细菌耐药性ppt课件

19世纪末，伟大的幻想家 Ehrlich提出寻找一种 “神奇的子弹神奇的子弹 ”，可以杀死侵入人体内的病原菌而不伤害人体组织。细菌感染性疾病一直严重威胁着人类的细菌感染性疾病一直严重威胁着人类的生存与发展。生存与发展。 青霉菌抑菌圈金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌青霉素1928年， Fleming很偶然地发现了 青霉素青霉素 。 1941年，青霉素正式用于临床，细菌感染性疾病的治疗从此进入 抗生素时代抗生素时代 。抗生素所向披靡。 进入进入 20世纪世纪 80年代，越来越多的细菌产年代，越来越多的细菌产生耐药性，变得愈加难以对付。生耐药性，变得愈加难以对付。细菌耐药性细菌耐药性了解耐药性的现状和产生机制 正确地使用抗菌药物正确地使用抗菌药物 研制和开发新型抗菌药物研制和开发新型抗菌药物控制细菌耐药性的产生和扩散细菌耐药性细菌耐药性一、一、 抗生素及其作用机制抗生素及其作用机制二、细菌耐药性概念及其危害性三、临床上常见的耐药菌四、耐药性产生的生化机制五、耐药性产生的遗传机制六、抗生素的应用与细菌耐药性七、细菌耐药性的控制措施临床应用的抗菌药物包括抗生素和化学合成抗菌药物。一、抗生素的杀菌机制一、抗生素的杀菌机制抗生素抗生素 （ antibiotic） ： 由细菌、真菌、放线菌等产生的抗生物质， 极微量极微量 即能 选选择性择性 杀灭或抑制其它微生物或肿瘤细胞。 抗菌药物的作用靶位抗菌药物的作用靶位抗生素的杀菌机制：抗生素的杀菌机制： 干扰病原菌的代谢过程，包括： 阻碍细胞壁的形成 抑制蛋白质的合成 抑制核酸的合成 影响细胞膜的功能一、抗生素的杀菌机制一、抗生素的杀菌机制1、阻碍细胞壁的形成、阻碍细胞壁的形成 一、抗生素的杀菌机制一、抗生素的杀菌机制大肠杆菌肽聚糖合成过程大肠杆菌肽聚糖合成过程单体的形成单体的形成跨膜转运跨膜转运肽聚糖三维肽聚糖三维结构的构建结构的构建糖肽类抗生素：糖肽类抗生素： 万古霉素，万古霉素， 与与 UDP-胞壁酰五胞壁酰五肽末端的肽末端的 D-Ala-D-Ala结合，抑制四肽侧链形成。结合，抑制四肽侧链形成。一、抗生素的杀菌机制一、抗生素的杀菌机制-内酰胺类抗生素：内酰胺类抗生素： 竞争性抑制参与肽聚糖合竞争性抑制参与肽聚糖合成所需的转肽酶、转糖基酶等。成所需的转肽酶、转糖基酶等。一、抗生素的杀菌机制一、抗生素的杀菌机制1、青霉素类：、青霉素类： 天然青霉素 G、耐酶青霉素 （甲氧西林） 、广谱青霉素 （氨苄西林、阿莫西林） 和酰脲类青霉素 （派拉西林） 。- 内酰胺类抗生素的主要种类内酰胺类抗生素的主要种类一、抗生素的杀菌机制一、抗生素的杀菌机制2、头孢菌素类：、头孢菌素类： 第一代第一代 (头孢拉定头孢拉定 )、第二代第二代 (头孢呋辛头孢呋辛 )、第三代、第三代 (头孢他啶、头头孢他啶、头孢曲松孢曲松 ) 、第四代、第四代 (头孢吡肟头孢吡肟 )一、抗生素的杀菌机制一、抗生素的杀菌机制3、单环、单环 -内酰胺类：内酰胺类： 氨曲南氨曲南 4、头霉素：、头霉素： 头孢西丁头孢西丁5、碳青霉烯类：、碳青霉烯类： 亚胺培南亚胺培南2、抑制蛋白质的合成、抑制蛋白质的合成 许多抗菌药物能干扰细菌核糖体的功许多抗菌药物能干扰细菌核糖体的功能，抑制蛋白质合成，导致细菌死亡。能，抑制蛋白质合成，导致细菌死亡。一、抗生素的杀菌机制一、抗生素的杀菌机制干扰核糖体 30S亚基一、抗生素的杀菌机制一、抗生素的杀菌机制（ 1）氨基糖苷类抗生素：）氨基糖苷类抗生素： 链霉素（ 2）四环素类：）四环素类： 四环素、多西环素（ 3）大环内酯类抗生素：）大环内酯类抗生素： 红霉素（ 4）林可霉素和克林霉素）林可霉素和克林霉素 （ 5）氯霉素）氯霉素 干扰核糖体 50S亚基一、抗生素的杀菌机制一、抗生素的杀菌机制3、抑制核酸的合成、抑制核酸的合成 一、抗生素的杀菌机制一、抗生素的杀菌机制喹诺酮类（诺氟沙喹诺酮类（诺氟沙星、环丙沙星）星、环丙沙星）抑制抑制 DNA解旋酶解旋酶利福霉素：利福霉素： 利福平利福平抑制抑制 DNA依赖性依赖性RNA聚合酶聚合酶一、抗生素的杀菌机制一、抗生素的杀菌机制细菌耐药性细菌耐药性一、抗生素及其作用机制二、二、 细菌耐药性概念及其危害性细菌耐药性概念及其危害性三、临床上常见的耐药菌四、耐药性产生的生化机制五、耐药性产生的遗传机制六、抗生素的应用与细菌耐药性七、细菌耐药性的控制措施二、细菌耐药性二、细菌耐药性 概念及其危害性概念及其危害性细菌耐药性：细菌耐药性： 病原菌对抗菌药物产生了抵抗力，即由原来 敏感敏感 （ sensitive） 变为 不敏不敏感或耐药感或耐药 （ resistant） 。