德巴金应用指南

德巴金 针 防治颅脑术后癫痫的 常规药物颅脑外伤和术后癫痫的发生率 外伤后引起的早期癫痫的发生率为 4%-25% 幕上手术后癫痫的发生率为 3%-37%，其中 2/3是发生在手术 24小时内的早期癫痫 Temkin报导根据手术原发病的不同，开颅手术后约 20-50%的患者至少有 1次术后癫痫发作Ref: 现代神经外科学 2001 周良辅主编Ref: Epilepsy Currents. 2002;2(4):105-107颅脑术后防治癫痫是必不可少的血压 颅内压 脑内出血 加重脑水肿一旦出现癫痫持续状态，则危及生命术后出现癫痫可增加术后风险影响患者预后降低患者术后生活质量影响医患关系大量文献资料证实早期癫痫可预防预防性抗癫痫治疗可使脑外科手术后第 1周内癫痫发作风险降低 40-50% 1Ref: 1 Temkin, Epilepsy Currentts.2002;2(4):105-107德巴金 针可快速抑制大脑皮层异常放电Ref: M. giroud, et al, Drug Invest 5(3); 1993:154-159安全性高 患者意识水平无影响，未见呼吸和心血管影响 治疗后第 7天，实验室检查未见血液或肝功能衰竭平均给药总剂量 19.4 mg/kg德巴金 针合理的给药方法快速达到和维持 75mg/l的血药浓度负荷剂量 (15mg/kg)100908070605040C(mg/l)0.5 1 2 3 4 5 6静脉持续滴注 1mg/kg/h首剂应为负荷剂量推注： 15mg/kg静脉 24小时维持滴注： 1mg/kg/hRef: Depakine Technical Brochure 2nd Edn, 1992小时丙戊酸钠针 (德巴金 )在围手术期预防术后癫痫的前瞻性、开放性、多中心临床研究（ DISCO研究）全国 13家医院由复旦大学药学院临床药理研究室负责数据处理及统计开始时间： 2004年 11月围手术期预防应用德巴金针91的患者无术后癫痫发生未发现肝、肾损害、血象抑制及凝血功能影响Ref: Data on file: 丙戊酸钠 (德巴金 )针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（ DISCO研究 2004 2005）N=240 N=23预防后发生术后癫痫的相关因素 （ N=23） 术前有癫痫病史 药物相关因素： 丙戊酸钠的血药浓度（术前） 手术相关因素： 术中静脉损伤数 侧裂静脉 手术持续时间 术后颅内压增高 术后脑水肿 术后颅内有无出血及出血部位Ref: Data on file: 丙戊酸钠 (德巴金 )针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（ DISCO研究 2004 2005）预防后仍出现癫痫的因素分析：与术前有无癫痫病史有关 术前有无癫痫病史：P80mg/l91% 的患者无术后早期癫痫发生 1治疗术后早期癫痫的有效率高达 79% 2安全性高，无明显的不良副作用 1,2预防后癫痫的发生可能与下列因素有关： 术前德巴金用药不规范 与术前丙戊酸钠血浓度偏低有关德巴金 有效防治颅脑术后癫痫Ref: 1 Data on file: 丙戊酸钠 (德巴金 )针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（ DISCO研究 2004 2005）2 Data on file: 神经外科术后早期癫痫的治疗及病因临床研究 2004- 2005颅脑外伤和开颅术后早期癫痫防治指南专家共识 3： 术后早期预防性应用抗癫痫药物，最大限度地避免早期癫痫的发生 高危患者：幕上病变者无论有无癫痫病史均应预防性应用 AED1 围手术期短时间使用 AED是必须的，在此期间的癫痫发作极具破坏性，尤其是癫痫持续状态 2Ref: 1. Brain Trauma Foundation 2. AAN Neurology 2003 Jan 14; 3. 第一届颅脑外伤及术后癫痫防治高峰论坛 2005。 7月。威海术后早期癫痫防治的药物治疗 颅脑外伤 颅脑外伤高危人群伤后立即给予 AED(如苯妥英或丙戊酸钠 ),以负荷剂量起始 ,血药浓度维持在治疗水平，以减少术后早期癫痫 颅内病变 高危人群术前口服 AED (如苯妥英或丙戊酸钠 )或手术当日开颅前予静脉推注 AED 手术结束前 30分钟静脉推注 AED (如苯妥英或丙戊酸钠 ) 术后 AED(如苯妥英、丙戊酸钠或安定 )静脉维持 24小时直至病人清醒或能进食，以后改口服 保持术前、术中、术后预防用药保持续贯性Ref: Brain Trauma Foundation AAN Neurology 2003 Jan 14; 第一届颅脑外伤及术后癫痫防治高峰论坛 2005。 7月。威海抗癫痫药针剂的比较苯妥英 钠 苯巴比妥 丙戊酸 钠使用方便 Yes Yes Yes快速起效 Yes Yes Yes*可用口服 剂 型 维持治 疗Yes Yes Yes广 谱 Yes Yes呼吸抑制 No Yes No意 识丧 失 No Yes No血 压过 低 Yes Yes No注射部位有局部反 应Yes Yes No心律不 齐 Yes No No* Based on animal studies and limited clinical observations.德巴金 预防早期癫痫推荐使用方法(择期手术 )术 前德巴金 缓释 片 手 术 当日 术 后第 7天 第 6天 第 5天 第 4天 第 3天 第 2天 第 1天 1天 2天 3天 4天 5天 6天 7天口服1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#Qd1#Qd1#Qd1#Qd1#Qd静脉手术结束前30分钟 DPK 0.4-0.8克静脉推注 st!术后 DPK 1.2-1.6克静脉维持 24小时DPK1.2克静脉维持24小时或DPK 0.4克 Q8h静脉推注Ref: Data on file: 丙戊酸钠 (德巴金 )针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（ DISCO研究 2004 2005）推荐用药方案德巴金 预防早期癫痫的剂量表 (急诊手术 )术 前 手 术 当日 术 后口服1天 2天 3天 4天 5天 6天 7天1#Qd 1#Qd 1#Qd 1#Qd 1#Qd静脉术前 DPK 0.4-0.8克静推手术结束前 30分钟 DPK 0.4-0.8克静脉推注 st!术后 DPK 1.2-1.6克静脉维持 24小时DPK 1.2克静脉维持 24小时或 DPK 0.4克 Q8h静脉推注Ref: Data on file: 丙戊酸钠 (德巴金 )针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（ DISCO研究 2004 2005）推荐用药方案预防后仍出现癫痫的治疗用药方法 预防后仍出现癫痫的 : 立即丙戊酸钠针（德巴金 ）静脉推注 0.4-0.8克(1-2支 ), 同时剂量加大到 2.4克静脉维持 24小时 如 20分钟内仍不能控制癫痫发作 , 再次静脉推注0.8-1.2克，再观察 20分钟，并监测血药浓度 如无效 ,则改换其他药物如安定 (丙戊酸钠与安定有交叉耐受性 )Ref : Data on file: 神经外科术后早期癫痫的治疗及病因临床