病理生理学-第十四章 弥散性血管内凝血

第十四章弥散性血管内凝血

disseminatedintravascularcoagulation,DIC

概述凝血功能亢进A出血不止止血药无效C纤维蛋白性微血栓血小板微血栓B

50年代墨西哥妇产科医生SchneiderDIC概念弥散性血管内凝血（diffuseintravascularcoagulation)

是指由于某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物质入血，凝血酶增加，进而微循环中形成广泛的微血栓。微血栓形成中消耗了大量凝血因子和血小板，继发性纤维蛋白溶解功能增强，导致患者出现明显的出血、休克、器官功能障碍和溶血性贫血等临床表现。DIC概念激活凝血系统血液凝固性致病因子微血栓形成凝血因子血小板激活纤溶系统血液凝固性出血溶血性贫血休克器官功能障碍微循环障碍DIC是病理过程AB特征：凝血功能失常C

形态学变化：微血栓形成D表现：出血、休克、器官功能障碍、贫血先高凝后低凝凝血与抗凝血的平衡血管痉挛血小板血栓形成纤维蛋白凝块形成抗凝血系统纤溶系统凝血系统抗凝凝血纤溶止血的过程凝血因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质FⅠ：纤维蛋白原FⅡ：凝血酶原Ⅲ：组织因子,TFⅣ：Ca2＋Ⅴ～ⅩⅢ凝血系统Ⅹa内源性凝血通路Ca2+ⅪⅪaⅫⅫaⅩ凝血酶凝血酶原纤维蛋白多聚体纤维蛋白原纤维蛋白单体ⅩⅢaⅩIIIⅩa-Ⅴa-Ca2+-PLⅨa-Ⅷa-Ca2+-PLⅨⅨaⅨa-Ⅷa-Ca2+-PL外源性凝血通路TFVIIVIIaCa2+ⅩⅩa凝血酶凝血酶原纤维蛋白多聚体纤维蛋白原纤维蛋白单体ⅩⅢaⅩIIIⅩa-Ⅴa-Ca2+-PL

凝血酶原激活物形成凝血酶形成纤维蛋白形成

ⅩⅩa凝血酶原凝血酶(Ⅴ+Ca2+、PL)纤维蛋白原纤维蛋白ⅫⅫa

固相激活

酶相激活Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ca2+Ⅲ（TF）TF-Ⅶ、Ca2+内凝系统外凝系统1.因子FX激活成FXa

凝血酶原激活物的形成2.凝血酶原（FII）凝血酶(FIIa）

凝血酶的形成3.纤维蛋白原(Fbg)纤维蛋白(Fbn)

纤维蛋白的形成凝血途径的三个共同阶段：抗凝血系统纤溶系统凝血系统抗凝凝血纤溶细胞抗凝体液抗凝抗凝功能抗凝系统的组成细胞抗凝系统

单核巨噬细胞系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原激活物及可溶性纤维蛋白单体的吞噬、清除作用。体液抗凝系统

丝氨酸蛋白酶抑制物类(AT-Ⅲ)和肝素蛋白酶类：蛋白C

组织因子途径抑制物（TFPI）抗凝系统的组成

细胞抗凝单核吞噬细胞系统吞噬作用灭活凝血酶Ⅶa,Ⅸa，Ⅹa,ⅪaAT-ⅢAT-Ⅲ肝素X10001.抗凝血酶Ⅲ和肝素

体液抗凝血栓调节蛋白内皮细胞表面2.TM–PC系统

凝血酶原

凝血酶蛋白S蛋白C活化蛋白CⅤa,Ⅷa失活活性降低促进3.组织因子途径抑制物（TFPI）Ⅶa,Xa失活；抑制TF内皮细胞TFPI抗凝血系统纤溶系统凝血系统抗凝凝血纤溶

纤溶酶原激活物纤溶酶原

纤溶酶

纤维蛋白（原）

FDP抗凝

主要功能是使纤维蛋白凝块溶解，保证血流通畅，另外，也参与组织的修复和血管的再生等。

纤溶系统内源性：K、FⅪa、FⅫa、凝血酶外源性：tPA和uPA纤溶酶原纤溶酶纤溶酶原激活物降解纤维蛋白(原)水解凝血酶、凝血因子纤溶抑制物(PAI-1等)＋-内源性：K、FⅪa、FⅫa、凝血酶外源性：tPA和uPA

纤溶系统激活机制

1凝血功能3纤溶系统2抗凝功能

正常的凝血和抗凝血过程4血管内皮细胞

血管及各种血细胞在机体的凝血与抗凝平衡过程中发挥重要作用。抑制血小板作用(PGI2,NO，ADP酶)抗凝作用(TFPI,TM,AT-Ⅲ,肝素样物质)纤溶作用(tPA,uPA)

