泰嘉在acs pci术中的应用

泰嘉在 ACS 2. Hospital clinic, Hemotherapy and Homostasis Service, Barcelona, Spain; 3. Hospital clinic, Hormonal laboratory, Barcelona, Spain. 阿司匹林效果随着治疗时间延长 而下降 罗马 Pulcinellis team 研究 150例患者服用阿司匹林后 2个月、 6个月、 12 个月和 24个月时血小板的聚集率： 2个月 38% 6个月 46% 12个月 48% 24个月 62% Journal of the American College of Cardiology, March 17, 2004. 疗效减弱 阿司匹林抵抗伴随更差的 预 后 Gum P et al. J Am Coll Cardiol 2003;41(6):961-965 阿司匹林抵抗患者续用阿司匹林将伴随高死亡率 匈牙利匈牙利 Semmelweis Univ等五个中心研究等五个中心研究 : 921例心血管病患者随访两年例心血管病患者随访两年 ,结果表明阿司匹林抵抗患者结果表明阿司匹林抵抗患者 续续 用阿司匹林将伴随用阿司匹林将伴随 5.75倍倍 高的死亡率高的死亡率 www.ACCUMETRICS.COM (Vs.改用氯吡格雷或噻氯匹定组改用氯吡格雷或噻氯匹定组 ) ADP受体抑制剂 噻 氯 匹定：副作用较大 腹泻 皮疹 血小板减少性紫癜 中性 白细胞减少症 通过选择性与通过选择性与 ADP受体不可逆结合阻断血小板聚集受体不可逆结合阻断血小板聚集 也能明显抑制由花生四烯酸、胶原、凝血酶等引起的血小板聚集也能明显抑制由花生四烯酸、胶原、凝血酶等引起的血小板聚集 氯吡格雷（泰嘉） 阻断 ADP受体 ADP ADP 纤维蛋白原结合位点纤维蛋白原结合位点 氯吡格雷氯吡格雷 氯吡格雷氯吡格雷 纤维蛋白原结合减少纤维蛋白原结合减少 纤维蛋白原纤维蛋白原 血小板血小板 氯吡格雷治疗的临床试验 CAPRIE 急性心梗 非 ST段抬高ACS D/MI/CVA up to 1 yr D/MI/CVA up to 1 yr CREDO PCI MI后 20% 27% 9% D/MI/CVA up to 3 yrs COMMIT (CCS-2) Blocked artery 36% CVD/MI/UR: 20% 事件的高 危因素 Mortality “Claim” 7% 确诊 AT患者 up to 2.5 yrs 12% 1996年 2007年 ESC NSTE-ACS指南对 PCI患者的推荐 I IIa IIb III A I IIa IIb III B A 采用 保守保守 治疗治疗 患者，应使用氯吡格雷维持剂量 75mg/天 至至少持续少持续 24周周 ， 最好持续最好持续 1年年 置入置入 BMS的患者的患者 ，阿司匹林 162 325mg应至少持续 1个 月，然后维持剂量 75162mg. 氯吡格雷 75mg/天应 至至 少使用少使用 1个月，最好持续个月，最好持续 1年。年。 所有置入所有置入 DES的 PCI患者，氯吡格雷 75mg/天应 至少持至少持 续使用续使用 12个月。个月。 B 2007年 AHA/ACC STEMI, NSTE-ACS , PCI 指南对 氯吡格雷 的建议 采用氯吡格雷预治疗的患者如果需要行采用氯吡格雷预治疗的患者如果需要行 CABG， 应在手术前应在手术前 5天停止氯吡格雷。天停止氯吡格雷。 所有患者立即给予 300mg负荷剂量氯吡格雷，再 每天 75mg维持剂量治疗。除非有极高出血风险，否则 应 维持使用维持使用 12个月。个月。 