第2章 药物的鉴别试验

第二章药物的鉴别试验 药物分析课件 基本要求掌握： 药物鉴别试验的原理。熟悉 : 一般鉴别试验的基本方法。了解： 物理常数测定法。基本内容一、概述二、药物鉴别的内容 三、药物鉴别的方法四、物理常数测定法第一节 概述鉴别试验 (identification test)： 根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。 一、药物鉴别的概念和目的1.药物鉴别是药物分析的首要任务。 二、药物鉴别的特点2.药物鉴别为已知药物的确证试验。 3.药物鉴别是个别分析。 4.化学鉴别试验要有明显的现象。 5. 鉴别试验条件要准确。 6. 鉴别试验方法专属性强、灵敏度高，重现性好。 7. 制剂鉴别要考虑干扰成分的影响。 第二节 药物鉴别的内容药物的鉴别试验包括： 性状 和 鉴别一、性状（ definition)聚集状态、晶形（一 )外观 色泽臭、味例 链霉素片 Ch.P（ 2005）【 性状 】 本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色至微带黄绿色。例 维生素 B1 Ch.P（ 2005） 【 性状 】 本品为白色结晶或结晶性粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空气中迅速吸收约4%的水分。（二） 溶解度极易溶： 1份溶质在不到 1份溶剂中溶解 易溶： 1份溶质在 1份 不到 10份溶剂中溶解 溶解 : 1份溶质在 10份 不到 30份溶剂中溶解 略溶 : 1份溶质在 30份 不到 100份溶剂中溶解 微溶 : 在 100份 不到 1000份溶剂中溶解 极微溶解 :在 1000份 不到 10000份溶剂中溶解 几乎不溶或不溶： 10000 份溶剂中不完全溶 凡例 项目与要求 Ch.P（ 2005）（ 2）溶解度是药品的一种物理性质。各品种项下选用的部分溶剂及其在该溶剂中的溶解性能，可供精制或制备溶液时参考；例 尼莫地平 Ch.P（ 2005）【 性状 】本品在丙酮、三氯甲烷或乙酸乙酯中 易溶 ，在乙醇中 溶解 ，在乙醚中 微溶 ，在水中 几乎不溶 。其测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也可反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。（三）物理常数相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸收系数 、折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羟值二、一般鉴别试验 （ general identification test）是指依据药物的化学结构或理化特性，通过化学反应来鉴别药物的真伪。 ChP附录中有： 丙二酰脲类 、 托烷生物碱类 、 芳香第一胺类、 有机氟类 、 无机金属类（ Na, K, Li, Ca, Ba, Fe.,Al, Zn,Cu, Ag,Hg等）、 有机酸盐类（水杨酸盐）、无酸盐类。 只能证实为 某一类 药物，不能证实为某一种药物。（一）芳香第一胺类供试品+稀盐酸亚硝酸钠碱性 -萘酚试液橙黄到猩红色（二）苯甲酸盐水杨酸 + FeCl3 中性条件 紫堇色 配位化合物（酚 OH）（三）钠盐1.焰色反应2.供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，生成黄色沉淀。6. 无机酸根 硫酸盐： ?氯化物： ?三、专属鉴别试验 (specific identification test)是证实 某一种 药物的依据，是根据 每一种药物的化学结构的差异 或 理化性质的不同 ，选用某些 特有的灵敏的定性反应 ，来鉴别药物的真伪，以 区分 同类或具有相同化学结构部分的各个药物单体。