由合体细胞核退化浓缩凝集成的多核结节,是绒毛滋养细胞的一种自然老化和退化现象【,正常足月妊娠胎盘中合体细胞结节绒毛占一,一般不超过/。本实验中各季节型重度子痫前期组合体细胞结节绒毛均大于,尤其是冬春季节型重度子痫前期组合体细胞结节绒毛高达,而轻度子痫前期组与正常妊娠组合体细胞结节绒毛均未超过。同季型合体细胞结第章讨论节绒毛百分比重度子痫前期组轻度子痫前期组正常妊娠组,重度子痫前期与轻度子痫前期组及正常妊娠组差异均有统计学意义,但轻度子痫前期组与正常妊娠组之间的差异无统计学意义。】认为合体细胞结节增多是滋养细胞对缺血或缺氧的反映,是胎盘绒毛血流灌注减少的继发性改变。研究认为缺氧是导致绒毛形态结构发生改变的重要原因,缺氧和氧化应激引起的合体细胞凋亡增加可能在胎盘病理变化的形成机制中发挥了重要作用。实验证明离体绒毛置低氧条件下培养小时后,合体滋养细胞核即向绒毛的一端聚集形成合体结节,且数目较多,恢复正常供氧后,合体结节逐渐减少并恢复原组织相,故认为合体细胞结节增多是胎盘缺氧的一个指征【】。绒毛发生纤维性坏死最初出现在滋养细胞基底膜和合体细胞间,为均匀的嗜酸性小滴,起初嗜酸性小滴较小,但随着病情的进展,嗜酸性小滴越来越大,且相互融合,最终病变范围扩散到整个绒毛,致使绒毛功能彻底丧失。正常足月妊娠胎盘中纤维性坏死绒毛不超过嘣】。本实验中各季节型重度子痫前期组纤维性坏死绒毛均大于,冬春季节型重度子痫前期组纤维性坏死绒毛高达。纤维性坏死绒毛同季节型重度子痫前期组轻度子痫前期组下常妊娠组,这与王正平等报道相一致【。有研究认为【纤维性坏死绒毛是对慢性缺氧的一种组织反应。亦有研究认为【】,纤维性坏死绒毛是子痫前期胎盘缺血缺氧的特征性表现。纤维性坏死绒毛既是胎盘缺血缺氧的原因又是胎盘缺血缺氧的结果,其发生机制可能与免疫或凋亡有关【。血管合体细胞膜是胎儿、母体间进行物质交换的屏障,由绒毛合体滋养细胞上皮板、绒毛叶上皮下基底膜、毛细血管基底膜、毛细血管内皮细胞构成,形如单层膜状,是滋养细胞局部功能分化的表现【】。血管合体细胞膜绒毛于孕周左右增多,至足月妊娠时约有的血管合体细胞膜绒毛。本实验中各季节型重度子痫组血管合体细胞膜绒毛显著减少,轻度子痫前期组和正常妊娠组血管合体细胞膜绒毛丰富。研究认为【】血管合体细胞膜绒毛有利于母体与胎儿的气体交换。晚期妊娠物质交换部位主要在血管合体细胞膜【】。合体细胞结节增加、纤维素性坏死绒毛增多,更使血管合体细胞膜绒毛进一步减少,致使胎盘不能维持正常功能,导致胎儿的缺血缺氧【】。由上可见合体细胞结节增多、纤维性坏死绒毛增多、血管合体膜细胞绒毛减少既是胎盘缺血缺氧的表现,又是胎盘对缺血缺氧的一种适应反应,与胎盘缺血缺氧互为因果,形成恶性循环。各个季节型重度子痫前期组胎盘绒毛形态第章讨论学病变明显,故我们认为重度子痫前期存在缺血缺氧的病理表现,轻度子痫前期组胎盘绒毛形态变化虽较正常妊娠组严重,但差异无统计学意义。这显示胎盘具有一定的代偿能力,由于轻度子痫前期病情较轻,尚未超出胎盘的代偿功能,因而胎盘缺血缺氧的病理变化不明显。