avastin在眼科中的应用

Avastin 在眼科中的应用 2010 年 09 月 13 日 来源：国际眼科杂志 【大 中 小】 Avastin 阿瓦斯汀(Bevacizumab)是重组的人源化单克隆抗体，与人血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)结合并阻断其生物活性，从而抑制新生血管的 生成。目前，Avastin 在肿瘤科得到了广泛应用，而且在治疗眼科新生血管性疾病也取得了 很好的疗效。 标签：AvastinVEGF 阿瓦斯汀新生血管寻医问药 【摘要】 Avastin阿瓦斯汀(Bevacizumab) 是重组的人源化单克隆抗体，与人血管内 皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)结合并阻断其生物活性，从而抑制 新生血管的生成。目前，Avastin 在肿瘤科得到了广泛应用，而且在治疗眼科新生血管性疾 病也取得了很好的疗效。 【关键词】 阿瓦斯汀；血管内皮生长因子；新生血管 Application of Avastin in ophthalmology Ling Li， XingHua Xi Department of Ophthalmology， the Second Xiangya Hospital， Central South University， Changsha 410011， Hunan Province， China Correspondence to:XingHua Xi.Department of Ophthalmology， the Second Xiangya Hospital， Central South University， Changsha 410011， Hunan Province， China. AbstractBevacizumab (Avastin) is a fulllength humanized murine monoclonal antibody combined with VEGF molecule against its function， so Avastin inhibits neovascularization. Now it is not only widely available in the treatment of metastasis but also has been reported good results for the treatment of neovascularization. KEYWORDS：Avastin； VEGF； neovascularization 0 引言 眼表和眼内新生血管是眼科常见疾病、是导致视力障碍的重要原因。近年来随着新生 血管研究的发展，国内外针对新生血管治疗研究的动物实验和临床试验亦大量进行，其中 的许多结果显示出良好的临床应用前景。目前普遍认为血管内皮生长因子(VEGF)，在血管 生成和淋巴管生成中具有直接和间接的调控作用，可促进内皮细胞增殖、促进血管生成以 及增加血管的通透性。而及时地抑制 VEGF 这些生长因子能够阻止疾病的进展1 。 Avastin 是 VEGF 抑制剂，给眼科新生血管疾病的患者带来了希望。现将 Avastin 在眼科的 应用做一综述。 1 Avastin 在角膜新生血管疾病中的应用 引起角膜新生血管(corneal neovascularization，CNV) 最常见的原因是炎症，另外还 包括角膜接触镜、免疫反应和碱烧伤等。目前的研究表明 CNV 的生长是一个复杂的过程， 受多种因素综合调控，与促血管生成因子和抗血管生成因子的平衡失调有关2。各种细胞 因子在 CNV 的发生和发展中起着重要作用，如血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF) 、 转化生长因子 2 (transforming growth factor，TGF2)等均与新生血管有关。我们治疗 的原则是积极处理原发病，消除刺激因素，抑制新生血管的生长，减少并发症的发生。近 来 HamidHosseini 等3认为 Avastin 能有效的抑制角膜炎症反应和角膜新生血管的生成， 因而可能成为单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK) 治疗的新靶点。