免疫调节剂预防慢性阻塞性肺疾病急性加重的临床应用ppt课件(1)

细菌溶解产物预防慢性阻塞性肺疾病急 性加重的临床应用目录 COPD急性加重与呼吸道感染 COPD与免疫功能异常 免疫调节剂细菌溶解产物预防 AECOPD的临床应用目录 COPD急性加重与呼吸道感染 COPD与免疫功能异常 免疫调节剂细菌溶解产物预防 AECOPD的临床应用呼吸道感染是引起 AECOPD最常见的原因细菌感染 40-60%病毒感染 50% 非典型病原体 5-10%20%由非感染因素所致此外，约 10-20的 AECOPD患者存在多种病原体的混合感染吸烟、空气污染、心力衰竭、肺栓塞、手术、气胸、胸腔积液等 CFU/mlAECOPD发作期间气道细菌显著增加AECOPD期间气道细菌稳定发作Rosell, A. et al. Arch Intern Med 2005;165:891-897.AECOPD中常见的致病细菌1. 慢性阻塞性肺疾病急性加重 (AECOPD)诊治中国专家共识 (2014年修订版 ). 国际呼吸杂志 . 2014(01).40%-60%的 AECOPD患者从痰液中可以分离出细菌，最常见的三种病原体是 流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和肺炎链球菌 ，其次为铜绿假单胞菌、肠道阴性菌、金黄色葡萄球菌和副流感嗜血杆菌等呼吸道感染约 50%的 AECOPD患者 合并 有上呼吸道病毒感染， 常见病毒为 鼻病毒 、呼吸道合胞病毒和流感病毒病毒感染引起的AECOPD比细菌感染症状重，持续时间长，同时复发次数也有所增加AECOPD与病毒感染慢性阻塞性肺疾病急性加重 (AECOPD)诊治中国专家共识 (2014年修订版 ). 国际呼吸杂志 . 2014(01).目录 COPD急性加重与呼吸道感染 COPD与免疫功能异常 免疫调节剂细菌溶解产物预防 AECOPD的临床应用适应性免疫功能异常CD3+、 CD4+、 CD4+/CD8+ 下降T细胞应答偏向于 Th2应答免疫球蛋白 IgG, IgA, IgM 产生减少COPD患者存在免疫功能异常固有免疫功能异常巨噬细胞吞噬功能下降中性粒细胞吞噬功能下降NK细胞活性下降陈萍等 . 如何更好防治反复呼吸道感染 . 国际呼吸杂志 , 2015,35(1):6-8. 呼吸道粘膜清除功能减退 呼吸道防御机能降低COPD患者感患者感染易感性增加染易感性增加COPD患者的免疫功能 异常高金明 . 免疫 调节剂 在 预 防慢性阻塞性肺疾病加重中的作用和前景 . 中国 处 方 药 , 2010,5(98):43-45. n机体免疫功能低下，是 COPD患者发生急性加重的重要原因n如何提高 COPD患者的免疫力成为了大家关注的焦点目录 COPD急性加重与呼吸道感染 COPD与免疫功能异常 免疫调节剂细菌溶解产物预防 AECOPD的临床应用细菌溶解产物（泛福舒）的主要成分泛福舒 是一种口服的免疫调节剂，由 8种呼吸道常见致病菌的冻干溶解物组成泛福舒 2010版中国说明书流感嗜血杆菌肺炎链球菌卡他莫拉菌肺炎克雷伯菌臭鼻克雷伯菌化脓性链球菌草绿色链球菌金黄色葡萄球菌1. Emmerich B, et al. Respiration,1990,57(2):90-992. Bowman L M, Holt PG. Infect Immun,2001,69(6):3719-3727.