免疫治疗预后因素ppt课件

XXXXXXXXXXXXX免疫治疗疗效预测1 近年来，以 CTLA-4、 PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法正在颠覆着整个癌症治疗领域，目前已经在黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、结直肠癌、胃癌等众多癌症类型中取得了非常好的治疗效果。但遗憾的是，只有约 25%的患者能够从这类免疫疗法中获益。影响免疫治 疗疗 效的因素CM 012： ORR与 PD-L1表达有关Lancet Oncology 20174PD-L1表达与 5年生存率56的定 义 是全基因 组 中 计 入胚系 变 体后 体 细 胞突 变 数目，具体是指 肿 瘤 组织 内所 评 估 基因的 外 显 子 编码 区 每兆碱基 中 发 生 置 换 、插入、缺失突 变 的 总 数。PD-L150% + 高 TMB7PD-L1阴性肺腺癌患者一次 PD-1治 疗肿 瘤消失8Iwata T ,et al., Complete Response Achieved 1 Year after a Single Administration of Nivolumab in a Patient with Lung Adenocarcinoma with Negative Expression of PD-L1. J Thorac Oncol. 2017 Dec;12(12):e205-e207.存在 EGFR突变者效果差9KRAS突变10病理类型1112MSI1314D.T. Le, et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med 2015TMB与 MSI15Zachary R. Chalmers, et al. Analysis of 100,000 human cancer genomes reveals the landscape of tumor mutational burden. Genome Medicine 2017放疗16Shaverdian, N., et al., Previous radiotherapy and the clinical activity and toxicity of pembrolizumab in the treatment of non-small-cell lung cancer: a secondary analysis of the KEYNOTE-001 phase 1 trial. Lancet Oncol, 2017在第一次使用 PD-1抗体治疗前，一半以上的患者是在 9.5个月之前接受的放疗，最短的是 1个月，最长的是 106个 月。 A、 C图是接受任一形式放疗的患者 ， B、 D图是接受颅外放疗的 患者。OS： 10.7月 vs 5.3月PFS： 4.4月 vs 2.1月放疗17Yuan Z, Fromm A, Ahmed K A, et al. Radiotherapy rescue of a nivolumab-refractory immune response in a patient with PD-L1 negative metastatic squamous cell carcinoma of the lungJ. Journal of Thoracic Oncology, 2017.放疗18Yuan Z, Fromm A, Ahmed K A, et al. Radiotherapy rescue of a nivolumab-refractory immune response in a patient with PD-L1 negative metastatic squamous cell carcinoma of the lungJ. Journal of Thoracic Oncology, 2017.化疗19Langer CJ et al.Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study.Lancet Oncol. (2016)Keytruda联 合 化 疗 的有效率是55%， 单 独化 疗 的有效率是29%， 联 合治 疗 的有效率更高 。Keytruda联 合 化 疗 的中位无 进 展生存期是 13个月 ， 单 独化 疗组 的PFS是 8.9个月 ， 联 合治 疗 能降低47%的疾病 进 展 风险 。化疗20Langer CJ et al.Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study.Lancet Oncol. (2016)Keytruda联 合 化 疗 的有效率是55%， 单 独化 疗 的有效率是 29%， 联 合治 疗 的有效率更高 。Keytruda联 合 化 疗 的中位无 进 展生存期是 13个月 ， 单 独化 疗组 的PFS是 8.9个月 ， 联 合治 疗 能降低47%的疾病 进 展 风险 。 K药联合化疗的有效率是 55%，单独化疗的有效率是 29%，联合治疗的有效率更高。 K药联合化疗的中位无进展生存期是 13个月，单独化疗组的 PFS是 8.9个月，联合治疗能降低 47%的疾病进展风险。2122患者大便中 Akkermansia muciniphila影响 PD-1抑制剂 治 疗疗 效Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Bertrand Routy. science. 2 November 2017.Science肠 道菌群23对 PD-1疗 法有反 应 的 30名患者与没有反 应 的 13名患者的 肠 道菌群明 显 不同。Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Bertrand Routy. science. 2 November 2017.Science 研究人 员 以 112例接受 过 抗 PD-1免疫 疗 法的致命性皮肤癌 -晚期黑色素瘤患者 为 研究 对 象，通 过 16S RNA与全基因 组测 序， 统计 了患者 粪 便中微生物的多 样 性。 结 果 发现对 PD-1疗 法有反 应 的 30名患者与没有反 应 的 13名患者的 肠 道菌群明 显 不同。V.Gopalakrishnan et al. Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science.2 November 2017 Science25Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates antiPD-L1 efficacy. Sivan A.Science. 2015 Nov 27;350(6264):1084-9黑色素瘤老鼠移植后 给 与 PD-L1治 疗ScienceTP53- NSCLC+pembrolizumabPotential Predictive Value of TP53 and KRAS Mutation Status for Response to PD-1 Blockade Immunotherapy in Lung Adenocarcinoma. Dong ZY et al., Clin Cancer Res. 2017Jun 15;23(12):3012-3024.27RET：黑色素瘤； ATB：广 谱 抗菌素 (氨 苄 青霉素 +链 霉素 +多粘菌素 )MCA-205：肉瘤动 物 实验Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors.Bertrand Routy. science. 2 November 2017.Science使用抗菌素28NSCLC 非小 细 胞肺癌； ATB (-内 酰 胺 类 +/-抑制 剂 、氟 喹诺酮类 、大 环 内 酯类 )； RCC 肾 癌； UC 尿路上皮癌临 床研究PD-1/PD-L1抗体Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Bertrand Routy. science. 2 November 2017.Science2930R