医学课件-凝血机制与抗凝治疗新认识

凝血机制与抗凝治疗,2,内皮损伤是血栓形成的基础,内皮损伤暴露出胶原与组织因子分别激活血小板和凝血系统,胶原,组织因子,凝血酶IIa,血小板激活,凝血酶原II,ADP,TXA2,凝血瀑布,纤维蛋白原,纤维蛋白,血小板聚集,3,传统凝血模式分为内源性及外源性凝血途径,内源性途径,外源性途径,XIa,XIIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,VIIa,组织因子,纤维蛋白原,纤维蛋白,Dunn CJ, et al. Drugs. 2000(60) 1: 203-237,4,对传统凝血模式的质疑,内源性凝血途径,外源性凝血途径,XIa,XIIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,VIIa,纤维蛋白原,纤维蛋白,组织因子,Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:5081950832,XII因子缺乏患者无出血倾向,?,5,修订的凝血模式,自身凝血途径,XIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,纤维蛋白原,纤维蛋白,血小板激活,VIIa,组织因子,Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:5081950832Monroe DM, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:41-48,6,XIa,XIIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,纤维蛋白原,纤维蛋白,接触性血栓途径,XIIa因子参与接触性血栓形成,VIIa,组织因子,Renne T, et al. JEM. 2005 (202)2: 271-281Davie EW, et al. Biochemistry. 1991(30)43: 10363-10370,自身凝血途径,7,XIa,XIIa,IXa,VIIa - III,组织因子途径抑制物,抗凝血酶III,IIa,纤维蛋白原,纤维蛋白,蛋白C/蛋白S,Xa,VIIIa,Va,内源性凝血系统,外源性凝血系统,凝血与抗凝系统,8,XIa,IXa,VIIa - III,IIa,纤维蛋白原,纤维蛋白,Xa,内源性凝血系统,外源性凝血系统,肝素、低分子肝素、戊糖的抗凝机制,XIIa,抗凝血酶III,9,肝素、低分子肝素、戊糖抗Xa 与 抗IIa 活性,肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随着分子量的变化而改变,Anti-Xa activity,Anti-IIa activity,.,.,.,5,000,10,000,15,000,20,000,200,100,0,MW,Acivity(U/mg),10,常用抗凝药物抗凝特性,普通肝素： 有相似的抗Xa与IIa活性低分子肝素：法安明 克塞 速碧林 抗Xa大于IIa活性戊糖：磺达肝素钠 只有抗Xa活性水蛭素类：比伐卢丁 只有抗IIa活性口服：华发林 抑制II VII IX X 因子生成,理想抗凝剂.,12,如何评估肝素,13,如何评估华法林?,Warfarin治疗窗窄,难于管理,15,如何评估低分子肝素,16,磺达肝素,利伐沙班(拜瑞妥)抑制凝血通路关键靶点,全球第一个口服直接Xa因子抑制剂,利伐沙班理想的抗凝剂,一天一次固定剂量（无需根据体重或性别、年龄调整剂量）宽治疗窗无需监测与食物、药物之间的相互作用小高生物利用度（10 mg,接近100%)起效迅速（2-4小时达峰）,RECORD研究,直接Xa因子抑制剂（利伐沙班）,低分子肝素（依诺肝素）,预防全髋或全膝关节置换术后静脉血栓栓塞症（VTE）：,显著优于,1.New England Journal of Medicine 2008;358(26):2765-2775.2. Lancet 2008:372:31-39.3. New England Journal of Medicine 2008;358(26):2776-2786.,2008年6月，RECORD系列试验的结果同步发表在权威医学杂志上,利伐沙班(拜瑞妥)在骨科的推荐剂量和疗程,髋关节置换： 10 mg（1片）, 一天一次， 5周膝关节置换： 10 mg（1片）, 一天一次，2周,大规模全球性临床研究房颤患者脑卒中预防急性冠脉综合征的二级预防内科急症住院患者静脉血栓栓塞症的预防急性静脉血栓栓塞症的治疗及其二级预防 60，000例患者参与 开创更为广泛的临床应用领域 建立更