15-颗粒剂生产设备清洁验证方案

颗粒剂生产设备清洁验证方案验证名称 验证文件编号颗粒剂生产设备清洁验证方案SMP-VT-7015-01目 录1 概述12 验证目的13 验证使用文件14 验证范围15 验证组织与人员16 验证条件17 清洁检查方法与合格标准28 验证实施39 清洁过程 QA 监控510验证实施时间进度安排511验证实施过程的整理、验证报告的书写51概述：颗粒剂是固体制剂，其生产工艺路线短，在生产过程中的清洗验证主要是指周转容器的清洗和喷雾干燥制粒机、振荡筛、三维运动混合机、颗粒自动包装机的清洁验证。2验证目的：验证“各设备清洁规程”的清洁效果。3验证使用的文件：“设备清洁规程” 、 “周转容器具清洁规程” 、 “洁净区门窗、地面、墙面、台面、天花板清洁规程”及其相关文件。4验证范围：本方案验证范围为颗粒剂生产工序设备，包括制粒、混合、内包等。5验证组织与人员：51 验证组织：药业有限公司验证小组。52 验证小组成员：验证小组职务 姓 名 部门职务6验证条件：61 设备条件：611 喷雾干燥制粒机、振荡筛、三维运动混合机、天津产的颗粒自动包装机均为 1999 年新购进的设备，北京产的颗粒自动包装机为 1993 年购进，均为完好设备。612 接触药品的设备部分均为不锈钢，符合 GMP 要求。62人员条件：621 在岗人员均经过 GMP 知识，药品管理法及其实施细则、产品质量法等法律法规的培训。622 经过岗位 SOP、工艺规程、清洁规程等培训，具备上岗证的熟练工人。63清洁剂条件：631 为中性，对设备无腐蚀。632 不含磷等有害物质，对药品、人体无毒害。7清洁检查方法与合格标准：71 清洁检查方法：711 洗液法：用纯水最终洗出液取样进行清洁检查，采用比色法， （目测） 、用电导仪测定其电导率。712 擦拭法：用含乙醇的棉球擦拭设备关键性最难清洁的部位或用沾乙醇白绸布擦拭设备内表面，进行外观检查。713 微生物检查：按设备表面附着菌检查标准操作规程检查。72 合格标准：721 洗液法：取最后用纯水清洁后的清洗液 50mL 与纯水 50mL 比色，目测颜色应一致，用电导仪测定清洁液样品的电导率，应与纯水电导率一致。722 擦拭法：用含乙醇的白绸布擦拭表面后应无任何可见的残留物痕迹，表面见本色。723 微生物检测：表面附着菌应50CFU 棉签。8验证实施：81 喷雾干燥制粒机清洗验证：811 清洗步骤：8111 用乙醇在输液泵、管道、喷枪中打循环，清洗残留药液并清洗干净送风管。8112 用 0.5%洗洁精液适量打循环通过喷雾系统，并清洗主机内壁上残留药粉垢，用饮用水打循环后再用纯水打循环清洗至清洁干净。8113 将拆下过滤袋用饮用水彻底清洗干净后烘干、灭菌。8114 用纯水擦洗主机关键部位，彻底清洗后用 75%乙醇擦拭消毒。812需验证的关键部位：8121 喷雾系统：输液车、喷枪。8122 原料容器、气流分布板缝隙。8123 过滤袋、滤袋支架。82 振荡筛的清洁验证：821 简介振荡筛的清洗操作步骤。8211 取下上盖及筛网，用饮用水冲洗，用刷子清洗筛网上盖粉尘。8212 用刷子刷洗出料口，网底至清洁，再用白绸布擦拭筛网上水痕，并烘干、冷却，用干绸布擦干出料口，上盖水痕。8213 用纯水擦洗机体内外表面至清洁干净。8214 用 75%乙醇擦拭振荡筛上盖，筛网、内表面进行消毒。822 需验证的关键部位：上盖、筛网、出料口。83 三维运动混合机清洁验证。831 清洁操作步骤：8311 用饮用水将混合机罐内所沾物料残迹刷洗干净。8312 擦洗罐体表面、机器表面、旋转连接轴各部位，再用纯水擦拭干净。8313 用 75%乙醇擦拭消毒。832 需验证的关键部位：混合机罐内表面，旋转连接轴。84 颗粒自动包装机的清洁验证。841 清洗操作步骤：8411 拆下加料斗、计量盘、量杯、切刀、出料门，并清理残余颗粒粉尘，用饮用水冲洗干净后，再用纯水清洗干净，用 75%乙醇擦拭消毒。8412 用饮用水擦洗干净机体外表，用 75%乙醇擦拭消毒。8413 用含乙醇的白绸布清洁电眼。842需验证的关键部位：8421 加料斗、计量盘、量杯。8422 出料门、切刀。85 周转容器的清洗验证：851 清洗操作步骤：用饮用水冲洗（必要时用清洁剂清洗）干净后用纯水清洗干净，用 75%乙醇擦拭消毒。852 需验证关键部位：内表面。9清洁过程 QA 监控。监控项目 监控要求清洁方法 应符合清洁规程规定步骤