医学ppt课件超敏反应

hypersensitivity 制作及主讲：林英姿制作及主讲：林英姿 单单 位：海南医学院位：海南医学院 微生物学与免疫学教研室微生物学与免疫学教研室 Copyright 2009 是指机体对某些抗原初次是指机体对某些抗原初次 应答后，应答后， 再次再次 接受接受 相同抗原相同抗原 刺刺 激时，发生的一种以机体生理激时，发生的一种以机体生理 功能紊乱或组织细胞损伤功能紊乱或组织细胞损伤 为主为主 的特异性免疫应答。的特异性免疫应答。 超敏反应分型超敏反应分型 参与的参与的 Ig类型或免疫活性细胞类型或免疫活性细胞 IgE 分分 型型 I 型型 速发型速发型 超敏反应超敏反应 IgM、 IgG II 型型 细胞毒型超敏反应细胞毒型超敏反应 III 型型 免疫复合物型超敏反应免疫复合物型超敏反应 体体 液液 免免 疫疫 细胞细胞 免疫免疫 Tc细胞、细胞、 TDTH细胞细胞 IV 型型 迟发型迟发型 超敏反应超敏反应 速发型超敏反应速发型超敏反应 (Immediate hypersensitivity) 变态反应（变态反应（ Allergy） 反反 应应 特特 点点 通常使机体出现功能紊乱，不致组织损伤通常使机体出现功能紊乱，不致组织损伤 。 发生快，消退快（速发型）发生快，消退快（速发型） 由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的 IgE 抗体介导。抗体介导。 有明显个体差异和遗传背景有明显个体差异和遗传背景 (特应性素质特应性素质 )。 吸入性变应原吸入性变应原 花粉花粉 尘螨或其排泄物尘螨或其排泄物 真菌或其孢子真菌或其孢子 动物皮屑或羽毛动物皮屑或羽毛 药物药物 青霉素青霉素 磺胺磺胺 普鲁卡因普鲁卡因 有机碘化物有机碘化物 食入性变应原食入性变应原 变应原（变应原（ Allergen ） 能够选择性地激活 CD4+Th2 细胞及 B细胞，诱导产生 IgE 抗体应答，引起变态反应的 抗原性物质。 昆虫昆虫 IgE型型 抗体抗体IgE 特应素质患者血清特应素质患者血清 IgE含量明显含量明显 增高增高 强亲细胞性：强亲细胞性： IgE Fc段能与靶细胞段能与靶细胞 FcR 结合结合 变应素（变应素（ allergins） 活化活化 NK1.1+T细胞提细胞提 供供 IL-4 肥大细胞肥大细胞 参与参与 I型超敏反应的细胞型超敏反应的细胞 嗜硷性粒细胞嗜硷性粒细胞 嗜硷性颗粒嗜硷性颗粒 嗜嗜 酸性粒细胞酸性粒细胞 I 型超敏反应发生的机制（一）型超敏反应发生的机制（一） 致敏阶段致敏阶段 储存的储存的 介质介质 新合成新合成 介质介质 激发阶段激发阶段 肥大细胞 受体受体 桥联桥联 变应原初次进入机体变应原初次进入机体 同一变应原再次进入机体同一变应原再次进入机体 B细胞 mIg IgE结合到靶细胞表面结合到靶细胞表面 I 型超敏反应发生的机制（二型超敏反应发生的机制（二 ） Syk/Fyn 抗原交联抗原交联 IgE 细细 胞胞 膜膜 P PTK活化活化 PIP2 DAG PLC- PKC活化活化 IP3 Ca2+Ca2+ Ca2+ 肌球蛋白 肌球蛋白轻链磷酸化 脱颗粒 MAPK活化活化 PLA2 PC 花生四烯酸花生四烯酸 环氧环氧 合酶合酶 途径途径 脂氧脂氧 合酶合酶 途径途径 PGD2 LTsPAF 羟基化磷脂 分泌脂类介质 LYSO-PAF 乙乙 酰酰 转转 移移 酶酶 预先存在的介质预先存在的介质 （脱颗粒）（脱颗粒） 组织胺组织胺 (histamin) 趋化因子趋化因子 激肽原酶激肽原酶 蛋白水解酶蛋白水解酶 白三烯（白三烯（ Leucotrienes， LTs） 前列腺素（前列腺素（ PGD2 ） 即即 刻刻 早早 期期 相相 晚晚 期期 相相 I 型超敏反应发生的机制（三型超敏反应发生的机制（三 ） 血小板活化因子血小板活化因子 （ Platelet activaty factor， PAF ） 新合成的介质新合成的介质 早期相早期相 晚期相晚期相 早期相早期相 晚期相晚期相 组织胺组织胺 趋化因子趋化因子 缓激肽缓激肽 小血管扩张小血管扩张 毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加 平滑肌收缩平滑肌收缩 白三烯（白三烯（ LTs） 血小板活化因子（血小板活化因子（ PAF ） 前列腺素（前列腺素（ PGD2） 中性粒中性粒 /嗜酸性粒细胞浸润嗜酸性粒细胞浸润 腺体分泌增加腺体分泌增加 I 型超敏反应效应阶段型超敏反应效应阶段 全身性全身性 （过敏性休克（过敏性休克 ） 呼吸道呼吸道 （哮喘、过敏（哮喘、过敏 性鼻炎）性鼻炎） 消化道消化道 （过敏性肠炎（过敏性肠炎 ） 皮肤皮肤 （荨麻疹）（荨麻疹） 效应器官 临床常见的 I型超敏反应 一、全身性过敏反应一、全身性过敏反应 1、药物过敏性休克、药物过敏性休克 2、血清过敏性休克、血清过敏性休克 二、呼吸道过敏反应二、呼吸道过敏反应 1、过敏性哮喘、过敏性哮喘 2、过敏性鼻炎、过敏性鼻炎 三、消化道过敏反应三、消化道过敏反应 ：过敏性肠炎：过敏性肠炎 四、皮肤过敏反应四、皮肤过敏反应 ：荨麻疹：荨麻疹 消化道消化道 皮肤皮肤 呼吸道呼吸道 组胺组胺 缓激肽缓激肽 白三烯白三烯 PAF PGE2 避免接触避免接触 变应原变应原 变应原皮变应原皮 肤试验肤试验 I 型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则 皮肤注射皮肤注射 IgE IgG 脱敏疗法脱敏疗法 抑制生物活性介质合抑制生物活性介质合 成和释放的药物成和释放的药物 生物活生物活 性介质性介质 拮抗药拮抗药 支气管痉挛、支气管痉挛、 黏液分泌黏液分泌 、 平滑肌收缩平滑肌收缩 改善效改善效 应器官应器官 的药物的药物 扑尔敏扑尔敏 阿司阿司 匹林匹林 肾上肾上 腺素腺素 色甘酸色甘酸 二钠二钠 肾上肾上 腺素腺素 葡萄糖葡萄糖 酸钙酸钙 血管扩血管扩 张水肿张水肿 I型超敏反应防治原则 一、询问病史，避免接触变应原；某些药物应用时应皮试一、询问病史，避免接触变应原；某些药物应用时应皮试 。 二、脱敏治疗二、脱敏治疗 三、抑制生物活性介质的释放三、抑制生物活性介质的释放 四、拮抗生物活性介质的作用四、拮抗生物活性介质的作用 五、改善效应器官的反应性五、改善效应器官的反应性 小 结 1、超敏反应的概念、分型、超敏反应的概念、分型 2、 I型超敏反应的特点型超敏反应的特点 3、 I型超敏反应发生的机理型超敏反应发生的机理 4、临床上常见的、临床上常见的 I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 思考题 1、 什么是超敏反应？主要分几种类型？什么是超敏反应？主要分几种类型？ 2、试述、试述 I型超敏反应的特点、发生机制及其临床常见疾病型超敏反应的特点、发生机制及其临床常见疾病 。 3、青霉素过敏性休克、青霉素过敏性休克、 血清过敏性休克和吸入花粉引起的血清过敏性休克和吸入花粉引起的 过敏性鼻炎属哪种类型的超敏反应？其发生机制如何？怎过敏性鼻炎属哪种类型的超敏反应？其发生机制如何？怎 样防治，简述其防治原则。样防治，简述其防治原则。 细胞毒型（细胞毒型（ Cytotoxic type） 细胞溶解型（细胞溶解型（ Cytolytic type ） 由由 IgG或或 IgM类抗体类抗体 与与 靶细胞靶细胞 表表 面相应抗原结合后，在补体、吞噬面相应抗原结合后，在补体、吞噬 细胞和细胞和 NK细胞参与作用下，引起的细胞参与作用下，引起的 以以 细胞溶解或组织损伤细胞溶解或组织损伤 为主的病理为主的病理 性免疫反应。性免疫反应。 刺激型（刺激型（ stimulated type） 主主 要要 特特 点点 抗体参与抗体参与 （ IgG、 IgM） ， 补体参与补体参与 血清中的抗体血清中的抗体 IgG、 IgM与组织细胞上的抗原结合与组织细胞上的抗原结合 细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、 NK 细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。 