随着病情的加重,胎儿的需氧量和营养物质的需求量增加,而缺氧的适应性未能得到根本性的改变,最终导致胎盘的失代偿。因此我们推论子痫前期胎盘绒毛形态变化与病情程度有关,随着病情的加重而加重,胎盘绒毛形态学病变可能是重度子痫前期发病机制之一。不同季节型子痫前期胎盘绒毛形态变化特点及意义动物研究发现【,把孕鼠置于寒冷环境之中,达到一定时间后,出现交感神经受刺激样反应,心率加快,血压升高,血浆中水平升高,子宫及胎盘组织中受体表达增加,孕鼠出现蛋白尿,肾脏功能受损,胎盘重量、胎鼠重量及身长均显著降低,胎盘各层均有明显的缺血、缺氧的组织学表现。流行病调查显示,子痫前期的发病与气温、湿度及气压等气候因素有关。冯玉琴等报道,冬春季节妊娠高血压疾病发病率高于夏秋季。张洁等报道上海新华医院通过对正常孕妇血液流变学的测定,显示寒冷季节有血液浓缩的倾向,不同季节正常孕妇的血细胞比容和全血黏度比值在寒冷季节显著高于其它季节。上述报道表明气候因素可引起机体一系列的生理病理变化。本实验观察到冬春季节型重度子痫前期组胎盘绒毛具有合体细胞结节、纤维性坏死、血管合体细胞膜及毛细血管充血的绒毛百分比与夏季型和过渡季节型重度子痫前期组相比,差异均有显著统计学意义,夏季型和过渡季节型重度子痫前期组相比,差异均无统计学意义三个季节型轻度子痛前期组比较,差异均无统计学意义三个季节型下常妊娠组相比,差异均无统计学意义。从实验结果可以看出重度子痫前期胎盘绒毛形态变化跟季节有关,冬春寒冷季节可使重度子痫日矿期组胎盘缺血缺氧的病理变化进一步加重。推测其原因可能与滋养细胞的浸润和子宫螺旋动脉的重铸障碍有关,重度子痫前期胎盘滋养细胞润能力下降,子宫螺旋动脉未丹匕一好转化为子宫胎盘血管,胎盘血流灌注不足,从而造成胎盘缺血缺氧冬春季节由于寒冷刺激引起交感神经兴奋,血浆中血管紧张素的分泌增多,胎盘组织中血管紧张素受体表达增加,更加削弱了重度子痫前期胎盘滋养细胞的浸润能力,子宫胎盘血流第章讨论量进一步减少,因而胎盘缺血缺氧更严重。子痫前期胎盘绒毛、绒毛毛细血管体视学参数变化特点及意义胎盘绒毛的密度参数、从三维空间定量衡量绒毛的数量特征。绒毛反映了绒毛在胎盘内表面积的大小,与胎盘体积相关,更与绒毛的大小、数量和形状有关,数量增多,形态不规则或体积增大都可使增大【】。反映了绒毛在胎盘内体积的大小,当胎盘体积不变时,绒毛数量越多,越大,反之则相反。用于定量表达绒毛结构的形状,在一定程度上能反映绒毛的病变及功能状态。绒毛毛细血管的反映了单位体积内绒毛毛细血管表面积的大小,反映了单位体积内绒毛毛细血管体积的大小,单位体积不变时,绒毛毛细血管的与绒毛毛细血管数量呈正相关。绒毛毛细血管的反映了绒毛毛细血管的结构形状变化。本实验结果显示各季节型重度子痫前期组绒毛及绒毛毛细血管均小于轻度子痫前期组和正常妊娠组,差异均有统计学意义,轻度子痫前期组与正常妊娠组相比,差异均无统计学意义。上述结果表明重度子痫前期组胎盘绒毛及绒毛毛细血管的数量显著减少,轻度子痫前期组胎盘绒毛及绒毛毛细血管的数量与正常妊娠组无明显差别。胎盘终未绒毛是胎盘的一个功能亚单位,与胎盘营养交换程度相平行【引,绒毛数量减少必将影响母儿气血交换,使胎盘功能下降,导致胎盘缺血缺氧。