糖肽类抗菌药物优缺点比较ppt课件

万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺优缺点比较1目录1.比较各类抗菌药物的作用机制和耐药机制2.药代动力学的比较3.抗菌谱及适应症4.疗效及 安全性比较2Target side of antibioticesLinazolid3Mechenismis of Vancomycin、 Teicoplanin 通过产生低亲和力和粘肽前体，是细菌的粘肽链末端成分发生改变， D-丙氨酰 -D-丙乳酸或 D-丙氨酸 -D-丝氨酸取代 D-丙氨酸 -D-丙氨酸，从而改变了万古霉素的作用靶点，产生耐药。VNR万古霉素和替考拉宁与 G+结合需要细胞壁肽聚糖末端的D-丙氨酸 -D-丙氨酸，干扰细胞壁的形成并增加了细胞壁的渗透性。同时，也会干扰 RNA合成，快速杀死细菌。 耐万古霉素肠球菌感染防止专家共识 耐万古霉素肠球菌感染防止专业委员会 J中华实验和临床感染病杂志 2010年 5月第 4卷第 2期 4Mechenismis of Linazolid利奈唑胺选择性作用于细菌 50S核糖体与30S亚基结合点，组织 70S复合物的形成，进而抑制细菌蛋白质的合成。李娟 , 吕晓菊 . 利奈唑胺及其耐药机制研究进展 JJ. 西部医学 , 2009, 21(4): 667-668.彭洋 , 陈小凤 , 毕嘉琦 , 等 . 1 利奈唑胺与替考拉宁比较治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的 Meta 分析 J. Chin J Evid-based Med, 2013, 13(11): 1340-1346.由细菌单个碱基突变和甲基转移酶的产生介导的。另一些耐药机制尚不明确51.分类万古霉素和替考拉宁属于糖肽类抗菌药物，利奈唑胺属于恶唑烷酮类抗菌药物2.抗菌活性的靶点不一样。万古霉素和替考拉宁结合在细菌细胞壁，影响细胞壁的合成导致细菌的死亡。利奈唑胺影响细菌生产蛋白质而导致细菌死亡。3.万古霉素和替考拉宁的耐药机制基本相同，而利奈唑胺的耐药机制还不十分明确。小结6药代动力学和药效学比较PK/PD 万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺T 4-6h 0.3h;3h; 70-100h 5h排泄途径 肾 排泄 肾 排泄 65%肾 排泄分布通常可以 进 入大多素 组织 ，在血 浆 、心包、胸膜、腹膜、腹水和滑膜液中均能达到治 疗浓 度。但没有炎症的情况下不能通 过 血 脑 屏障。皮肤、骨 组织 、 肾 、支气管、肺和 肾 上腺中 浓 度 较高，但不能透入 红细 胞、脑 脊液和脂肪。血液、皮肤 软组织 、脂肪、肌肉、骨关 节 、肺部、泌尿道、中枢神 经 系统 、腹腔等VB 0.43-1.25L/kg 0.6-1.2L/kg 40-50L/kg血 浆 蛋白 结 合率 30%-55% 90%-95% 31%一日最大用量 15-20mg/kg:单 次 剂 量不能超 过 2g，一日最大 剂 量 4g； 0.4g： 0.2g 0.6g q2hPAE 1-2h给药 速度 10mg/min,陈佰义 , 管向东 , 何礼贤 . 万古霉素临床应用中国专家共识 (2011 版 )JJ. 中国新药与临床杂志 , 2011, 30(8): 561-573. 7抗菌谱的比较万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺 5对 G+有较强的杀菌作用 。对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌（ MRSA）、肺炎链球菌（耐青霉素肺炎链球菌）有较强的抗菌活性。对厌氧菌： 难辨梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌、草绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌也有一定的抗菌活性。G-杆菌、 分枝杆菌、拟杆菌、立克次体属、衣原体属和真菌对本品无效。葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、其他凝固酶阴性金黄色葡萄球菌、链球菌、肠球菌、棒状杆菌、单核细胞增生李斯特氏菌、多枝梭状芽胞杆菌。