泰嘉在国内的临床试验 验证泰嘉的疗效 探讨中国人 长期应用的剂 量 mg mg A mg与国外 氯 吡格雷等效 B mg国内 实验 与 mg在 领 域直接比 较 检测 血小板聚集率 生物等效性 患者 泰嘉国内实验 泰嘉临床实验 与进口氯吡格雷对照实验（ head to head) 生物等效性实验 泰嘉与波立维对 UAP患者血小板功能的影响实验 泰嘉和玻立维对 PCI后血小板功能的影响及疗效对照 泰嘉在中国临床 50mg试验 50mg氯吡格雷应用实验 PCI术后氯吡格雷两种剂量的治疗效果分析 泰嘉 50mg在 DES的应用 采用高效液相色谱法（ HPLC）测定人血浆中氯吡格雷酸 的含量 20位健康男性受试者 ,按双交叉试验设计单剂量口服受试 剂和对照剂后人体生物利用度和生物等效性 受试片 泰嘉 对照片 波立维 生物等效性实验 国家临床试验基地天津医科大学总医院 天津药物研究院、刘昌孝 院士研究组 20位受试者单次口服泰嘉和对照片（ 75mg/人） 的平均血药浓度时间曲线图 (C-t) 实验结果 Tpeak为 1.030.11h AUC 为 11393.512080.01(ng*h/ml) Cmax为 3720.22944.30(ng/ml) T1/2ke为 8.373.66 泰嘉的药代动力学参数均与对照剂无显著性性差异 (P0.05) 泰嘉的平均相对生物利用度 Fr为 101.8%，略好于对照剂 泰嘉与对照剂具有生物等效性 泰嘉与波立维对 UAP患者血小板功能 的影响 山东医科大学齐鲁医院 40例 UAP患者 10例健康者 20例泰嘉 20例波立维 10例健康者 目的 观察泰嘉和进口氯吡格雷对不稳定性心绞痛（ UAP）患者血小 板功能的影响，比较两药抗血小板作用的优劣及安全性 两治疗组分别于服用氯吡格雷前、服用氯吡格雷 300mg2h 后及服用氯吡格雷 75mg1次 /d 1周后抽血查血小板聚集率 及血小板活化指标 泰嘉与进口氯吡格雷对 UA患者血小板功能的影响 山东大学 中华老年心脑血管病杂志 ,2004;6: 组别 血小板聚集诱导剂 血小板表面活化标志 ADP Epn Coll CD63 CD62 P TSP 泰嘉 服药前 73.915.3 45.314.9 66.217.4 8.94.1 15.15.1 4.22.9 (20例 ) 服药 2h 53.314.0 31.211.6 53.745.4 5.23.9 11.04.7 2.11.9 服药 1w 49.913.2 32.010.9 46.014.7 5.25.0 10.95.2 2.42.0 波立维 服药前 77.216.8 48.517.3 32.815.1 9.78.4 14.05.8 5.23.1 (20例 ) 服药 2h 60.013.3 32.412.7 45.216.1 5.35.2 10.53.6 3.02.7 服药 1w 56.512.4 31.010.1 47.214.6 4.24.6 8.64.6 3.02.0 结论： 1) 泰嘉与波立维服药后 2h和 1w都可明显抑制血小板的聚集与激活，与服药 前 相比，各参数均有显著性差异 ( p0.05) 结论 ： 泰嘉和进口氯 吡格雷均有良好的抗血小板作用 ，两者抗血小板聚集和活化作用相似，且无明显 的不良反应 泰嘉和波立维对 PCI后血小板功能的影响及疗效对照 河南科技大学第一附属医院 450例冠心病拟 PCI患者 220例健康者 230例泰嘉 220例波立维 220例健康者 泰嘉组和波立维组分别于 PCI前 3天开始服用氯吡格雷 服药前、 PCI前、术后 10分钟及一周检查血小板聚集率及血小板活化指标 观察两组急性血栓发生情况 随机双盲前瞻性实验 中华介入心脏病学杂志中华介入心脏病学杂志 2006年年 3月月 实验结果数据 实验结果 泰嘉和玻立维均可有效地抑制血小板聚集，术 后两组的血小板聚集和活化状态无统计学差异 两组无急性血栓发生 讨论 1 综合泰嘉国内其它临床资料和上述各实验结果 泰嘉在 生物利用度、血小板聚集 