血管内皮细胞的抗凝作用

血管内皮细胞的损伤,则表现出促凝作用减少

TFPI、tPA、ADP酶和PGI2等物质的产生；产生释放PAI-1；释放TF，启动凝血系统;激活FⅫ

粘附（adhesion）血管内皮损伤，内皮下胶原暴露血小板与胶原结合被胶原,凝血酶ADP,TXA2,PAF激活血小板参与凝血过程

聚集（aggregation）

——血小板相互之间的结合静息时无聚集刺激时聚集伸出伪足，同时血小板脱颗粒血小板参与凝血过程

释放（release）致密颗粒释放ADP，5-HTα颗粒释放纤维蛋白原、纤维连接蛋白等粘附性蛋白产生蛋白激酶C，TXA2等

收缩（constrict）血管收缩，使血凝块硬化，止血过程更加牢固

吸附（adsorption）悬浮于血浆中的血小板能吸附许多凝血因子于其表面

血小板参与凝血过程血小板粘附在内皮下胶原血小板不可逆聚集并释放DIC概念激活凝血系统血液凝固性致病因子微血栓形成凝血因子血小板激活纤溶系统血液凝固性出血溶血性贫血休克器官功能障碍微循环障碍学习内容DIC的常见原因和发病机制影响DIC发生发展的因素DIC的功能代谢变化DIC的防治DIC的分期和分型DIC的常见病因类型主要疾

病感染性疾病G+/G-感染、败血症等;病毒性肝炎、病毒性心肌炎等肿瘤各种恶性肿瘤如胰腺癌、结肠癌、食管癌、肝癌、胃癌、白血病、肾癌、宫颈癌等妇产科疾病流产、妊娠中毒症、胎盘早剥、羊水栓塞、宫内死胎、子宫破裂、剖腹产手术等创伤及手术严重软组织损伤、挤压综合征、大面积烧伤、脏器大手术、器官移植术等凝血抗凝凝血抗凝凝血抗凝DIC的发病机制创伤，烧伤，大手术，产科意外肿瘤组织坏死，放化疗后白血病细胞破坏

组织因子释放，启动外源性凝血系统组织因子的活性组织

TF（U/mg）肝脏10肌肉20脑50肺50胎盘2000

血管内皮细胞损伤

损伤的VEC释放TF，启动外源性凝血系统

VEC的抗凝作用降低产生tPA减少，PAI-1增多，纤溶活性降低

NO、PGI2、ADP酶产生减少，抑制PLT粘附，聚集的功能降低胶原暴露，激活FⅫ，启动内源性凝血系统；激肽补体系统促进DIC的发生。

胶原固相激活ⅫⅫaKPK正常内皮细胞

受损的内皮细胞表面内皮细胞受刺激或损伤表达TF激活凝血系统XII因子激活VEC调节功能丧失DIC严重感染、休克、缺氧、酸中毒

RBC破坏①释放大量ADP，促进血小板粘附，聚集;

②

膜磷脂浓缩凝聚大量凝血因子，产生凝血反应

血细胞的大量破坏，血小板被激活血型不符输血、疟疾等白细胞的破坏和激活原因：内毒素刺激，白血病治疗机制：释放TF样物质，启动外凝系统

血小板激活原因：内毒素、免疫复合物、内皮受损机制：激活、粘附、聚集血栓形成过程血小板粘附在内皮下胶原

血小板不可逆聚集并释放急性坏死性胰腺炎，胰蛋白酶入血激活凝血酶原蛇毒激活FⅤ，FⅩ等，促进DIC发生肿瘤细胞分泌促凝物质，激活FⅩ羊水中含有组织因子样物质

促凝物质释放入血直接或间接激活凝血酶DIC的发病机制小结严重感染引起DIC的发病机制1234感染时产生的细胞因子作用于内皮细胞可使TF表达增加；而同时又可使内皮细胞上的TM、HS的表达明显减少内毒素可损伤血管内皮细胞，同时释放血小板激活剂，促进血小板的活化、聚集。白细胞激活可释放炎症介质，损伤血管内皮细胞细胞因子可使血管内皮细胞产生tPA减少，而PAI-1产生增多。吞噬、清除血液中的凝血酶，纤维蛋白等促凝物清除纤溶酶，FDP，内毒素等。

