第37章降糖药 ppt课件

第三十七章 胰岛素及其他降糖药 糖尿病 I型 IDDM（ Insulin-dependent diabetes mellitus） n 胰岛素 绝对 缺乏 胰岛素 II型 NIDDM （ non-Insulin-dependent diabetes mellitus） 胰岛素 相对 缺乏与 胰岛素 抵抗 治疗糖尿病的药物 n 胰岛素 n 胰岛素增敏剂 n 磺酰脲类 n 双胍类 n -葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 n 餐时血糖调节剂 瑞格列奈 胰岛素 （ Insulin） n 两条多肽链组成的 酸性蛋白质 按来源不同分类 1、动物胰岛素： 猪、牛胰岛素 2、生物合成人胰岛素 猪胰岛素的氨基酸排列 人胰岛素的氨基酸排列 体 内 过 程 n 胰岛素口服无效，注射吸收快 n t1/2 10min 给药途径 1.皮下注射 胰岛素笔 、胰岛素泵 2.静脉注射 急性并发症 3.口服 片剂、二期临床 4.口腔吸入 干粉状胰岛素是未来方向 药理作用 n 糖代谢（ -）血糖 葡萄糖转运、氧化酵解 糖原合成储存 分解和异生 n 脂肪代谢 （ +）合成，（ -） 分解 游离脂 肪酸和酮体 n 蛋白质代谢 （ +）合成（ -）分解 n 加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流 n 促 K+进入细胞， 血 K+ 1. IDDM 唯一药物 2. NIDDM 饮食、口服降血糖药未能控制者 3. 糖尿病发生各种急性或严重并发症者 酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷 4.各型糖尿病 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤 以及手术 5. （细胞内缺钾） +Glu 临床应用 （二）按药效时间长短分类 1、速效（正规胰岛素） 静脉、皮下 可用于急救 2、中效（低精蛋白锌胰岛素， NPH； 珠蛋白 锌胰岛素， GZI） 3、 长效（精蛋白锌胰岛素， PZI） 4、单组分胰岛素 （ monocomponent insulin ； MnI）纯度大于 99% 分 类 药物 注射途径 作用时间（ h） 给药时间 开始 高峰 维持 短 效 正规胰岛素 静脉 立即 0.5 2 急救 皮下 0.51 23 68 餐前 0.5h，34次 /日 中 效 低精蛋白锌 胰岛素 皮下 24 812 1824 早餐或晚餐前 1h， 12次 /日 珠蛋白锌 胰岛素 皮下 24 610 1218 长 效 精蛋白锌 胰岛素 皮下 36 1618 2436 早餐或晚餐前1h， 1次 /日 胰岛素制剂及其作用时间胰岛素制剂及其作用时间 单组分胰岛素 1. 过敏反应 牛胰岛素 低血糖 正规胰岛素过量 严重者：静注葡萄糖 不良反应 1.急性型 并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态 2.慢性型 每日用 200uInsulin无效无并发症者 a.产生抗胰岛素受体抗体 b.受体数目减少 高胰岛素血症、肥胖、酸中毒 c.受体后异常 葡萄糖转运系统及某些酶系统失 常 改用剂型及剂量 4.脂肪萎缩 3. 胰岛素耐受性（抵抗） 口服降血糖药 胰岛素增敏药 n 噻唑烷酮（ TDs） 的衍化物 n 罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、环格列酮 药理作用 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖 2.纠正脂质代谢 3.防治 II型糖尿病血管并发症 心血管疾病、 肾小球病变 4.改善胰岛 B细胞功能 n 作用机制 竞争性激活过氧化物酶 -增殖体受体 （ PPAR -） ,调节胰岛素反应性基因的转录 n 临床应用 产生胰岛素抵抗的糖尿病病人和 II型糖尿病 n 不良反应 曲格列酮 肝毒性 磺酰脲类 第一代：甲苯磺丁脲 （甲糖宁）、氯磺丙脲 第二代：格列本脲（优降糖） 作用增强 第三代：格列齐特（达美康） 兼有改变血小板功能 葡萄糖 载体 葡萄糖 代谢 ATP 关闭、去极化 胰岛素 Ca2 通道 Ca2 磺酰脲类 去极化K 通道 药理作用及机制 1.降血糖 n 磺酰脲 +R 阻滞 Ik(ATP) 阻止钾外流 ，细胞膜去极化 开放 电压依赖性钙通 道， 胞外钙内流 胰岛素释放 n 降低血清糖原水平 n 增加胰岛素与靶组织的亲和力 2.对水排泄的影响 3.对凝血功能的影响 临床应用 1. NIDDM 胰岛功能尚存且饮食控制无效者 2. 氯磺丙脲 促进抗利尿激素分泌，可治疗 尿崩 症 不良反应 n 粒细胞减少、肝损害 n持久性的低血糖 氯磺丙脲 老年糖尿病人不宜 双 胍 类 甲福明（二甲双胍）苯乙福明 作用机制 促进脂肪组织摄取葡萄糖 抑制肠道对葡萄糖的吸收 抑制胰高血糖