有机磷农药中毒ppt课件

有机磷农药中毒概述v 有机磷农药仍是当前我国生产和使用最多的农药。品种达百余种，大多属剧毒类或高毒类。由于生产或使用不当，或防护不周，发生急、慢性中毒。也可因误服、自服或污染食物而引起急性中毒，病死率达 15。分 类 v 剧毒 甲拌磷、内吸磷、对硫磷等 v 高毒 甲基对硫磷、甲胺磷、氧乐果、 敌敌畏等 v 中毒 乐果、乙硫磷、敌百虫等 v 低毒 马拉硫磷等中毒原因v 职 业 性 生产过程、包装、运输、 保 管、使用、操作违章v 非职业性 自服、污染食物、误服 药物性质v 有机磷农药易挥发， 有蒜臭味 ，通常在酸性环境中稳定， 遇碱性则易分解 。v 可经呼吸道、消化道和皮肤吸收 ，迅速随血流分布到全身各器官组织，可在脂 肪组织中贮存，脂肪组织中浓度可达血浓度的 2050倍。v 体内许多酶参与其代谢转化，其代谢产物能与体内许多基团结合，如羧酸、醇、酚、巯基、葡萄糖醛酸和谷胱甘肽等，而失去 抑制胆碱酯酶 (ChE)的能力。 主要通过肾脏排出 。毒作用机制v 有机磷农药主要通过亲电子性的 磷 与 ChE(胆碱酯酶 )结合，形成 磷酰化 ChE，抑制ChE活性，特别是抑制体内 乙酰胆碱酯酶(AChE)活性，使 AChE失去分解乙酰胆碱的能力，乙酰胆碱在其生理作用部位积聚，产生一系列 胆碱能神经过度兴奋的表现 ：累及交感、副交感神经节前纤维，副交感神经节后纤维。横纹肌的运动神经肌肉接头。一些控制汗腺分泌和血管收缩的交感神经节后纤维以及中枢神经系统，出现相应症状和体征。临床表现1急性中毒v 经口中毒潜伏期约 510分钟，首发症状为恶心、呕吐，全身中毒症状与摄入量明显呈正相关；经皮肤或呼吸道吸收中毒者，潜伏期长，中毒症状相对较轻。v 与毒物进入体内的方式、量、种类有关。 v 中毒后出现症状时间： 皮肤吸入 2-6 小时后 口 服 10 分种 2小时内胆碱能危象v 典型急性中毒称为 胆碱能危象 ，表现三类效应：v 毒蕈碱样效应；v 烟碱样效应；v 中枢神经系统效应。 毒蕈碱样效应v 主要是乙酰胆碱 对副交感神经末梢兴奋所致，类似毒蕈碱作用。出现较早，表现为 平滑肌痉挛 和 腺体分泌增加 。v1. 腺体分泌 流涎、多汗、流涕、支气管分 泌物 、肺水肿。 v 2.平滑肌痉挛 腹痛、泻、尿频尿急，大小便 失禁，瞳孔缩小，支气管痉挛。 烟碱样效应v 是乙酰胆碱 作用于横纹肌 和 交感神经节所致， 肌张力增强， 肌纤震颤 、肌束颤动， 心率加速 ，心律不齐。甚至全身抽搐，可因呼吸肌麻痹而死亡。v1.运动 N（ +） 肌束颤动，动作不协调 抽搐、 呼吸麻痹 v 2. 交感副交感综合作用 心率 /， BP/ 休克 中枢神经系统效应v 头昏、头痛、眼花、软弱无力、意识模糊、昏迷、抽搐，可因中枢性呼吸衰竭死亡。v 早期 头晕、头痛、失眠、嗜唾 v 晚期 意识模糊、昏迷、抽搐迟 发性脑（ N）病v 迟 发性脑（ N）病 重度中毒症状消失后 2-3周发生 v 机制 有机磷杀虫药（一） N靶酯酶并使其老化 v 表现 下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩等 NS症状。 v 治疗 N 病变迟发性神经毒作用机制v 某些 有机磷 尚可与脑和脊髓中的特异蛋白质 “神经毒酯酶 ”(NTE)结合，使 NTE老化 ，即有机磷抑制轴索内 NTE，使轴索内轴浆运输中的 能量代谢发生障碍 ，轴索发生退行性变性，继发脱髓鞘病变，引起 迟发性神经毒作用 。v 此外，有些有机磷可能干扰神经轴索内的钙离子钙调蛋白激酶 ，导致轴突变性和迟发性神经毒作用发生。中间综合征v 中间综合征：急性中毒症状缓解后和迟发性 脑病发生前，约急性中毒后 24-96小时 突然发生死亡。 机 制 : 与 ChE受到长期抑制，影响神经 肌肉接头处突触后的功能有关。 