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文档简介

* 16.2真核生物转录的调控染色质活化1顺式作用原件2反式作用因子3转录后水平调节4* 2染色质活化1* 3染色质活化1疏松染色质结构的形成1、 DNA局部结构的改变与核小体位相变化l ATP依赖的染色质重构复合物 SWI/SNF 的作用;l 拓扑异构酶能调节 DNA双螺旋的局部构象和高级结构变化;l B型 DNA变成 Z型 DNA会导致核心组蛋白八聚体与 DNA的 亲和力降低;l 核小体的解体和重构 * 430nm染色质纤维的改构* 52、组蛋白的修饰核小体组蛋白八聚体的 N端都暴露在核小体外,某些特殊氨基酸的残基可能发生 乙酰基化 、 甲基化、 磷酸化 或 核糖基化 等修饰,结果 一是 改变染色质结构,直接影响基因转录; 二是 核小体表面发生改变,易于调控蛋白与染色质接触。* 6* 7组蛋白 H3和 H4的修饰转录抑制子Sin3结合以后形成辅助抑制因子 ,通过组蛋白去乙酰化抑制相关基因的转录* 9顺式作用元件2顺式作用元件 (cis-acting element)是指 DNA分子上对基因表达有调节活性的特定核苷酸序列。顺式作用元件的活性只影响同一 DNA分子上的基因。这种 DNA序列多位于基因上游或内含子中。其中主要是起正性调控作用的顺式作用元件,包括 启动子 (promoter)、 增强子 (enhancer) ;近年又发现起负性调控作用的元件 沉默子 (silencer) * 10启动子的结构和功能核苷酸的修饰 ;剪接体的组装 ,内含子的剪接 ,内含子的功能* 28 选择性剪接 (也叫可变剪接)l以区别 组成型剪接( constitutive splicing)l是指从一个 mRNA前体中通过不同的剪接方式(选择不同的剪接位点组合)产生不同的 mRNA剪接异构体的过程,而最终的蛋白产物会表现出不同或者是相互拮抗的功能和结构特性,或者在相同的细胞中由于表达水平的不同而导致不同的表型 。 * 29 选择性剪接的不同形式选择性剪接的不同形式深蓝:均保留的深蓝:均保留的 exon;浅蓝:仅在一个浅蓝:仅在一个 mRNA 中中保留的保留的 exon;黄色:黄色: intron;红线:被剪切去的区域。红线:被剪切去的区域。选择剪接方式 要 点( 1)外显子选择 Option exon或称外显子跳跃( exon skipping) 全部保留或至少删除 1个或几个外显子。( 2)内含子选择 Option intron 内含子全部删除保留 1个(近来也有内含子表达的报道)。( 3)互斥外显子 Mutually exclusiveexon 2 个外显互斥 在同 1个成熟 mRNA只出现 1个。( 4)内部剪接位点 Internal splice site 通过剪接供点或受点选择决定选择或剪切。* 30 李衍达院士说,选择性剪接与非选择性剪接在机制上很可能没有本质的区别,即选择性剪接是非选择性剪接的一种简并形式;在真核基因的剪接过程中,可能存在一种 “

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