医学ppt课件胆碱受体阻断药

第八章 胆碱受体阻断 药 胆碱受体阻断药分为 M-胆碱受体阻断药 M1胆碱受体阻断药：阿托品、哌仑西平 M2胆碱受体阻断药：阿托品、 tripitramine M3胆碱受体阻断药：阿托品、达非那新 N-胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药：神经节阻断药（美加明、咪芬） N2胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药 M受体阻断药 8.1 阿托品类生物碱 1.莨菪碱：颠茄、莨菪、曼陀罗 阿 托 品 2.东莨菪碱：洋金花东 莨 菪 碱 3.山莨菪碱：唐古特莨菪 山 莨 菪 碱 阿托品， Atropine 癫茄，红水茄，刺茄癫茄，红水茄，刺茄 曼陀罗曼陀罗 作用机制 1. 可竞争性地拮抗 ACh 或其他 M 胆 碱受体激动药对 M 受体的激动作用 2. 对 M-R高选择性，但对亚型选择性低 3. 对外源性 ACh作用强 4. 大剂量对 N1、 1-R也有阻断作用 1.腺体 唾液腺、汗腺最敏感，较大剂量减 少胃液；大剂量可有皮肤干燥 2.眼 散瞳；眼压 ；调节麻痹 3.平滑肌 松弛多种内脏平滑肌，尤其是对过 度活动或痉挛的平滑肌极为显著 5.血管 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品 可解除小血管痉挛，增加组 织灌注量，改善微循环。 6.CNS症状 0.51mg； 25mg； 100mg； 严重中毒时，兴奋转为抑制 4.心脏 治疗量可见短暂的心率减慢，血压、心输出量不变 较大剂量，心率加快（原因？） 房室传导：促进传导 药理作用 临床应用 1. 解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症 2. 抑制腺体分泌 (1) 用于全身麻醉给药 (2) 用于严重的盗汗及流涎症 3. 眼科 (1) 虹膜睫状体炎 (3) 眼底检查 (2) 验光配眼镜 4. 抗心律失常 窦性心动过缓；窦房阻滞；房室传阻滞 6. 解除有机磷酸酯中毒 5. 抗休克 感染中毒性休克 不良反应 禁忌症 青光眼 前列腺肥大 反流性食管炎 幽门梗阻 心梗 心动过速 口鼻咽喉干燥； 出汗减少； 视力模糊； 心悸； 皮肤干燥潮红； 眩晕； 排尿困难； 便秘 8.2 其它阿托品类生物碱 山莨菪碱（ Anisodamine ） 654-2 药理作用 1）对平滑肌痉挛和心血管系统的抑制作用较阿托品弱 ； 2）对眼和腺体的作用仅为阿托品的 1/20 1/10 ； 3）中枢兴奋作用弱； 4）较高剂量可缓解微血管痉挛，改善微循环。 5）抑制 TXA2合成，保护血小板功能增加肺循环流速， 减轻肺水肿，增加 cAMP/cGMP比值而平喘。 临床应用 1）感染中毒性休克； 抗休克机制：保护细胞 ; 提高细胞对缺 血缺氧的耐受性 ; 稳定溶酶体膜及线粒 体等结构； 2）胃肠道痉挛； 3） DIC、血栓性静脉炎、支气管哮喘 外周作用与阿托品类似 中枢作用与阿托品不同，呈抑制作用 特点 1. 抑制腺体分泌的作用较阿托品强； 2. 散瞳和调节麻痹作用迅速，消失快； 3. 抑制中枢神经系统作用强：治疗剂量 镇静，较大剂量 催眠，大剂量 麻醉。个别者表现中枢兴奋 4. 用于防治晕动病，震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐。 