抑制率、 PCI术应用等实验中皆显示与国 外氯吡格雷等效 Bleeding risk Thrombotic risk 防止出血和防止缺血一样重要 2007 ESC指南指出： 出血是中风、心梗和死亡的高危险因 素 防止 出血和防止缺血一样重要，防止出血能显著降低 中风、心梗和死亡的危险 出血危险分层是治疗决策的一部份 高或过量的抗栓药、低体重增加了出血 的危险 Overall STEMI UA 非大出血 大出血 * * * Moscucci M et al. Eur Heart J 2003;24:1815-23. 冠脉疾病死亡率与大出血密切 相关 * p 3 months 氯吡格雷 75mg 3 months 3 months 实验 观察指标 急性和亚急性血栓发生率 泰嘉 300mg+ASA 氯吡格雷 300mg+ASA PCI PCI 疗效评价 PCI3月内是否出现心绞痛并急性亚急性血 栓形成 实验结果 终 点 氯 吡格雷 心 绞 痛并 急性血栓 心 绞 痛并 亚 急性血栓 心 脏 事件再次 入院 75mg 无 无 无 50mg 无 无 无 脱落： 1例急性前壁心肌梗死患者术后 1月自行停用全部药物，退出实验。 第 3月时再次发生急性前壁心肌梗死，提示氯吡格雷使用的重要性 实验结果显示实验结果显示 50mg氯吡格雷成本氯吡格雷成本 -效果比优于效果比优于 75mg氯吡格雷氯吡格雷 泰嘉 50mg在 DES的应用 冠心病患者药物支架术后低剂量抗血小板治疗方案 前瞻性开放标记随机对照研究 上海交通大学附属胸科医院 上海市胸科医院方唯一等 1.比较 冠心病患者 洗脱支架 (DES)术后的 50mg氯吡格雷和 75mg氯吡格雷加阿司匹林抗血小板方案的疗效和安全性 2.调查在真实条件下（无督促服药）冠心病患者药物洗脱支 架 (DES)术后对双重抗血小板治疗的 依从性 ，以及对预后的 影响。 试验设计 流程 330 patient 泰嘉泰嘉 50mg (IM) 8-11m N=96 Clopidogrel 75mg (IM) 9-12m N=97 Clopidogrel 75mg (NM) 9-12m N=101 R* 12 MonthsFollow up 泰嘉泰嘉 75mg 30d 后后 IM: strictly stick to the regimen for 9-12 months with applicable methods NM: same regimen is highly recommended, but left to patients discretion to follow 试验设计 研究终点 主要终点：包括主要不良心脏事件（ MACE）和脑卒中的联合终点 次要终点： MACE、脑卒中，任何原因的 再血管化以及任何缺血原因的再入院 有效性终点 实验设计 研究终点 严重和轻度出血，胃肠道出血 血液系统不良反应（中性粒细胞减少，血小 板减少性紫癜） 胃肠道不良反应（包括腹泻，腹痛和胀气） 安全性终点 结果 180天随访 MACE or stroke 180 d 1.00 .98 .96 .94 .92 0 30 60 90 120 150 180 Odds Ratio:1.55 (95% CI, 0.27-9.06) P=0.97 Freedom from event Days after procedure 97.8% 96.6% 75IM 50IM primary endpoint 360 d Freedom from event 1.00 .98 .96 .94 .92 0 30 60 90 120 150 180 Days after procedure 75IM 50IM 210 240 270 300 330 360 .90 75NM 96.7% 94.3% 92.3% P=NS 结果结果 360天随访