IgG、 IgM与细胞上的抗原结合，刺激细胞分泌功能亢与细胞上的抗原结合，刺激细胞分泌功能亢 进（刺激型进（刺激型 ） 靶细胞及其表面抗原靶细胞及其表面抗原 靶细胞靶细胞 正常组织细胞正常组织细胞 改变的自身组织细胞改变的自身组织细胞 被抗原或抗原表位修饰的自身组织细胞被抗原或抗原表位修饰的自身组织细胞 改变了的自身抗原改变了的自身抗原 靶细靶细 胞表胞表 面的面的 抗原抗原 正常存在于血细胞表面的同种异型抗原正常存在于血细胞表面的同种异型抗原 外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原 （异嗜性抗原（异嗜性抗原 ） 1. 外来半抗原 +自身组织成分或细胞 3. 抗原 -抗体复合物吸附于 自身组织细胞上 2. 感染或其他因素引起自身组织结构改变 免疫稳定功能破坏免疫稳定功能破坏 产生抗自身组织抗体产生抗自身组织抗体 参与参与 II型超敏反应的抗体型超敏反应的抗体 IgM、 IgG IgGIgM 亲细胞作用亲细胞作用 II 型超敏反应发生的机制（一）型超敏反应发生的机制（一） 激活补体经典途径，溶解抗原靶激活补体经典途径，溶解抗原靶 细胞、免疫粘附、调理吞噬细胞、免疫粘附、调理吞噬 . II 型超敏反应发生的机制（二）型超敏反应发生的机制（二） ADCC效应效应 破坏靶细胞破坏靶细胞 II 型超敏反应发生的机制（三）型超敏反应发生的机制（三） 抗体、补体的调理吞噬抗体、补体的调理吞噬 破坏靶细胞破坏靶细胞 正 常 Graves 病脑垂体 II 型超敏反应发生的机制（四）型超敏反应发生的机制（四） 抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型 ） TSH： 促甲 状腺刺激素 甲状腺刺激素 机体产生机体产生 针对甲状针对甲状 腺细胞上腺细胞上 TSH受体受体 的抗体的抗体 （ LAST） 甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进 临床常见的临床常见的 II 型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 1、输血反应：、输血反应： ABO血型不符血型不符 2、新生儿溶血：、新生儿溶血： 母子间母子间 Rh血型不符血型不符 3、自身免疫性溶血性贫血：、自身免疫性溶血性贫血： 红细胞膜表面成分改变红细胞膜表面成分改变 4、药物过敏性血细胞减少症：、药物过敏性血细胞减少症： 青霉素、磺胺、安替比林、青霉素、磺胺、安替比林、 奎尼丁、非那西汀等药物抗原表位与血细胞膜蛋白或血浆蛋奎尼丁、非那西汀等药物抗原表位与血细胞膜蛋白或血浆蛋 白结合而获得免疫原性白结合而获得免疫原性 5、甲状腺功能亢进：、甲状腺功能亢进： Graves病。病。 产生针对甲状腺细胞表面产生针对甲状腺细胞表面 甲状腺刺激素（甲状腺刺激素（ TSH） 受体的自身抗体受体的自身抗体 首次妊娠 再次妊娠 新生儿溶血 母胎母胎 Rh血型不符血型不符 母胎母胎 ABO血型不符血型不符 抗 Rh血清 免疫复合物病 （ Immune complex disease） 中等大小可溶性 免疫复合物沉 积 于全身或局部毛细血管基底膜后 ，通过 激活补体和在血小板、嗜碱 性、嗜中性细胞参与 下，引起的以 充血水肿、局部坏死和中性粒侵润 为主的主要特征的 炎症反应和组织 损伤。 主主 要要 特特 点点 可溶性抗原可溶性抗原 与血清中的抗体与血清中的抗体 （ IgG、 IgM） 形成形成 免疫复合物（循环免疫复合物（循环 IC） 循环循环 IC在一定条件下在一定条件下 沉积沉积 于全身或局部血管壁间隙于全身或局部血管壁间隙 沉积的沉积的 IC激活补体与白细胞，引起的激活补体与白细胞，引起的 组织损伤（血管组织损伤（血管 炎）炎） 或临床疾病或临床疾病 III 型超敏反应发生的机制（一型超敏反应发生的机制（一 ） IC 补体 C3a、 C5a 嗜碱性粒细胞脱颗粒 组织胺、激肽原酶组织胺、激肽原酶 趋化因子趋化因子PAF 血管血管 外源性 病原 微生物、异种血 清等 内源性 变 性的 IgG、 SLE 的核抗原等 免疫复合物 一定条件下滞留 沉积 于局部组织 激活补体 