目前关于绒毛减少的具体机制尚不清楚,有人认为可能与滋养细胞在缺血缺氧情况下,虽然可以正常增殖,但丧失了浸润活力有关。绒毛毛细血管减少是造成重度子痫患者胎盘缺血缺氧的另一重要原因。血管内皮生长因子及胎盘生长因子是促进绒毛毛细血管生长发育的重要因子,重度子痫前期患者缺氧的滋养细胞分泌大量的可溶性血管内皮生长因子受体一,竞争性的结合及,影响胎盘血管生成,使得绒毛毛细血管数量减少。本实验还发现各季节型重度子痫前期组绒毛及绒毛毛细血管大于轻度子痫前期组和下常妊娠组,差异均有统计学意义,轻度子痫前期组与正常妊娠组相比,差异均无统计学意义。为形状因子,对评价粒子的形状变化具有一定的价值。上述结果表明,重度子痫前期绒毛及绒毛毛细血管形状变化大,病变程度重,轻度子痫前期绒毛及绒毛毛细血管形状变化小,病第章讨论变程度轻。研究表明【当胎盘血液灌流量不足时,绒毛处于缺氧状态,为适应这一环境,绒毛会通过增加数量和或形态改变来增加母血与胎儿的物质交换面积。因此我们推测重度子痫前期胎盘可能存在血供障碍。绒毛及绒毛毛细血管无论是在三个季节型各组间还是在同一季节型各组内均无差异,这可能是绒毛、绒毛毛细血管迂曲变化的结果。这与有关报道结果相符【】。不同季节型子痫前期胎盘绒毛、绒毛毛细血管体视学参数变化特点及意义贺菊香报道中度高原地区足月胎盘绒毛的、与平原地区均无差异,认为高原气候对正常妊娠胎盘绒毛结构无显著影响。本实验显示冬春季节型重度子痫前期组绒毛及绒毛毛细血管均小于夏季型和过渡季节型重度子痫前期组,大于夏季型和过渡季节型重度子痛前期组,差异均有统计学意义,夏季型和过渡季节型相比,差异均无统计学意义三个季节型轻度子痫前期组比较差异均无统计学意义三个季节型正常妊娠组比较差异均无统计学意义。根据以上实验结果,我们认为寒冷等气候因素可加重重度子痫前期组胎盘绒毛形态病变,而对轻度子痫前期组和正常妊娠组无明显影响。其原因可能为重度子痫胎盘绒毛形态病变本身就相当严重,已经完全超出了胎盘的代偿范围,因而对外界气温的变化敏感,即使在南方,气温有少许波动,都容易对其造成影响。故我们推测冬春季节重度子痫前期胎盘绒毛形态病变可能是冬春季节子痫发病率增高的原因之一。不同季节型子痫前期围生儿结局胎盘是维系胎儿生长发育的重要器官,胎盘形态结构的变化势必会影响胎儿的正常发育,威胁胎儿的健康。本实验中冬春季节型重度子痫自订期组、新生儿窒息的发生率均高于夏季型和过渡季节型重度子痫前期组,除了冬春季节型重度子痫前期组有例新生儿死亡外,其余各组均无新生儿死亡三个季节型轻度子痫前期组及新生儿窒息的发生率均无统计学意义三个第章讨论季节型正常妊娠组及新生儿窒息的发生率均无统计学意义。上述实验结果显示围生儿结局与胎盘绒毛形态变化相一致。因而我们认为胎盘绒毛形态结构变化可能对围生儿结局造成一定影响,冬春季节型重度子痫前期围生儿不良结局多。其原因可能是冬春季节由于寒冷等气候因素的变化引起机体一系例生理病理变化,如小动脉痉挛、血液淤滞等,加重胎盘缺血缺氧,因而围生儿不良结局多。