秋冬季流感的预防和治疗

秋冬季流感的预防和治疗2012-11-03历史上的流感爆发 流行性感冒简称流感，是由甲、乙、丙三种流感病毒引起的急性呼吸道传染病。 对 流感大流行最早的详尽描述是 1580年，此后，文献中共记载了 31次流感大流行。 自 20世纪来，就有五次造成世界性大爆发的记载，即 1900年、 1918年、 1957年、 1968年和1977年 。 流感因流行次数多，一次流行 (如 1918年 )竟能造成 2000万4000万人死亡而令人畏惧。 以上数据来源于 WHO2009年 甲型 H1N1流感疫情抗原变异情况亚型名称 抗原结构 流行年代 代表病毒株原甲型（ A0） H0N1 1930 1946 A/PR/8/34（ HoN1）亚甲型（ A1） H1N1 1946 1957 A/FM/1/4/（ H1N1）亚洲甲型（ A2） H2N2 1957 1968 A/Singapore/1/57（ H2N2）香港亚型（ A3） H3N2 1968 1977 A/Hongkong/1/68（ H3N2）新 A1与 A3交替型 H3N2 H1N1 1977至今 A/USSR/90/77（ H1N1） A/Beijing/32/92(H3N2）代表病毒株命名法：型别 /分离地点 /毒株序号 /分离年代（亚型）以上资料来源于 WHO 季节性流感 在温带地区的秋季和冬季期间，每年发生流感流行。疾病造成住院和死亡，主要是在高危人群中（婴幼儿、老年人或慢性病患者）。在世界范围内，这种年度流行造成约 300万至500万例严重疾病和约 25万至 50万例死亡。工业化国家中与流感相关的多数死亡发生在 65岁以上的人群中。在有些热带国家，流感病毒全年流行，雨季有一、两次高峰。WHOInfluenza1. 流感是一种急性病毒性感染 性疾病 ，很容易 发生传播。 2. 流感在世界范围内流行，可感染任何年龄组的任何人。 3. 流感每年造成疾病流行，在温带区域的冬季期间达到高峰。 4. 流感是一个严重的公共卫生问题，可在高危人群中造成严重疾病和死亡。 5. 流感流行可使劳动队伍丧失生产能力，从而影响经济，并可加重卫生服务的负担。以上资料来源于 WHO流行病学（一）传染源 传染源主要是患者，其次为隐性感染者，被感染的动物也可能是一种传染源。 （二）传播途径 主要传播途径是经呼吸道传播，通常是吸入带有流感病毒的飞沫、气溶胶等。少数也可通过直接接触含有病毒的环境，或共用手帕、毛巾等间接接触而感染。（三）易感人群 人群普遍易感。 婴幼儿、老年人或慢性病患者均属于 高危人群 。流感病毒与宿主互作新机制 流感病毒可 模拟宿主细胞组蛋白，从而影响宿主基因表达，抑制宿主细胞产生抗病毒蛋白 流感病毒的 NS1蛋白是一个关键致病因子，它通过多种机制、包括双链 RNA的结合和隔离来拮抗宿主的抗病毒反应。 研究发现， 流感病毒的免疫抑制性 NS1蛋白能携带一个与组蛋白相似的序列，模仿组蛋白 H3的关键特征 ， 干扰 PAF1复合物的活性，帮助病毒进入基因调控机器的中心，从而病毒能靶定感染细胞中细胞核中的蛋白，干扰抗病毒 的 宿主细胞 免疫 应答。 NS1蛋白在不同 亚型 病毒中 表达 不同，而其 氨基端 就是 NS1蛋白最多变的部位之一 。 一些流感病毒，比如 H1N1的 NS1蛋白就没有 氨基端，提示 NS1氨基端 有助于流感病毒长期存在于宿主体内 ，与病毒的传染性相关 。Nature. 2012 Mar 14;483(7390):428-33IFITM3基因差异影响人类抗流感能力 人 IFITM3基因抑制流感病毒的复制 研究人员发现，人 IFITM3基因存在两个版本。虽然两个版本的基因 在结构上 只有一处小小的不同，但它们指导合成的蛋白质在功能上却大不相同，其结果就是感染同样的流感病毒，有的人病情会特别严重，有的人却只有轻微症状。 对流感患者的分析也显示，无论是甲型 H1N1流感，还是普通的季节性流感，病情较重的患者往往都携带了对病毒抵抗力较弱的基因版本。 这项研究成果对防治流感来说有重要意义 。 