东茛菪碱 （ Scopolamine） 8.3 阿托品的人工合成代用品 合成扩瞳药 后马托品：眼科散瞳用（作用快、持续短） 合成解痉药 丙胺太林： 对胃肠道 M 受体的选择性较高，主要用于治疗 胃、十二指肠溃疡，胃肠痉挛，妊娠呕吐，多汗症等 哌仑西平：选择性阻断胃壁细胞上的 M1 受体，抑制胃酸分 泌 贝那替秦：胃复康，由于具有安定作用，可用于治疗伴有 焦虑症的溃疡患者 哌仑西平（ Pirenzepine) 选择性阻断 M1胆碱受体， 抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌 治疗剂量很少出现口干视力 模糊等不良反应。因为不能 通过血脑屏障，无阿托品样 中枢兴奋作用。 临 床 应 用 用于治疗消化性溃疡用于治疗消化性溃疡 药 理 作 用 N-胆碱受体阻断药 N 1胆碱受体阻断药（神经节阻断药） 美加明 mecamylamine 口服 樟磺咪芬 trimetaphan 静脉滴注 临床应用 急进性高血压和高血压危象；改善心功能消除肺水肿 不良反应 体位性低血压 效应器官效应器官 支配为主的神经支配为主的神经 N1 阻断后效应阻断后效应 小动脉小动脉 交感神经交感神经 扩张，外周阻力扩张，外周阻力 小静脉小静脉 交感神经交感神经 扩张，回心血量扩张，回心血量 心输出量心输出量 ，血压，血压 心脏心脏 副交感神经副交感神经 心率心率 胃肠平滑肌胃肠平滑肌 副交感神经副交感神经 张力张力 蠕动蠕动 ，便秘，便秘 膀胱膀胱 副交感神经副交感神经 尿潴留尿潴留 瞳孔瞳孔 副交感神经副交感神经 扩大，视物不清扩大，视物不清 腺体腺体 副交感神经副交感神经 分泌分泌 ，少汗，少汗 作用机制 N 2-胆碱受体阻断药 （ 骨骼肌松 弛药） 这类药与骨骼肌运动终板膜上的 N2受体结合后，阻碍神 经肌肉接头处神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛。 根据作用机制可分为去极化型和非去极化型肌松药二类 。 非去极化型肌松药（筒箭毒碱）非去极化型肌松药（筒箭毒碱） nondepolarizing muscular relaxants 去极化型肌松药（琥珀胆碱）去极化型肌松药（琥珀胆碱） depolarizing muscular relaxants 一 .去极化型肌松药 作用机制： 与骨骼肌运动终板膜上的 N2受体相结合，并激 动受体，使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极 化，使骨骼肌长期处于不应期状态。 两个时相 持久去极化相（ ）： N2受体除极作用 脱敏感阻滞相（ ）：占领 N2受体 作用特点 : 用药后常见短暂的肌束颤动； 连续用药可产生快速耐受性； 抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗此药物 的肌松作用，反而增强。 治疗量无神经节阻断作用，相反有 兴奋作用。 琥珀胆碱（ Suxamethonium） 司可林 （ scoline） 临床应用 松弛咽喉肌，以利插管，如气管内插管、气 管镜、食道镜和胃镜检查；浅麻醉辅助用药 不良反应 : 1) 肌肉疼痛； 2)使血钾升高。 禁用于烧伤、广泛软组织损伤、偏瘫、脑 血管意外和肾功能不全伴有高血钾的患者 3) 禁用于青光眼和白内障晶体摘除术 患者（眼外骨骼肌对 Suxa敏感）； 4) 不能与骨骼肌松弛药合用，合用会增加 本药的呼吸肌麻痹，如氨基糖苷类抗生 素（链霉素）和肽类抗生素（多粘菌素 B ） 5) 禁用于遗传性血浆假性胆碱酯酶活性降 低的患者、 严重肝功能不良、营养不良 和电解质紊乱患者。 2非去极化型肌松药 作用机制： 本类药物与 Ach竞争神经肌接头的 N2受 体，阻断 Ach对 N2受体的激动作用而使 骨骼肌松弛。 抗 AchE药新斯的明能解除其肌松作用。 因本类药物代谢不受 AchE的影响。 作用特点 : 骨骼肌松弛前无肌兴奋现象； 其作用可被同类肌松药增