如：母核相同， 取代基不同一般鉴别试验某一 类 药物专属鉴别实验此类药物中的某一 种 药物苯巴比妥司可巴比妥钠巴比妥例 司可巴比妥钠 Ch.P（ 2005）【 鉴别 】 （ 2）取供试品 0.1g， 加水 10ml溶解后，加碘试液 2ml， 所显棕黄色在 5分钟内消失。（ 4）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录 ). 例 苯巴比妥 Ch.P（ 2005）【 鉴别 】 （ 1）取本品约 10mg， 加硫酸 2滴与亚硝酸钠约 5mg，即显橙黄色，随即转橙红色。（ 4）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录 ).v 小结：一般鉴别试验 是以某些类别药物的共同化学结构为依据，根据其相同的物理化学性质进行药物真伪的鉴别，以区别不同类别药物。专属鉴别试验 ，则是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结构差异，来鉴别药物，以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体，达到最终确证药物真伪的目的。第三节 药物鉴别的方法一、化学鉴别法三氯化铁呈色反应 (Ar-OH, Ar-OCOCH3)异羟戊酸铁反应 (Ar-COOH;-COOR)1. 显色反应鉴别法 茚三酮呈色反应 (脂肪氨基 , 氨基酸）重氮化 -偶合呈色反应 (Ar-NH2;-NHCOR)氧化还原显色反应及其它颜色反应要求：专属性强、再现性好、灵敏度高、操作简便快速例 盐酸氯丙嗪 Ch.P（ 2005）【 鉴别 】 （ 1）取本品约 10mg， 加水 1ml溶解后，加硝酸 5滴即显红色，渐变 淡黄色 。与金属离子的沉淀反应2. 沉淀生成鉴别法 与硫氰酸铵的沉淀反应其它沉淀反应 (如生物碱沉淀剂）例 尼可刹米 Ch.P（ 2005）【 鉴别 】 （ 3）取本品 2滴，加水 1ml ， 摇匀，加硫酸铜试液 2滴与硫氰酸胺试液 3滴，即生成 草绿色沉淀 。药物本身在可见光下发射荧光药物溶液加硫酸后在可见光下发射荧光3. 荧光反应鉴别法 药物与溴反应后，在可见光下发出荧光药物与间苯二酚溴反应后，发射出荧光药物其它反应后，发射出荧光制备衍生物： 药物试剂 具有荧光的衍生物例 维生素 B1 Ch.P（ 2005）【鉴别】（ 1） 取本品约 5mg,加氢氧化钠试液 2.5ml 溶解后，加铁氰化钾试液 0.5ml与正丁醇 5ml ，强力振摇 2 分钟，放置使分层，上面的醇层显强烈的 蓝色荧光 ；加酸使成酸性，荧光即消失；再加碱使成碱性，荧光又显出 。1. 胺类、酰脲类、酰胺类药物经强碱处理生成 氨气 ( NH3 ； NH(C2H5)2)2.含硫药物经强酸处理后，加热，生成4. 气体生成反应鉴别法 硫化氢 气体 (H2S+Pb2+ PbS +2H+)3.含碘有机药物，加热。生成紫色 碘 蒸气4.含醋酸酯和乙酰胺类药物酸水解后，加乙醇可产生 乙酸乙酯例 尼可刹米 Ch.P（ 2005）【 鉴别 】 （ 1）取本品 10 滴，加氢氧化钠试液 3ml， 加热，即发生 二乙胺的臭气 ，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。二、光谱鉴别法（一）紫外光谱鉴别法紫外光谱图原理：缺点：光谱较简单，曲线性状变化不大，专属性小于 IR特点：具有一定的专属性，仪器普及率高，操作简单，应用范围广方法：例 盐酸氯丙嗪 Ch.P（ 2005）【 鉴别 】 （ 2）取本品，加盐酸溶液（ 91000）制成每 1ml中约含 5g的溶液，照紫外 -可见分光光度法（附录 A ） 测定，在 254nm与 306nm的波长处有最大吸收，在 254nm的波长处吸光度约为 0.46。例 维生素 B2 Ch.P（ 2005）【 鉴别 】 （ 2）取含量测定项下的溶液，照紫外 -可见分光光度法（附录 A ） 测定，在 267nm、 375nm与 444nm的波长处有最大吸收。 375nm波长处的吸光度与 267nm波长处的吸光度的比值应为 0.360.39。（二）红外光谱鉴别法特点： 能反映