药理学镇静催眠药抗惊厥药ppt课件(1)

第十一章第十一章 镇静催眠药及抗惊厥药镇静催眠药及抗惊厥药*兽医的保证 *有个人养了条狗，夜里经常狂叫，吵得他睡不着。他想是狗有什么病，便带着它去找兽 医。兽医看了看说： “它耳朵痛，你让它把这片药吃下去就好了。 ”说着，递给他一片药。 这个人让狗把药吃了，可是，夜里狗还是照样狂叫。他又跑去找兽医。 “我再给你三片药， ”兽医说， “一片你给狗吃上，另外两片你自己把它吃掉。我敢说，这样，你和狗总有一个会睡着的。 ” 第一节镇静催眠药分类1.苯二氮卓类 ： 地西泮、艾司唑仑2.巴比妥类： 苯巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥钠、司可巴比妥3.抗组胺药 ： 苯海拉明、异丙嗪4.其它： 水合氯醛、甲丙氨酯一、苯二氮卓类【 分类 】 1、 长效 类 :地西泮 (安定 ) 氟西泮2、 中效 类 :氯氮卓 奥沙西泮 阿普唑仑硝西泮 氯硝西泮 艾司唑仑3、 短效 类 :三唑仑（甲基三唑氯安定）【 作用机制 】 增强 - 氨基丁酸 (GABA)能神经的抑制作用 :地西泮与苯二氮卓类 (BZ)受体结合 促进GABA与 GABAA受体结合 Cl-通道开放的频率 Cl-内流 神经细胞 超 极化 神经系统兴奋性降低。通过增强 - 氨基丁酸 (GABA)的抑制作用 ,为其产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥及中枢性肌松等多种药理作用的主要机制所在。 Cl-Cl-通道突触后膜突触前膜GABAA受体：配体 门控 Cl-通道 分布 ：大脑皮层、 边缘系统 、 中脑、脑干和脊髓神经甾类茚防己毒素DMCM巴比妥Cl-BDZ受体GABA受体氯离子通道Cl- GABA 地西泮+ +-+-比库库林DMCM：为 BZ类的反向激动剂比库库林（天然提取物）:通道的开放频率及 开放时间GABAB受体：配体门控钾通道，使钾外流而超极化 巴比妥类【 药理作用与用途 】1、 抗焦虑 小于镇静的剂量即可产生明显的抗焦虑作用 ,是治疗焦虑症的 首选药2、 镇静催眠 麻醉前给药 :使病人镇静 ,减少麻醉药用量 失眠 : 失眠 : 现已取代巴比妥类成为 首选 的催眠药 ,对 焦虑性失眠 疗效尤佳；特点 : 安全范围大 、 低毒 ； 有特异的拮抗剂氟马西尼 ；不引起全身麻醉； 对 REMS影响小，后遗作用小；不易产生反跳现象，无停药困难；依赖性产生慢，戒断症状轻 对肝药酶几无诱导作用，耐受性产生慢； 能抑制夜间胃酸分泌 ； 有短暂性记忆缺失；正常生理性睡眠1.NREMS(non-rapid-eye-movement sleep)1期、 2期 、 3期、 4期slow wave sleep,SWS2. REMS(rapid-eye-movement sleep)巴比妥类均 苯二氮卓类 治疗梦游和夜惊症【 药理作用与临床应用 】3、 抗惊厥、抗癫痫作用抗惊厥作用强 ,用于各种原因引起的惊厥和癫痫 ,地西泮静注 是 治疗癫痫持续状态 的 首选药4、 中枢性肌松作用较大剂量能抑制脊髓多突触反射 ,用于中枢病变引起的肌强直及腰肌劳损引起的肌痉挛【 不良反应 】1、常见副作用 : 嗜睡、乏力等2、大剂量偶见共济失调、手震颤 ;中毒可见运动失调、肌无力、甚至昏迷和呼吸抑制，可 iv.氟马西尼解救3、长期服用有耐受性和成瘾性 ,但较轻且发生率较低4、孕妇 (可能致畸胎 )和哺乳妇禁用 ;用药期间禁止饮酒 ,因乙醇能加强其毒性5、禁忌症：青光眼及重症肌无力常用制剂及特点 地西泮体内过程 n 弱碱性药物n 口服吸收快， 血浆蛋白结合率高达 99% n 脂溶性很高 n 有肝肠循环； 半衰期较长达 4413 小时，其代谢物仍有活性，故作用持久。地西泮的新用途n 1.