如果再出现大规模流感疫情，医疗卫生部门可以通过 IFITM3基因检测，预先筛查出对流感病毒抵抗力较弱的人群，有针对性地采取防护措施，降低死亡率。 同时， 这项研究结果也有助开发新的流感药物和治疗手段 。Nature. 2012 Mar 25;484(7395):519-23临床表现u 潜伏u 一般 1至 7天左右u 临床症状u 突发高热，咳嗽（通常是干咳），头痛，肌肉和关节痛，严重身体不适（感觉不适），咽痛和流鼻涕。 有些还会出现腹泻、呕吐、发冷和疲乏无力等。u 并发症u 流感最常见的并发症是肺炎、肌炎、心肌炎、心包膜炎、神经系统并发症与小孩的雷氏症候群、感染性休克综合征以及脏器功能衰竭，危及生命。流感预防 保持良好的生活习惯流感的治疗 免疫学治疗 流感疫苗 传统的流感疫苗主要使用流感病毒的膜蛋白，以促进人体免疫系统产生抗体。但因流感病毒毒株种类多样且容易变异，病毒膜蛋白也有很大差异，因此流感疫苗所能引发的免疫反应效果往往受到限制。 流感疫苗的分类 全病毒灭活疫苗 裂解疫苗 亚单位疫苗流感的治疗 免疫学治疗 特 异性 T细胞亚群能够有效控制流感病毒的复制 英国牛津大学、南普顿大学等研究机构 进行了一项宿主细胞免疫学 研究 。研究程序 将季节性流感病毒注入健康成年志愿者体内，然后对他们的免疫反应及病毒复制进行严密监测。 研究结果显示， 注入流感病毒后 ， 志愿者体内特异性 T细胞会迅速扩张，识别并杀死被病毒感染的人体细胞，进而降低流感病毒对人体的侵害。进一步研究表明，这种特 异性 T细胞亚群不仅对季节性流感病毒具有很强的杀伤力， 对甲型H1N1病毒也很有效。Nat Med. 2012 Jan 29;18(2):274-80. 特 异性 T细胞亚群可控制流感病毒 研究人员指出，与 流感疫苗产生 抗体攻击流感病毒膜蛋白 的机制 不同， T细胞以流感病毒内部 保守区 蛋白为 作用 靶点，这部分蛋白十分稳定，不易突变，以其为 作用 靶点使得 T细胞对包括猪流感和禽流感在内的多种流感病毒都有抑制作用。 人体内的流感特异性 T细胞能够在没有任何抗体反应的情况下抑制流感病毒， 会缩短流感病程， 降低病毒在人与人之间的传播几率。Nat Med. 2012 Jan 29;18(2):274-80.流感的治疗 免疫学治疗流感的治疗 抗病毒药物 抗病毒药 胺类药物（金刚烷胺和金刚乙胺） 金刚烷胺是最早用于抑制流感病毒的抗病毒药，但治疗剂量与产生副作用的剂量很接近。 金刚乙胺的副作用较金刚烷胺低。 通过阻止病毒进入宿主细胞，并抑制病毒的复制，从而抑制病毒繁殖。流感的治疗 抗病毒药物 抗病毒药 神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦和扎那米韦） 活性代谢物竞争性地与流感病毒神经氨酸酶的活动位点结合，干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。 最新分析表明已公布报告存在出入并对某些已公布试验报告存在的药物相关副作用漏报情况进行了描述。分析资料所取得的结果同样对于药物如何作为流感病毒抑制剂发挥药效提出了质疑。 抗流感药物达菲可能导致患者突然出现严重呼吸困难、精神异常、产生幻觉等副作用，甚至导致死亡。Int J Risk Saf Med. 2011;23(4):201-15.流感的治疗 中医药 中医药治疗流感 安全有效，但作用机制尚未明了。 2009年 8月 21日，卫生部部长陈竺在在京召开的甲感应对与准备国际科学研讨会上宣布 “中国 2/3甲感患者接受中医药单独或参与治疗，单纯中医药治疗甲感轻症患者是一种安全有效的方法，中医药与达菲合用对于重症患者的救治具有潜在价值。 ”连花清瘟治疗流感单位 临床作用广州呼吸疾病国家重点实验室 有效抑制甲型 H3N2病毒中国疾病预防控制中心 有效抑制手足口 EV71病毒军事医学科学院微生物流行病研究所 有效抑制 SARS病毒农业部动物流感重点开放实验室 抑制禽流感病毒作用中国中医科学院院中药研究所对流感病毒甲 3（ A3） 、副流感病毒 1型（ HVJ）、呼吸道合胞病（ RSV）、腺病毒 3型（ ADV3）和 7型（ADV7）、单纯疱疹病毒 1和 2型（ HSV-1,HSV-2）均显示出明显抑制作用，其中对流感和副流感病毒抑制作用最强。 