产生的过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒 III 型超敏反应发生的机制（二型超敏反应发生的机制（二 ） 趋化因子 细胞因子PAF 血小板凝集、破坏 血栓形成 血管炎症 毛细血管通透性增强、局部组织水肿， IC进一步沉积 中性粒细胞 在吞噬沉积的 IC时 释放多种酶 损伤局部组织 激活的血小板 凝集、破坏形成，使局部组织缺血、出血 III 型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制 血管炎血管炎 临床常见的临床常见的 III 型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 1、 Arthurs反应反应 2、 类类 Arthurs反应：胰岛素依赖型糖尿病患者反复注射反应：胰岛素依赖型糖尿病患者反复注射 胰岛素。胰岛素。 1、血清病：初次大量注射抗毒素、血清病：初次大量注射抗毒素 2、链球菌感染后肾小球肾炎、链球菌感染后肾小球肾炎 3、类风湿性关节炎：抗自身变性、类风湿性关节炎：抗自身变性 IgG的抗体（的抗体（ IgM） 一、局部免疫复合物病一、局部免疫复合物病 二、全身性免疫复合物病二、全身性免疫复合物病 迟发型超敏反应迟发型超敏反应 （ Delayed type hypersensitivity, DTH） 由效应 T细胞 再次 接触相同的抗原 后，于 24小时后 出现的以单核细胞、 淋巴细胞浸润为主的 病理性损伤。 主主 要要 特特 点点 T 细胞细胞 参与反应，抗体补体不参与参与反应，抗体补体不参与 迟发型超敏反应迟发型超敏反应 致敏致敏 T细胞细胞 再次接触再次接触 同一抗同一抗 原原 24小时后小时后 出现反应，出现反应， 4872小时达高峰小时达高峰 。 主要病变为慢性炎症反应，主要病变为慢性炎症反应， 以单核细胞、淋巴以单核细胞、淋巴 细胞浸润为主的慢性炎症反应细胞浸润为主的慢性炎症反应 抗原、免疫细胞抗原、免疫细胞 抗 原 病原生物： 胞内寄生菌（如结核菌） 病毒 真菌 寄生虫 细胞抗原： （肿瘤、移植细胞） 免疫细胞 T细胞： CD4+ Th1 CD8+ Tc 活化的单个核吞噬细胞 APC IV 型超敏反应发生的机制（一）型超敏反应发生的机制（一） 局部的 APC摄取处理抗原 APC将抗原多肽以 MHC-II-多肽复 合物表达在其表面，提呈给特异性 的 Th1识别并被活化。 IV 型超敏反应发生的机制（二）型超敏反应发生的机制（二） 活化的 Th1释放细胞因子 活化血管上皮细胞，增加粘附分子 的表达 募集 M 、 更多 Th1 进入局 部浸润，激活的 M 释放炎症因 子，血浆渗出，扩大炎症反应。 IV 型超敏反应发生的机制（三）型超敏反应发生的机制（三） 靶细胞（靶细胞（ 肿瘤细胞、病毒感染肿瘤细胞、病毒感染 细胞细胞 ）将抗原肽段）将抗原肽段 -MHC-I复复 合物表达在其表面给合物表达在其表面给 Tc识别识别 。 Tc在杀伤靶细胞的在杀伤靶细胞的 同时造成局部组织的同时造成局部组织的 损伤损伤 IV 型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制 APC 致敏 T细胞 CD4+ Th1 释放细胞因子释放细胞因子 （ IL-2， IFN-r， TNF， LT ） Th、 Tc增殖 M活化 血管内皮细胞 活化粘附分子 表达增加 M浸润 CD8+ Tc释放穿孔素、细 胞毒素直接杀伤靶细胞 TCR-Ag-MHC三元体 协同刺激分子 常见迟发型超敏反应疾病常见迟发型超敏反应疾病 胞内微生物感染 传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应 结核病、麻风病结核病、麻风病 病毒感染病毒感染 某些真菌感染某些真菌感染 某些寄生虫感染某些寄生虫感染 小分子物质与皮 肤细胞蛋白结合 接触性皮炎接触性皮炎 同种异型抗原 移植物排斥反应移植物排斥反应 自身抗原 某些自身免疫性疾病某些自身免疫性疾病 油漆、染料、农药、化妆油漆、染料、农药、化妆 品、药物等品、药物等 各