二、影响DIC发生发展的因素

单核巨噬细胞系统功能受损严重感染、组织坏死、大剂量使用糖皮质激素、肝硬化、脾切除等单核巨噬细胞系统功能受损清除促凝物质和激活的凝血因子的能力降低促进DIC发生

巨噬细胞吞噬全身性Shwartzman反应注入小剂量内毒素使单核吞噬细胞系统封闭再注入内毒素24h后DIC（出血、休克、肾衰）肝脏损伤枯否氏细胞吞噬能力抗凝物质生成凝血因子灭活肝细胞坏死释放TF

肝功能严重障碍

孕妇3周始血小板，凝血因子增多；抗凝物质降低；PAI-1↑

酸中毒时内皮受损；凝血因子酶活性升高，血小板聚集性加强，肝素抗凝活性减弱

血液的高凝状态血液中凝血物质增多抗凝血、纤溶能力减弱高凝状态

微循环障碍微循环障碍血液淤滞、血细胞聚集内皮细胞损伤清除凝血纤溶产物能力降低休克巨大血管瘤出血明显纤溶系统活跃纤溶酶大量产生,FDP形成继发性纤溶亢进期血液低凝出血凝血因子，血小板因消耗而减少；纤溶系统激活消耗型低凝期血液高凝状态凝血酶增多，微血栓形成高凝期表现凝血状态分期三、DIC的分期与分型DIC的分期高凝期消耗性低凝期继发性纤溶亢进期凝血纤溶系统

激活，凝血酶，微血栓形成凝血系统激活的同时纤溶系统也被激活；凝血因子和血小板消耗纤溶系统继发性激活，纤溶酶大量生成；FDP产生血液凝固性升高降低降低实验室检查凝血时间血小板粘附性血小板，Fg凝血酶原时间延长凝血时间延长血小板，Fg,FDP，3P试验阳性，凝血酶原时间延长DIC的分型严重G-感染、异型输血、急性移植排斥反应恶性肿瘤转移、宫内死胎慢性溶血性贫血、恶性肿瘤

按发生速度急性：亚急性：慢性：代偿型

失代偿型过度代偿型凝血因子消耗=生成消耗>生成消耗<生成DIC程度轻急、重慢性、恢复期症状不明显典型不明显实验室检查无明显异常凝血因子↓凝血因子↑

按代偿情况

DIC的分型

四、DIC的功能代谢变化(一)出血

皮肤瘀斑，紫癜呕血，黑便咯血，鼻出血血尿，阴道出血

1、凝血物质被消耗而减少

2、纤溶系统激活

3、FDP形成

FDP：纤溶酶水解纤维蛋白原（Fbg）和纤维蛋白（Fbn）产生的各种片段，通称为纤维蛋白（原）降解产物（FDP）。

功能：妨碍纤维蛋白单体聚合，抗凝血酶，降低血小板的粘附，聚集和释放，加重出血倾向。

出血的机制

降解纤维蛋白

；水解凝血因子

“3P”试验——鱼精蛋白副凝血试验

鱼精蛋白与FDP结合，使原本与FDP结合的纤维蛋白单体分离并彼此聚合而凝固。DIC患者“3P”试验阳性。

D-二聚体检查

反映继发性纤溶亢进的重要指标凝血酶FbgFbn纤溶酶纤维蛋白多聚体D-二聚体

FDP在DIC诊断中的意义3P试验：即鱼精蛋白副凝试验纤维蛋白单体FDP鱼精蛋白++

鱼精蛋白与FDP结合，使原本与FDP结合的纤维蛋白单体分离并彼此聚合而凝固。DIC患者“3P”试验阳性。微血管内微血栓大量形成(二)脏器功能障碍微血栓形成器官缺血、缺氧组织坏死

功能衰竭（singleormultiorganfailure)肾皮质坏死Waterhorst-FriderichsensyndromeSheehan’ssyndrome(二)脏器功能障碍

心肌中的微血栓肝内微血栓

肾内微血栓肺泡肺内微血栓微血栓栓塞血管回心血量减少出血血容量减少心肌供血减少抑制心肌舒缩冠脉微血栓栓塞激肽肥大细胞补体释放组胺纤溶噬碱粒细胞Ⅻa微血管扩张通透性(三)休克

红细胞碎片(四)微血管病性溶血性贫血

RBC悬挂在纤维蛋白索上（扫描电镜，左2000，右5200）

因微血管发生病理变化而导致红细胞破裂引起的贫血，称为微血管病性溶血性贫血(microangiopathichemolyticanemia)。外周血涂片中发现较多裂体细胞，外形呈盔形、星形、新月形等（统称为红细胞碎片，超过红细胞数2%），是诊断DIC的重要参考指标。微血管病性溶血性贫血凝血激活纤溶激活微血栓形成器官功能障碍纤维蛋白网凝血因子血小板消耗FDP休克微血管病性溶血性贫血出血凝血激活纤溶激活1、防治原发病