细菌溶解产物激活 主动免疫过程激活固有免疫(非特异性免疫反应 )吞噬细胞 自然杀伤细胞 树突状细胞激活 获得性免疫（特异性免疫反应）T细胞（细胞免疫）调整 CD4/CD8，纠正 Th1/Th2B细胞（体液免疫）产生抗体（ sIgA， IgG等）激活固有免疫 1迅速起效激活 T细胞 2产生抗体 1细菌溶解产物激活固有免疫与特异性免疫细菌溶解产物通过提供 PAMP，激活固有免疫，针对广泛病原体进行保护疫苗 刺激适应性免疫 有免疫记忆针对特定病原体进行特异性地保护刺激固有免疫 没有免疫记忆针对广泛病原体进行保护 何维 . 医学免疫学 .人民卫生出版社 .2005年第 1版 .Mukesh Pasupuleti, et al. Critical Reviews in Biotechnology. 2012,32(2):143-171.PAMPs研究目的：评价细菌溶解产物（泛福舒）对慢性支气管炎合并慢性阻塞性肺疾病急性加重的预防作用随机、双盲、安慰剂对照、平行、多中心临床试验90例 COPD稳定期患者（治疗组 49例，安慰剂组 41例研究周期： 一年 细菌溶解产物或安慰剂 1粒胶囊 /天 ，连用 3个月剂量方案：李靖 等 研究设计Li J, Chin Med J (Engl). 2004 Jun;117(6):828-34.用 药 不用 药第 1个月 第 2个月 第 3个月10天 10天 10天治疗前 1年 治疗后 1年P0.001P0.001治疗前 1年 治疗后 1年抗生素使用天数 发生感染的次数减少 感染病程缩短 抗生素使用减少P0.001治疗前 1年 治疗后 1年急性感染天数急性感染次数主要结果细菌溶解产物 可减少 急性感染次数，缩短感染病程，减少对于抗生素的需求Li J, Chin Med J (Engl). 2004 Jun;117(6):828-34.咳嗽（评分）P0.01P0.05 P0.001气促（评分）P0.05咳痰（评分）P0.001 P0.001 P0.001肺部啰音（评分）P0.05P0.05P0.01细菌溶解产物治疗组，咳嗽、气促、咳痰及肺部啰音等症状和体征显著改善时间 （月） 时间 （月）时间 （月） 时间 （月）指 标 0分 1分 2分 3分咳嗽 无咳嗽 间 断咳嗽 经 常咳嗽 昼夜或 剧 烈咳嗽痰量 无痰 少， 1015 ml/d 中， 1550 ml/d 多， 50 ml/d气促 无气促 上三楼等活 动 后气促 走平地等活 动 后气促 轻 微活 动 后气促肺部 啰 音 无 啰 音 少，偶 闻 中等，散步 多， 满 布注： 患者症状 、体征评分标准主要结果Li J, Chin Med J (Engl). 2004 Jun;117(6):828-34.泛福舒泛福舒 轻度胃部不适： 2例（细菌溶解产物治疗组）持续 3d 皮肤瘙痒： 1例（细菌溶解产物治疗组）持续 1W 以上不适程度较轻，均无需停药 肝肾功能均无异常 两组比较无显著性差异Li J, Chin Med J (Engl). 2004 Jun;117(6):828-34.安全性分析小 结l 引起 AECOPD的常见原因是上呼吸道病毒感染和气管 -支气管细菌感染 1l COPD患者的免疫功能低下，气道感染易感性增加，容易反复急性加重 2l 细菌溶解产物通过激活非特异性免疫和特异性免疫，增强COPD患者对抗病原微生物感染的能力，显著减少 COPD患者的急性感染次数 3,4,5,61.慢性阻塞性肺疾病急性加重 (AECOPD)诊治中国专家共识 (2014年修订版 ). 国际呼吸杂志 . 2014(01).2. 高金明 . 免疫 调节剂 在 预 防慢性阻塞性肺疾病加重中的作用和前景 . 中国 处 方 药 , 2010,5(98):43-45. 3.Collet JP, Am J Respir Crit Care Med. 1997 Dec;156(6):1719