对葡萄球菌属、肺炎链球菌等链球菌属、肠球菌属、临床分离菌具有较高的抗菌活性，包括 MRSA、耐青霉素肺炎链球菌也有良好的作用，对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌的抗菌活性较低；对脆弱拟杆菌等厌氧菌具有较高的抗菌活性。其中对MRSA的抗菌活性与万古霉素和替考拉宁相仿或略强8万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁适应症的比较适应症 万古霉素 利奈唑胺 替考拉宁皮肤感染 肺炎 感染性心内膜炎 骨髓炎 关节炎 肺脓肿 脓胸 腹膜炎 导管相关感染 脑膜炎 ？数据来自于各药物说明书9利奈唑胺、万古霉素和替考拉宁耐药性比较Vancomycin VSSA VISA VRSAResistant genotype vanB、 vanC1、 C2、 C3vanD、 vanG vanA、 vanB、 vanC、 vanD、 vanE、vanGRrsistant leveles S(g/ml) I(g/ml) R(g/ml)Vancomycin 2 8-16 32Teicoplanin 8 16 32Lenazolid 4 - 81011121314观 察 项 目 药 品名称 替考拉宁 万古霉素病例数（人） 358 400有效率（ %） 80.16 80治愈率 （ %） 44.1 39.8微生物清除率 （ %） 86.12 85.23不良反 应发 生率 （ %） 18.16 22.921.石庆平 , 丁峰 , 刘雁 , 等 . 替考拉宁与万古霉素治疗革兰阳性菌感染疗效和安全性评价 J. 中国医院药学杂志 , 2012, 32(7): 535-539.2.祖育娜 , 许爱国 . 替考拉宁与万古霉素治疗重症革兰阳性菌感染的疗效和安全性 J. 中华医院感染学杂志 , 2010, 20(4).结论：万古霉素和替考拉宁在治疗 G+的有效性和不良反应发生率无明显统计学差异。但是，使用替考拉宁可以缩短患者的住院天数。对 G+感染的疗效及安全性比较15最终纳入 7个研究组、 5863例患者， Meta分析结果显示观 察 项 目 药 品名称 利奈 唑 胺 万古霉素有效率（ %） 73.1 70.7治愈率 （ %） 79.7 75.6微生物清除率 （ %） 78.2 68.7病死率（ %） 9.9 9.4不良反 应发 生率 （ %） 19.5 181.林志青 , 黄延玲 , 黄萍 , 等 . 利奈唑胺和万古霉素对皮肤及软组织感染治疗效果的 Meta 分析 J. 中国抗生素杂志 , 2010 (11): 858-866.结论：利奈唑胺在治疗 G+感染的疗效和治愈率方面优于 万古霉素。但是不良反应发生率无明显 统计学差异。16观 察 项 目 药 品名称 利奈 唑 胺 万古霉素总 有效率（ %） 86.9 61.7肺炎 78.6 52.9复 杂 性皮肤 软组织 感染 78.6 52.9总 清除率（ %） 79.2 61.5肺炎 77.3 53.6复 杂 性皮肤 软组织 感染 80.6 70.8林东昉、吴菊芳、张婴元、 利奈唑胺与万古霉素治疗 G+感染的随机、双盲、对照、多中心临床试验 J 中国感染与化疗杂志 2009年 1月 20日第 9卷第 1期17最终纳入 7个研究组、 637例患者， Meta分析结果显示观 察 项 目 药 品名称 利奈 唑 胺 替考拉宁耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染所致的肺炎有效率治愈率微生物清除率不良反 应发 生率1.彭洋 , 陈小凤 , 毕嘉琦 , 等 . 1 利奈唑胺与替考拉宁比较治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的 Meta 分析 J. Chin J Evid-based Med, 2013, 13(11): 1340-1346.结论：利奈唑胺和替考拉宁对 MRSA感染的治疗中，疗效和治愈率方面，利奈唑胺优于替考拉宁。但，不良反应发生率方面两者无统计学差异。18小结利奈 唑胺A 万古霉素B 替考拉宁CAnd利奈 唑胺A替考拉宁C1.肺部感染2.皮肤软组织感染万古霉素B19参考文献1.耐万古霉素肠球菌感染防止专家共识 耐万古霉素肠球菌感染防止专业委员会 J中华实验和临床感染病杂志 2010年 5月第 4卷第 2期2.陈佰义 , 管向东 , 何礼贤 . 