由此可见气温变化对子痫前期病情变化及新生儿预后有一定的影响,冬春季节应特别注意子痫前期的防治,加强产前检查,做到早发现、早诊断、早治疗,防止病情的进一步加重,降低围生儿不良结局。本实验的局限性由于人力、财力、物力等的不足,胎盘组织的超微结构、体视学中的尺寸参数、分布参数等未做更全面深入的研究此外子痫前期胎盘病理变化与气候因素的关系属于交叉学科的课题,本实验未将气温、气压、湿度等气候因素测出,为进一步完善设计,应与气象部门合作,深入研究气象条件与子痫前期的内在联系,从而为子痫前期的防治提供预警信号。第章结论第章结论气候变化对重度子痫前期胎盘绒毛形态结构产生一定的影响,冬春季节型重度子痫前期胎盘绒毛形态学病变较夏季型和过渡季节型重度子痫前期严重。重度子痫前期胎盘存在缺血缺氧的病理变化,轻度子痫前期胎盘绒毛结构与下常妊娠无明显差别。胎盘绒毛形态学病变可能在重度子痫前期的发病中起重要作用。冬春季节型重度子痫前期围生儿不良结局的发生率明显高于夏季型和过渡季节型重度子痫前期。冬春季节型重度子痫前期胎盘绒毛形态变化特点可能是其围生儿不良结局增多的重要因素之一。致谢致谢值此论文完成之际,我衷心的感谢我的导师郑九生教授,论文从选题、设计、撰写都是在导师的悉心指导下完成。感谢导师三年来对我学习、工作、生活的关心和帮助。导师崇高的敬业精神、严谨的工作态度、一丝不苟、求实创新的治学精神,是我今后工作学习的榜样,并将激励我不断地奋发拼搏、积极进取。感谢江西省妇幼保健院产科刘淮教授、蔡庆华主任对本课题的关心和指导。感谢江西省妇幼保健院病理科于晓红主任及全体老师对标本制作、阅片的细心指教和帮助。感谢江西省妇幼保健院全体产科及手术室医务人员、检验科医务人员对我标本采集、保存过程中的帮助。真诚的感谢医学院组胚教研室朱清仙教授及曾慧红老师对我体视学图像分析的大力帮助。感谢南昌大学研究生院和江西省妇幼保健院科教科对我三年学位的培养。感谢我的父母和爱人对我学业的支持,你们的关怀是我学习的动力。感谢各位论文评阅专家教授、感谢答辩委员主席、感谢答辩委员。最后,谨向所有给予我关心、帮助、支持的老师、领导、同事、家人、朋友表示最诚挚的谢意。倪金莲年月参考文献参考文献【】乐杰,主编妇产科学【】第版北京人民卫生出版社,】,】,儿,【】,【】,旺,【】王灏,申洪基于虚拟切片的体视学模型仿真与分析【】南方医科大学学报,【】叶常青形态计量学在病理学中应用的回顾和展望述评【】中华病理学杂志,【】,【】【】林道彬,尹保民,梁雄等以节气划分气候探讨子痫的发病规律【】宁夏医学杂志,【】张沽,张红茹,张云等妊高征发生子痫的相关因素分析】中国妇幼保健,【】尹风敏妊娠期高血压疾病发病时间观察及相关因素分析【】中国医药指南,】,【】,【】陈永卫,杨毓琴子痫与气象条件的研究【】医疗与气象,【】丽,于冬梅病理妊娠胎盘结构研究的新进展【】医学综述,【】韩方,妊娠期糖尿病胎盘的病理研究现状【】中国优生与遗传杂基,【】,【】【】赵惠的胎盘病理改变及胎盘免疫组化分析【】山尔医学高等专科学校学报,】鲍忠敏,袁雪莲重度子痫前期胎盘病理变化对嗣生儿