敏感敏感耐药耐药多重耐药性多重耐药性 （ multiple-drug resistance） 细菌同时对多种作用机制不同（或结构完全各异）的抗菌药物具有耐性。 结核分枝杆菌同时对异烟肼、利福平、链霉素耐药。 二、细菌耐药性二、细菌耐药性 概念及其危害性概念及其危害性泛耐药性泛耐药性 （ pan-drug resistance）是指对绝大多数抗生素均不敏感。 今天，越来越多的细菌产生耐药性，今天，越来越多的细菌产生耐药性，甚至多重耐药性，耐药水平越来越高，细甚至多重耐药性，耐药水平越来越高，细菌耐药性播散迅速，已成为一个全球性问菌耐药性播散迅速，已成为一个全球性问题。题。二、细菌耐药性二、细菌耐药性 概念及其危害性概念及其危害性耐药性细菌在世界各地的分布图耐药性细菌在世界各地的分布图细菌耐药性的出现，造成现存有效抗菌细菌耐药性的出现，造成现存有效抗菌药物不断失效，逐步限制治疗方案的选择，药物不断失效，逐步限制治疗方案的选择，导致住院时间延长，费用增加，医院感染发导致住院时间延长，费用增加，医院感染发病率和病死率增高。病率和病死率增高。 二、细菌耐药性二、细菌耐药性 概念及其危害性概念及其危害性死于感染性疾病：死于感染性疾病：20世纪世纪 60年代年代 700万万本世纪初本世纪初 2000万万人类已面临 “抗生素耐药性危机抗生素耐药性危机 ”，可能将进入 “后抗生素时代后抗生素时代 ”（ post-antibiotic era） 。 二、细菌耐药性二、细菌耐药性 概念及其危害性概念及其危害性细菌耐药性细菌耐药性一、抗生素及其作用机制二、细菌耐药性概念及其危害性三、三、 临床上常见的耐药菌临床上常见的耐药菌四、耐药性产生的生化机制五、耐药性产生的遗传机制六、抗生素的应用与细菌耐药性七、细菌耐药性的控制措施三、临床上常见耐药菌三、临床上常见耐药菌1、金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌20世纪世纪 80年代，耐甲氧西林金黄色葡萄年代，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌球菌 （ methicillin resistant S.aureus， MRSA）检出率高，感染暴发波及全球。有的检出率高，感染暴发波及全球。有的 MRSA菌株仅万古霉素唯一有效！菌株仅万古霉素唯一有效！2002年，发现耐万古霉素年，发现耐万古霉素金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 （ VRSA） 。大肠杆菌大肠杆菌 不动杆菌不动杆菌肺炎杆菌肺炎杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌2、革兰阴性杆菌、革兰阴性杆菌三、临床上常见耐药菌三、临床上常见耐药菌最为重要的是最为重要的是 产产 超广谱超广谱 -内酰胺酶内酰胺酶 （ extended spectrum-lactamase, ESBL） 、 AmpC酶、酶、 金属酶金属酶 的菌的菌株。株。三、临床上常见耐药菌三、临床上常见耐药菌ESBL能灭活青霉素、第一、二、三代头孢菌能灭活青霉素、第一、二、三代头孢菌素和单环素和单环 -内酰胺类等，仅对头霉素和碳青霉烯类内酰胺类等，仅对头霉素和碳青霉烯类敏感。敏感。产产 新德里金属新德里金属 -内酰胺酶内酰胺酶 （ New Delhi metallo-lactamase-1， NDM-1） 耐药菌几乎可抵御所有的抗耐药菌几乎可抵御所有的抗生素，