表 现： 死亡前可先有颈、上肢和呼吸肌麻痹 及颅 N受累 睑下垂、眼外展障碍和 面瘫 治 疗 : 恢复呼吸功能中间综合征v IMS多发生在急性中毒后 14天，个别短至10小时，长至 7天。v 主要表现 为脑神经 37和 912支配的肌肉、屈颈肌、四肢近端肌肉以及呼吸肌的力弱和麻痹。v IMS一般持续 23天，个别长达 1个月，肌力恢复顺序是：颅神经支配肌肉呼吸肌肢体近端肌肉屈颈肌。肌无力表现v 在意识清醒情况下，出现部分或全部上述肌肉无力或麻痹。患者不能抬头，上、下肢抬举困难、不能睁眼、不能张口、吞咽困难、声音嘶哑、复视、咀嚼不能、转颈和耸肩力弱、伸舌困难等。 严重者呼吸肌 (膈肌和肋间肌 )麻痹 ，出现胸闷、气憋、紫绀、呼吸肌动度减弱、呼吸浅速，患者常迅速发展到 呼吸衰竭 ，如不及时建立人工气道，辅以机械通气， 呼吸衰竭是 IMS主要致死原因 。2中间综合征 (中间期肌无力综合征， IMS)v 因其发生在急性中毒 胆碱能危象 之后， 迟发神经病 变之前而命名。发生率约 7左右。v 发病机制尚未阐明。 IMS患者 ChE活性持续下降，但 ChE活性持续下降者，并不全发生IMS。3迟发性多发性神经病变 ( OPlDP) v 少数有机磷中毒恢复后 2 4周出现 进行性 肢体麻木、刺痛，呈 对称性 手套袜套型感觉异常，伴肢体肌肉萎缩无力。重症患者出现轻瘫或瘫痪，病变呈对称性，下肢病变重于上肢。一般 6 12个月渐康复。4急性期伴发症v 有机磷严重中毒后期 猝死 发生与剂量相关的心脏受损 有关，患者如密切随访，可发现有严重异常的 EKG表现，并可见心肌酶谱异常升高。v 有机磷中毒伴发 急性胰腺炎 的发生率约 0.6，往往呈 “无痛型 ”。有报道 33例急性中毒伴血淀粉酶升高， 16例发生呼吸衰竭，应引起重视。少数患者发生 中毒性肝病 。 5慢性中毒v 有机磷低浓度长期接触是否存在慢性中毒，尚无定论。v 一般认为，慢性中毒时，血 ChE明显抑制，但症状、体征不明显。v 可有神经功能损害、神经精神改变和自主神经功能障碍等，系有机磷所致非胆碱能损害，有待进一步论证。急性有机磷中毒诊断分级v 以临床表现为主， ChE活力测定作参考。v 轻度中毒： ChE活力 70 50、 轻度中枢神经系统和毒蕈碱样症状 、 瞳孔缩小 ；v 中度中毒： ChE活力 50 30、明显毒蕈碱 样症状、 伴出现肌颤、大汗淋漓、瞳孔明显缩小。 ；v 重度中毒： ChE活力 30、上述症状 &昏迷、抽搐、肺水肿、呼吸麻痹等。实验室检查v ChE活力测定是诊断有机磷中毒的标志酶 。但此酶活性下降与病情轻重并不平行，故不作为中毒严重度的分级依据。v 生物样品 (血、尿、胃液等 )中农药及其代谢产物的测定，对中毒的诊断和鉴别诊断有指导意义。诊断 v 一）有机磷杀虫药接触史 v 二）特征性表现 大蒜味、流延、多汗、肌颤、瞳孔缩小、 肺水肿 v 三）实验室检查 ChE活力 ，代谢产物测定： 对硫磷 硝基酚（尿） 敌百虫 三氯乙醇（尿） 治疗1迅速清除毒物v 迅速清除毒物，阻止未吸收毒物继续吸收。v 除常规洗胃外可用 2 5 碳酸氢钠 （敌百虫忌用）或 15000高锰酸钾（对硫磷忌用）洗胃，反复洗胃，直至洗出液无蒜臭味。继之用 20甘露醇 250500ml、或 50硫酸镁60100rnl导泻。2特效解毒剂应用(1)抗胆碱药阿托品与莨菪碱类v 能有效阻断毒蕈碱样作用，解除呼吸中枢的抑制作用 。v 轻症：阿托品 1 2mg，中度中毒 2 4mg，重度中毒： 3 10mg首剂，必要时每 15分钟一次静脉注射。v 山莨菪碱在解除平滑肌痉挛，减少分泌物，改善微循环，调节体温方面优于阿托品，且无大脑兴奋作用，推荐应用。阿托品化v 阿托品化 即临床出现v 一大 瞳孔扩大 v 二干 口干、皮肤干燥 v 三红 面部潮红 v 四快 心率 （ 120/110次 /分） v 五消失 肺部罗音消失即应减少阿