的影响【】河南职医学院学报,【】刘燕燕,陈汉平子痫前期胎盘、脐血管中神经激肽表达及组织病理变化的研究【】参考文献中国优生与遗传杂志,【】唐敏一胎盘病理学】北京人民卫生出社,【】岳明桂,孙敬霞妊娠高血压疾病患者中血、脐动脉血流与胎盘病理变化的关系研究【】齐齐哈尔医学院学报,【】【】,【】,【】李玮,王自能,黄以萍妊娠延期伴过度成熟综合征胎盘的体视学研究初探【】中国体视学与图像分析,【】王正平,林泽萱妊娠高血压综合征胎盘组织结构分析】浙江医科大学学报,【】余良宽,谭德银,刘键等高原胎盘病理形态学研究】西北国防医学杂志,【】干素梅,唐卉,黄玲玲,等子痫前期与胎盘超微结构病理变化关系的研究】中国误诊学杂志,【】,一,【】,】孙美英妊娠相关肝脏系统疾病与胎盘改变的研究【】中国优生与遗传杂志,【】陈忠年,杜心谷,刘伯宁主编妇产科病理学【】第三版上海上海医科大学出版社,【】,【】刘伯宁围产期胎盘生理与病理】中国实用妇科与产科杂志,【】,【】,【】,】,【】,一【】,】冯玉琴,杨雨卿,余小燕例妊娠高血压疾病特点分析】宁夏医学杂参考文献志,】张沽,张红茹,张云等妊高征发生子痈的相关因素分析】中国妇幼保健,【】李玮璨,王自能,黄以萍过期妊娠胎盘绒毛的初步体视学研究【】暨南大学学报医学版,【】,【】,【】李婧胎儿生长受限的胎盘病理学改变】中外医疗,【】,【】胡玉芹,潘石蕾,何援利重度子痫前期胎盘合体滋养细胞超微结构的体视学研究【】广东医学,【】赵彩珍,黄维新,朱清仙朱并发妊娠高血压综合征胎盘的体视学研究【】中国体视学与图像分析,【】贺菊香中度高原西宁与平原南京足月胎盘绒毛的体视学研究【】实用医药杂志,攻读学位期间的研究成果一攻读学位期间的研究成果已发表论文子痫前期胎盘的体视学研究现状南昌大学学报第一期中央性前置胎盘例临床分析中国妇幼保健第四期综述综述子痫前期胎盘的体视学研究现状倪金莲综述郑九生审校关键词子痫前期胎盘体视学妊娠高血压疾病是妊娠特有的一种疾病,子痫前期是妊娠高血疾病的常见类型,主要临床表现为高血压、蛋白尿、水肿,严重危害母儿健康,是孕产妇死亡的四大原因之一。目前发病机制仍不十分清楚,但随着妊娠的终止,胎盘的娩出,临床症状或体征可逐渐消失,这一特点表明胎盘在子痫前期的发生发展中起着非常重要的作用,胎盘日益成为妊娠高血压疾病研究的热点。胎盘研究的内容已广泛涉及到组织胚胎、生物化学、生殖免疫及分子生物学等领域【】,但胎盘病理学仍是最基本的研究内容。在胎盘病理研究中,免疫组织化学、超声学及体视学等方法已被广泛应用【】。本文现就子痫前期胎盘的体视学研究应用作一概述。体视学相关概念及常用的参数体视学概念体视学是由二维结构信息定量推论三维结构信息的一门界于形态学和数学之间的新兴边缘学科【。形态学是胎盘病理研究的主要内容,体视学是形态研究的重要领域,由于体视学运用数学的理论和方法,定量揭示正常和病变组织的形态结构,其结果更加客观和准确。体视学方法使形态结构的变化得以定量表达,形态改变与机能变化的定量结合有助于深入揭示病理现象与病变本质的关系【。