万古霉素临床应用中国专家共识 (2011 版 )JJ. 中国新药与临床杂志 , 2011, 30(8): 561-5733.Rybak M J, Lomaestro B M, Rotscahfer J C, et al. Vancomycin therapeutic guidelines: a summary of consensus recommendations from the Infectious Diseases Society of America, the American Society of Health-System Pharmacists, and the Society of Infectious Diseases PharmacistsJ. Clinical Infectious Diseases, 2009, 49(3): 325-327.3.Kullar R, Davis S L, Levine D P, et al. Impact of vancomycin exposure on outcomes in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: support for consensus guidelines suggested targetsJ. Clinical Infectious Diseases, 2011, 52(8): 975-981.4.李娟 , 吕晓菊 . 利奈唑胺及其耐药机制研究进展 JJ. 西部医学 , 2009, 21(4): 667-668.5.彭洋 , 陈小凤 , 毕嘉琦 , 等 . 1 利奈唑胺与替考拉宁比较治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的 Meta 分析 J. Chin J Evid-based Med, 2013, 13(11): 1340-1346.6.陈佰义 , 管向东 , 何礼贤 . 万古霉素临床应用中国专家共识 (2011 版 )JJ. 中国新药与临床杂志 , 2011, 30(8): 561-573.7.谢永忠 , 赵阳昱 , 吴睿 , 等 . 替考拉宁临床应用合理性评价 J. 中华医院感染学杂志 , 2013, 15: 080.8.王国建 , 陈建 . 临床治疗中利奈唑胺的药效学和药动学研究进展 J. 中国抗生素杂志 , 2013, 38(10): 730-735.9.替考拉宁临床应用计量中国专家共识10.耐药性比较抗菌药物敏感性试验执行标准 ; 第二十三版资料增刊11.中国细菌耐药性监测 -CHINET监测 （ 2014年）2012.石庆平 , 丁峰 , 刘雁 , 等 . 替考拉宁与万古霉素治疗革兰阳性菌感染疗效和安全性评价 J. 中国医院药学杂志 , 2012, 32(7): 535-539.13.祖育娜 , 许爱国 . 替考拉宁与万古霉素治疗重症革兰阳性菌感染的疗效和安全性 J. 中华医院感染学杂志 , 2010, 20(4).14.董樑 , 陈小东 . 替考拉宁与万古霉素治疗 MRSA 下呼吸道感染的疗效与安全性评价 J. 中华医院感染学杂志 , 2010 (5): 711-713.15.彭红 , 瞿云中 , 陈平 . 替考拉宁治疗下呼吸道感染革兰阳性球菌的疗效和安全性评价 J. 中华医院感染学杂志 , 2009, 19(16).16.陈恒屹 , 崔社怀 . 替考拉宁在革兰阳性菌重症感染中的疗效观察 J. 中华医院感染学杂志 , 2010, 20(3): 391-393.17.彭洋 , 陈小凤 , 毕嘉琦 , 等 . 1 利奈唑胺与替考拉宁比较治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的 Meta 分析 J. Chin J Evid-based Med, 2013, 18(11): 1340-1346.19.林志青 , 黄延玲 , 黄萍 , 等 . 利奈唑胺和万古霉素对皮肤及软组织感染治疗效果的 Meta 分析 J. 中国抗生素杂志 , 2010 (11): 858-866.20.Jiu-yi Y, Jian G U. 利奈唑胺和万古霉素对重症监护治疗病房革兰阳性球菌感染患者治疗效果的 Meta 分析 J. 临床药物治疗杂志, 2015, 13(3): 61-66.21.柯邵鹏 , 刘江福 , 苏智军 ,