急性心肌梗塞：立即 10mg iv， 1h后改为 po q8h，共 3d，有助于恢复窦性节律 ；缺血性心脏病和心肌病并发左心衰 0.1mg/kg iv慢！n 2.肾绞痛： 10mg iv 个别可重复n 3.扩张宫颈： 10mg iv 慢常用制剂及特点 氟西泮 （ flurazepam，氟安定）起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积，主要用于短期催眠 ; 严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。奥沙西泮 （ oxazepam，舒宁）中效，焦虑、戒酒、失眠，无 蓄积， 老年人及肾功能不良者适用； 艾司唑仑 （ estazolam，舒乐安定） 口服吸收快，入睡迅速，维持 5-8h，副作用少，临床主要用于癫痫大发作、小发作、焦虑、失眠、术前镇静。硝西泮 （ nitrazepam,硝基安定） 氯硝西泮失眠、癫痫，儿童肌阵挛性发作、 癫痫小发作，后者还可治疗恐怖症、强迫症氯氮卓（ chlordiazepoxide，利眠宁） 长效 (t1/2为 530h) ，用于焦虑症及失眠，有蓄积性三唑仑 （ triazolam，三唑安定）镇静催眠作用显著 、 快而短 ；催眠时后遗作用少、但易有反跳性失眠 ，用于失眠和焦虑症 。引起顺行性记忆缺失及行为异常一 “迷魂药 ”， 应严格控制。二、 巴比妥类【 分类 】 1、 长效 (慢效 )类 :苯巴比妥 (Phenobarbital)2、 中效 类 : 异戊巴比妥 (Amobarbital)戊巴比妥 3、 短效 类 : 司可巴比妥 (Secobarbital)4、 超短效 (麻醉 )类 :硫喷妥钠 (Thiopental)钠【 体内过程 】1、口服、肌注均易吸收2、进入脑组织的速度与其脂溶性高低有关 :长效类脂溶性低；超短效类脂溶性高 ,故静注硫喷妥钠立即产生麻醉作用 ,但进入脑内的药物很快再分布到骨骼肌 ,随后又转入脂肪 ,所以麻醉作用短暂3、消除有肝内代谢和肾排泄两种方式【 药理作用 】随着剂量增加 ,依次出现镇静 催眠 （ REMS 及 SWS) 抗惊厥抗癫痫 全身 麻醉 呼吸、循环 抑制 昏迷 甚至呼吸 衰竭 而死亡【 作用机制 】1、 主要与抑制脑干网状结构上行激活系统的功能有关。 2、促进 GABA的抑制作用 延长 Cl-通道开放时间 ， 增加 Cl-内流，引起神经细胞超极化 减弱或阻断谷氨酸介导的除极 较高浓度时具有拟 GABA作用但其选择性较低 ,剂量较大时即普遍抑制中枢神经系统。用途脑干网状结构上行激活系统脑干网状结构【 临床应用 】 1、 镇静催眠 ：临床已少用2、 抗惊厥 ：常用 苯巴比妥钠 iv或 异戊巴比妥 im或 iv3、 抗癫痫 ：仅 苯巴比妥钠 有效 ,用于癫痫大发作及癫痫持续状态4、 麻醉 ：仅 硫喷妥钠 用于静脉麻醉及诱导麻醉【 不良反应 】 1、 2、 31、 后遗效应 (宿醉 )服药后次晨有头晕 ,困倦等症状2、 耐受性原因是诱导肝药酶 ,加速自身代谢依赖性长期应用可产生成瘾性 ,停药后出现 戒断症状3、 过敏反应【 不良反应 】 4、 54、急性中毒表现 ：昏迷、呼吸抑制、血压下降 , 死于呼吸麻痹 中毒处理原则 ： 洗胃， 导泻、 输液 ,强效利尿或碱化尿液促进药物排泄， 给氧 ,人工呼吸及中枢兴奋药； 给升压药；5、严重肺功能不全者、肝功能不全者 慎用三、 其它类水合氯醛【 特点 】 1、作用快 ,口服 15min后生效 ,持续 6-8h2、催眠作用强而可靠3、醒后无后遗效应4、主要用于催眠 ,尤适用于顽固性失眠也可用于抗惊厥 ,如破伤风、子痫、癫痫大发作【 不良反应 】1、对胃肠道有刺激作用2、 久服产生耐受性、依赖性和成瘾性溃疡病 、 心、肝、肾功