体视学常用术语体视学上把包含测试目标的某一空间称为包容空间,例如当测试目标为绒毛时整个胎盘组织为包容空间,当测试目标为绒毛毛细血管时则把绒毛作为包容空间。测试目标是指所测试的物质,测试目标的集合为相,其独立要素为粒综述子。切面为一次切割组织产生的平面。切片为二次平行的有限间隔切割组织所形成的薄片。截面是指切片或切面中独立结构图像。体视学常用参数及意义体视学参数包括密度参数、尺寸参数、形状参数、分布参数等,在子痫前期胎盘体视学研究中常用的参数为密度参数,包括体积密度、表面积密度、数密度等。体积密度是指单位体积包容空间中测试目标相所占的体积,其定义式为/,为相的体积,为包容空间体积数密度指单位体积包容空间中所包含的测试目标粒子数,其定义式为/为包容空间内相粒子数表面积密度是指单位体积包容空间中测试目标所具有的表面积多少,其定义式为/,为包容空间相的面积比表面亦称表面积体积比即相物质的表面积与其体积之比,其定义式为/。是衡量体积的重要参数,与测试目标体积呈正比,与包容空间体积呈反比表明单位体积内表面积大小,与包容空间体积有关,更与测试目标结构的数量、大小和形状有关,数量增多,形状不规则或体积增大都可使增大表明单位体积内粒子数量的多少,它的变化反映细胞的功能状态【可定量表达结构的形状,其特点只与结构成分本身的形态有关,无需引入包容空间作参照单位。体视学取材方法和取材部位的选择体视学的大量测试工作大多在二维图像上进行的【】,由二维结构信息定量推论三维结构信息,其结论与标本数、取材部位、取材方法等多因素有关。由于胎盘体积大,从胎盘母体面至胎儿面各层次内绒毛干一再分支,母体血流分布亦不完全一致,因而由测试的部分胎盘组织信息推断整个胎盘组织信息,必须采取科学合理的方法。目前系统取材、随机抽样是体视学公认的科学方法。对【于胎盘不同部位的研究各家报道不一,等报导绒毛表面积及绒毛呼吸膜面积在胎盘不同区域边缘带、中间带及中央带无差异,绒毛膜下区、中间区及底板区亦无差异。刘伯掣】等则发现底板区与中间区的绒毛总数、绒毛体积密度、绒毛表面积密度无显著性差异,而这两区域的绒毛结构参数与绒毛板区相比有极度显著差异。因而对于胎盘的取材部位是否具有代表性尚有争议。综述胎盘的的正常形态结构妊娠足月胎盘的大体形态足月胎盘多为椭圆形或圆形,重约,重量的为血液,胎儿和胎盘的重量之比为。胎盘直径,厚,中央厚,边缘薄。分胎儿面和母体面,胎儿面被覆羊膜呈浅蓝色、光滑半透明,脐动静脉从附着处分支向四周呈放射状分布直达胎盘边缘,母体面表面呈暗红色,无羊膜覆盖,为剥离后的底蜕膜,蜕膜间隔形成若干浅沟分成母体叶。胎盘的组织结构胎盘由羊膜、叶状绒毛膜和底蜕膜构成。羊膜构成胎盘的最内层,是附着在绒毛膜板表面的半透明薄膜,无血管、神经及淋巴。叶状绒毛膜为与底蜕膜相接触的绒毛,构成胎盘的胎儿部分,占胎盘的主要部分。绒毛从绒毛膜板伸出形成绒毛干,绒毛干又逐渐分支,形成初级绒毛干、次级绒毛干和三级绒毛干,并向绒毛间隙伸展形成终末绒毛网。每个绒毛干中均有脐动脉和脐静脉,随着绒毛干的一再分支,脐血管越来越细,最终形成毛细血管进入绒毛末端。随着妊娠的进展,绒毛的直径变小,