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第三章 药物代谢动力学（ Pharmacokinetics）研究内容： 药物体内过程 机体对药物的处置（ disposition）吸收 (absorption)分布 (distribution)代谢 (metabolism)排泄 (excretion) 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律第一节 药物转运药物在体内的跨膜转运方式： 被动转运 (passive transport) 特点 简单扩散 (simple diffusion) 主动转运 (active transport)特点第二节 药物的体内过程一、吸收 (absorption)（ 一）胃肠道给药方式 口服 (per os)舌下 (sublingual)直肠 (per rectum)吸收部位 口服 小肠粘膜舌下 颊粘膜直肠 直肠粘膜首关消除 (first pass elimination)（二）注射给药静脉注射 (intravenous injection,iv)静脉滴注 (intravenous infusion,iv in drop)肌内注射 (intramuscular injection,im)皮下注射 (subcutaneous injection,sc)（ 三）呼吸道给药肺泡吸收 5 m左右微粒小支气管沉积 10 m左右微粒鼻咽部 喷雾剂（四）经皮给药脂溶性促皮吸收剂二、分布 (distribution) 与血浆蛋白结合 D + P DP竞争置换 结合型 99% 游离型 1%结合型 98% 游离型 2% 再分布 胞内外分布 pH7.4pH7.0 血脑屏障组织学基础生理学意义药理学意义 胎盘屏障与一般毛细血管无显著差别不能保获胎儿免遭外源性化合物的影响三、生物转化（ biotransformation; 药物代谢 drug metabolism） 定义 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 步骤： 相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 部位：肝脏 微粒体 主要酶系：细胞色素 P450酶系统（cytochrome P450 enzymatic system） 临床意义：肝药酶诱导剂肝药酶抑制剂药物相互作用四、排泄 (excretion)肾脏 肾小球过滤肾小管 水分重吸收主动分泌通道尿液 pH胆汁排泄肝肠循环第三节 体内药量随时间变化时量关系与时量曲线峰值 (Cmax)达峰时间 (Tpeak)血浆半衰期 (t1/2)曲线下面积 (AUC)绝对生物利用度F= 口服等量 药 物 AUC 100%静注等量 药 物 AUC相对生物利用度F= 受 试药 AUC 100%标 准 药 AUC第四节 消除动力学血浆清除率
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