Manzano 等4 报道硝酸银烧伤 后角膜新生血管的大鼠，实验组用 4g/L 的 Avastin 滴眼液， 2 次/d，治疗 1wk，而对照组 用生理盐水，结果发现实验组新生血管的面积为 38.2，而对照组为 63.5，实验组新生 血管面积明显少于对照组，有统计学意义。Avastin 滴眼液有可能成为角膜新生血管治疗的 新方法。DeStafeno 等5报道球结膜下注射 Avastin 2.5mg（0.1mL）治疗 2 例角膜新生血 管，取得了很好的疗效。而且 Avastin 在一定的浓度下对角膜细胞是没有毒性作用的。 Yoeruek 等6研究发现在浓度 0.255g/L，Avastin 对角膜细胞没有毒性作用。这一研究 显示了 Avastin 治疗 CNV 有较好的安全性。 2 Avastin 在脉络膜视网膜新生血管疾病中的应用 脉络膜新生血管性疾病(choroidal neovascularization，CNV)及视网膜新生血管性疾病 是目前眼科界难治性疾病。近年来，越来越多的证据表明血管内皮生长因子（VEGF）表 达增加是新生血管形成的重要原因。而 VEGF 抑制剂通过拮抗作用，抑制血管生成、降低 血管通透性，促进渗液的吸收。因此抗 VEGF 已成为治疗眼底新生血管的重要手段之一。 Avastin 应用于眼底新生血管的治疗，已显示出较好的安全性和疗效。 脉络膜新生血管(choroidal neovascularization， CNV)与眼部多种疾病有关，其中年 龄相关性黄斑变性(agerelated macular degeneration， AMD)是发达国家老年人视力丧失 的首要原因7 。CNV 目前尚无特效疗法，辅助疗法主要包括口服微量元素，抗氧化剂如维 生素 C，维生素 E，激光治疗，经瞳温热疗法（TTT），光动力疗法（PDT），手术治疗 等。药物治疗是近年来 CNV 治疗中出现的热点，主要是针对局部抗炎及抗 VEGF 来进行， 而 Avastin 已经取得了不错的疗效，帮助患者明显地提高了视力。 Chen 等8报道，每月 1 次玻璃体腔注射 Avastin (1.25mg)治疗 102 例 AMD，观察 6wk 发现平均视力由 20/80 提 高到 20/63，OCT 测得视网膜厚度由 251.074.6m降为 214.941.7m， 观察 14wk 视 力达到 20/50，视网膜厚度为 210m，效果明显。Yamamoto 等9 玻璃体腔注射 0.05mL Avastin 治疗病理性近视引起的 CNV， 11 眼纳入研究，其中 8 眼注射 1 次，另外 3 眼注 药 2 次，发现平均视力提高了 3.5 行，有 8 眼的视力达到了 0.4，黄斑中心凹的厚度从 340m降至 234m，未出现严重的眼部及全身副作用。玻璃体内注射 Avastin 不仅对 CNV 有效，对眼内其他部位的新生血管以及黄斑水肿也有一定的抑制效果10，11 。 视网膜新生血管（retinal neovascularization，RNV)因新生血管结构不良，容易发生 渗漏、破裂出血，同时新生血管周围常伴有结缔组织增生，也是引起视网膜、玻璃体机化 膜与增生性玻璃体视网膜病变的原因之一。已有研究证明，VEGF 可诱导实验性 RNV 形 成12.在缺氧诱导的视网膜病变小鼠模型中，当 RNV 发生消退时，VEGF 的水平也下降至 正常，提示 RNV 的发生和消退与 VEGF 的水平密切相关。除了早期激光治疗和晚期手术 治疗外，常规药物治疗效果不明显。因此抗 VEGF 治疗成为我们研究的重点。Avastin 在 视网膜静脉阻塞(retinal vein occluson，RVO ）中的应用可以减轻黄斑水肿，提高视力， 使新生血管消退，减少并发症。Jaissle 等13 在一项视网膜中央静脉阻塞（central rentinal vein occlusion，CRVO）的患者接受玻璃体腔注药 1.25mg 后 3mo 的回顾性初步研究中发 现的 93患者提高了 1 行及以上视力，27的患者提高了 4 行及以上视力， 后极部视网 膜厚度显著降低。但是需要进行 1 次以上的治疗， 64患者在 1mo 后重新注射，28 患者在 3mo 后重新注射， 未发现明显并发症。Avastin 还可以静脉给药，Geitzenauer 等 14在一项前瞻性研究中比较了 Avastin 静脉给药和玻璃体腔注药治疗渗出性 AMD。有 12 例按 5mg/kg 静脉滴注 Avastin，每隔 2wk 重复，共 3 次。13 眼玻璃体腔注药 1mg，每隔 4wk 重复注射 1 次，共 3 次。结果两组在治疗后 1wk 内均起效，到 3mo 时静脉给药组视 力提高 11 个字