不只是降胆固醇

PPG不只是 降胆固醇 沈阳市第六人民医院 孟洁 胆固醇胆固醇 :危险因子危险因子 胆固醇作为 病因 : “没有胆固醇就没有动脉粥样硬损害 ” : Rokitansky 胆固醇作为 治疗目标 : 胆固醇每减少 1% , 冠心病下降 2%: Framingham Study 胆固醇在 在整体危险评估中 是一最重要的因素 胆固醇及其用处 作为个体估计 容易引起错误的认识 How to explain to observe a protective effect for clinical events, after using cholesterol lowering treatment in a shorter time than that needed to modify the lesion size? WHY , ACCORDING SOME SPECIALISTS, HIGH DOSES ARE NOT NEEDED TO REACH THE GOAL OF PREVENTION, EVEN TAKING INTO ACCOUNT THAT THE EFFECT OF LOWER DOSE IS LESSER? * 35; *45 years (Europena society of Atherosclerosis, 1998) 高胆固醇血症 (HC) 高血压 (AHT) 吸烟 冠脉危险因子冠脉危险因子 高纤维蛋白原血症 高胱氨酸血症 C 反应蛋白 既往 CD 史 糖尿病 肥胖症 家族 CD史 男性 45 岁 * 女性 55 岁 * HC 与其它冠脉危险因子相关 , 可能 增加老年患者发病几率 和潜 在的危险性 高 - Apo (a) LDL C结构改变 许多降胆固醇药物具有有益的多效性 ,在减少胆固醇之外 , 对动脉粥样硬化过程相关的其它危险因子有影响 . 这些药物可以在短期治疗后达到临床效果 , 即便是在胆固 醇显著降低之前 当抗动脉粥样硬化药物当抗动脉粥样硬化药物 是安全的而且有阳性的多是安全的而且有阳性的多 效性时效性时 ,它它 对临床病例的治疗和预防是非常适合的 . 高胆固醇血症药物治疗的基本原则 首先无害 . 正确诊断 . 治疗周期性改变 . 药物治疗 风险与药物评价 降 胆固醇药物 延长治疗时间 剂量递增 改变治疗或 合并治疗 他汀类药物的多效性他汀类药物的多效性 . 不良反应不良反应 胃肠道疾病胃肠道疾病 (dispepsia, 恶心 , 运动节律改变 , 胀气 ). 增加 血清肌酸激酶活性血清肌酸激酶活性 , 临床表现为横纹肌溶解症引起 的肌肉酸痛痉挛 , 部分 因为与其它药物的相互作用 . 增高 血清 转氨酶转氨酶 患者死亡患者死亡 用他汀类所致的 肾损害而导致的死亡 by mioglobin . 总体上有良好的耐受性 , 然而他汀可增加的几率 of miopathy, 增加转氨酶及 肌酸激酶 老年高脂血症的治疗老年高脂血症的治疗 (ILIB, 2000) .个体化的低胆固醇饮食 适量的有节律的体育锻炼生活方式 的改变 药理学干预 . 因为副作用及相互作用所以要小心使用 在绝大多数病例中有良好的耐受性 , 但许多作用也被频繁报导 如 colelitiasis, 阳痿 miopathy 贝特类 药物 防范使用 他汀类药物 withTINUED 树脂类 便秘 维生素及其它药品吸收差 烟酸及衍生物 不推荐老年人使用不推荐老年人使用 皮疹 , 潮红 , 肠胃不适 , 糖不耐受 及高尿酸血症 FDA的严重警告 :某些降胆固醇药物可 能引起危及生命的肌肉损害 (HRG publication # 1588) August 2001 Janet Woodcock, M.D. Director, Center for Drug Evaluation and Research Food and Drug Administration /publication/rele ase,cfm?ID+7051 应用他汀类药物相关的横纹肌溶解症的 案件 因他汀导致的横纹肌溶解症所致的死亡 多廿烷醇多廿烷醇 多廿烷醇多廿烷醇 蔗蜡 (Saccharum officinarum)中提取的高级脂肪醇混合物 阻断胆固醇的合成 ,并不直接 改变 HMGCoA 还原酶的 活性 通过增加受体量增加 LDL的摄取 , 增加其在肝脏中的内源 化及代谢 对某些危险组群 , 当其它疾病存在并需要不同治疗是 高胆固醇血症的治疗是一顶挑战高胆固醇血症的治疗是一顶挑战 多廿烷醇多廿烷醇 高脂血病合并下列疾病患者是有效的 : 高血压 糖尿病 绝经 冠心病高危患者 . 肝功障碍患者 . 肾功能障碍者 老年人老年人 短期或长期的临床研究显示没有临床不良反应 ,或生化学 的 ,血液学的干扰 . 开放性研究证实了这一结果 在超过 30 000患者的七年的药理学监查 证实了上述结果 . 