连花清瘟治疗流感单位 观察病例 对照组 临床作用首都医科大学附属北京佑安医院湖南省疾病预防控制中心、河南省传染病医院等 9家三甲医院随机对照试验 256例 达菲连花清瘟退热效果 (体温起效及体温缓解时间 )优于达菲 ,且连花清瘟有效缓解咳嗽、肌肉酸痛、乏力、头痛症状优于达菲军事医学科学院微生物流行病研究所 244例 达菲 有效抑制甲型 H1N1病毒武汉大学人民医院、武汉大学中南医院、湖北省中医院、广州军区武汉总医院、武汉科技大学附属医院206例 维 C银翘片 连花清瘟可显著改善患者发热、恶 寒、肌肉酸痛、头痛等症状广州中医药大学第一附属医院 220例 维 C银翘片连花清瘟可显著改善患者发热、恶寒、肌肉酸痛、头痛等症状河北以岭医药研究院 440例 羚羊感冒胶囊连花清瘟较羚羊感冒胶囊显著改善发热、恶寒、肌肉酸痛、咽痛、咳嗽等症状 ,降低体温 . 25正常对照组 模型组 利巴韦林组连花清瘟低剂组 连花清瘟中剂组 连花清瘟高剂组明显减轻流感病毒感染肺组织炎症反应正常对照组：肺内的支气管管壁不增厚，无炎性细胞，管腔干净，肺泡壁菲薄属正常；模 型 组： 以支气管为中心，周围肺泡有大量单个核细胞浸润，呈实变状态，血管充血， 细胞支气管腔有渗出，肺泡间质水肿增厚，显示细支气管周围肺泡炎症；连花清瘟低、中剂量及利巴韦林组：均显示肺泡壁增厚不明显，炎性反应减轻，支气管腔内无渗出物。FM1 病毒感染小鼠 5d后光镜 HE染色（ 400 ）广州呼吸疾病国家重点实验室 实验证实明显抑制金黄色葡萄球菌、甲、乙型溶血性链球菌、肺炎球菌、流感杆菌菌 种 最低抑菌浓度 （ g/ml） 药物稀释度 连花清瘟 胶囊 菌株对照 青链 霉素金黄色葡萄球菌 0.119 116 - + -甲型溶血性链球菌 0.030 164 - + -乙型溶血性链球菌 0.060 132 - + -肺炎球菌 0.030 164 - + -流感杆菌 0.119 116 - + -河北医科大学连花清瘟有效抑制多种细菌 临床循证医学研究专家论证意见主任委员：王永炎院士 副主任委员：张伯礼院士2009.12.12 北京国家中医药管理局组织连花清瘟是目前经循证研究评价证实治疗甲型 H1N1流感疗效确切的中成药，用药安全性高。药效学研究证实该药广谱抗病毒，同时有效抑菌，明显改善病毒引起的肺部炎症，迅速缓解流感症状，提高免疫功能，显示出中药连花清瘟在应对呼吸道病毒传染性公共卫生事件中的特色优势。流感的治疗 并发症的治疗 细菌性肺炎 发生率为 5-15%。 流感起病后 2-4天病情进一步加重，或在流感恢复期后病情反而加重，出现高热、剧烈咳嗽、脓性痰、呼吸困难，肺部湿性罗音及肺实变体征。 外周血白细胞总数和中性粒细胞显著增多。 病原微生物以肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA），肺炎链球菌或流感嗜血杆菌等为主。 抗感染药物治疗 辅助呼吸 其他病原微生物感染所致肺炎 包括衣原体、支原体、嗜肺军团菌、真菌（曲霉菌）、鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等。 对流感患者的肺炎经常规抗感染治疗无效时，应考虑到真菌感染的可能。 针对病原微生物的抗感染药物。 心脏损害 心脏损伤主要有心肌炎、心包炎。可见肌酸激酶（ creatine kinase， CK）升高、心电图异常，而肌钙蛋白异常少见，多可恢复。重症病例可出现心力衰竭。 注意休息、增加营养、改善心肌代谢及病因治疗。流感的治疗 并发症的治疗 感染性休克 多数患者有交感神经兴奋症状，烦躁、焦虑、神情紧张，面色和皮肤苍白，口唇和甲床轻度紫绀，肢端湿冷。可有恶心、呕吐。尿量减少。心率增快，呼吸深而快，血压