多廿烷醇多廿烷醇 /安全性安全性 多廿烷醇多廿烷醇 比其它的降胆固醇药物具有更好的耐受比其它的降胆固醇药物具有更好的耐受 性性 多廿多廿 烷烷 醇醇 的效果的效果 CVCD PVD n total = 2253 5 mg 1123 10 mg 644 20 mg 240 january 2000 - may 2003 Total SAE 31 (1.4%) Total AE (mild and mod.) 61 (27% ) 老年患者多廿老年患者多廿 烷烷 醇醇 耐受性耐受性 药药 理理 学学 监查监查 % seguimiento Fernndez y col. The Amer J. of Geriatric Pharmacology 2,4,2004 PMS研究中 AE报告AE报道 累计数 %头痛 8 =0.04 失眠 15 =0.07 嗜睡 1 0 0001 兴奋 1 0 0001 头晕 6 0 001 伴有鼻出血高血压 1 0 0001 皮肤瘙痒 1 0 0001 多食 13 =0.05 多尿 19 =0.09 体重减轻 21 =0.1 总计 86 0.31% 病例数 27， 879 多廿烷醇多廿烷醇 /降胆固醇效果降胆固醇效果 12 周 * * * * * *p0.001 Comparison with baseline (Test de Wilcoxon ), + p 0.01 Comparison with lovastatina (Mann Whitney U test) ICD * * ACD 多廿烷醇与噻氯匹啶治疗间歇性跛行的对比研究多廿烷醇与噻氯匹啶治疗间歇性跛行的对比研究 ：对血脂影响：对血脂影响 + % change + + + 多廿烷醇与噻氯匹啶治疗间歇性跛行的对比研究多廿烷醇与噻氯匹啶治疗间歇性跛行的对比研究 ：对跛行距离的影：对跛行距离的影 响响 + + + ICD ACD 米 多廿烷醇多廿烷醇 / 临床疗效临床疗效 多廿多廿 烷烷 醇醇 对老年患者发病率和致死率的影响对老年患者发病率和致死率的影响 (MALIPLA) 年龄年龄 (X) 66 岁 男女 CT 6.7 mmol/L LDL-C 4.7 mmol/L + 1年以上 n= 1 470 多廿烷醇 5-10 mg/d + 饮 食控制 目的 : 调查多廿烷醇对发病率及死亡率影响的长期作用 随机 双盲 安慰剂对照 $病例 多廿烷醇对多廿烷醇对 HC II老年患者血清老年患者血清 TC 水平的长期影响水平的长期影响 Placebo 多廿 烷 醇 months mmol/L *+*+*+ *+*+ *+ * p 0.001, Comparison with BASELINE, + p 0.000001 Comparison with placebo, ANOVA Placebo 多廿 烷 醇 years mmol/L *+*+ *+ * p 0.001, Comparison with BASELINE, + p 0.000001 Comparison with placebo 多廿烷醇对多廿烷醇对 HC II老年患者血清老年患者血清 LDL-C 水平的长期影响水平的长期影响 Placebo 多廿 烷 醇 years mmol/L *+*+ *+ * p 0.01, * p 0.001, Comparison with placebo, 多廿烷醇对多廿烷醇对 HC II老年患者血清老年患者血清 HDL-C 水平的长期影响水平的长期影响 Log-Rank Test p=0.000001 % 死亡率的积累 0 1 2 3 4 5 6 0 1 2 3 aos 多廿 烷 醇 Placebo Log-Rank Test p=0.0003 % Log-Rank Test p=0.00001 % Log-Rank Test p=0.03 % Log-Rank Test p=0.000001 % 1-多廿烷醇 (5 20 mg/d)致 HC老年患者血脂呈阳性变化 , 他以剂 量依赖性降低 LDL-C 和 TC, 及升高 HDL-C. 另外多廿烷醇 , 降低 动脉粥样硬化指标 TC/HDL-C 及 LDL-C/HDL-C. 经长期治疗作 用持久 . 2.在对血脂指标有作用之上 , 多廿烷醇显示了对动脉粥样硬化总 体效果有益的多效性 . 3.多廿烷醇对老年人多廿烷醇对老年人 : 阻止血小板聚集阻止血小板聚集 , 阻止阻止 LDL-c 脂质过氧化脂质过氧化 降低了内皮细胞水平降低了内皮细胞水平 增加心血管容量增加心血管容量 增加间歇性跛得患者的跛得距离和增加间歇性跛得患者的跛得距离和 symptons CONCLUSIONS 4. 几项研究表明 老年患者服用多廿烷醇的血管不良反应发生 率比用安慰剂治疗的发生率更低 .这一结论在一项老年预防研 究中得以证实 . 当用多廿烷醇 (5 10 mg/d) 治疗三年 , 它降低 了各种原因引起的心管不良事件及死亡率 . Post hoc 分析显 示降低了心绞痛的几率 . 5.如在临床实验及药理学监视中看到的 , 多廿烷醇显示了极优 异的安全性和耐受性指标 , 这结老年人有更积极的意义 , 这些 人群对减少药物 不良反应更有敏感性 . 结论 . 从这些结果中得知 不仅是降胆固醇作用 多廿烷醇多廿烷醇 对提高生命质量具有有益 的帮助 结论 阻止脂质过氧