b型钠尿肽检测的临床应用

Clinical Application of Detecting B Type Natriuretic Peptide 充血性心力衰竭（Congestine heart failure,CHF）是当前影响人们 生命安全的重要疾病之一，及早诊断和治疗，对改善心力衰竭患者症状， 延长患者生命具有重要意义。近年来许多研究1，2 ，3，4发现，B 型钠尿肽（B type natriuretic peptide,BNP）与 CHF 有密切关系，因而 BNP 成为当前国际上心血管疾病研究的热点之一。 1 BNP 的一般性质 BNP 起初在猪脑组织中发现，命名为脑钠尿肽，又称 B 型钠尿肽，后 来研究证实 BNP 主要来源于心室肌细胞，左心室容量或压力负荷的增加 是刺激 BNP 分泌与释放的主要因素，心肌细胞 BNP 的 RNA 基因首先合 成由 134 个氨基酸残基组成的 prepro BNP，经酶促反应切除其 N 端 26 个氨基酸构成的信号肽后成为含 108 个氨基酸残基的 pro BNP。Pro BNP 被内肽酶识别并切割加工成 2 个片段，一个片段为 含 pro BNP N 端 176 个氨基酸残基的 BNP176，即 NTpro BNP， 另一个片段为含 pro BNP C 端 32 个氨基酸残基，即具有生物活性的 BNP32。BNP 生物半衰期约为 22 min，而 NTproBNP 在外周血液中 生物半衰期约为 1 h2 h，相对分子量较 BNP 大，在正常人血液中 BNP、NTpro BNP 水平比较接近，而在 CHF 患者中 NTpro BNP 较 BNP 增高更为显著 1 。 2 BNP 的测定方法 目前对 BNP 的检测通常运用抗 BNP 单克隆或多克隆抗体建立起来的 免疫学测定方法。主要有放射免疫法（RIA） 、高灵敏度的免疫放射法 （IRMA） 、酶免疫法（EIA） 、微粒子酶免疫法（ MEIA） 、免疫荧光法 （FIA）等。RIA 法有放射性污染，而 IRMA 法费时费力，自动化程度不 高2 。随着技术的进步，一些新的方法如免疫荧光法、化学发光法已 经进入临床应用。这些检测方法不但自动化程度高，而且使得快速检测 成为可能。如化学发光法无放射性污染，30 min 左右就能出检测结果， 使得 BNP 的应用价值大大提高。 3 BNP 的临床应用 3.1 CHF 的诊断 目前，国内没有一种血液检测指标用于心力衰竭的直接诊断。2000 年 9 月，美国食品与药品管理局首次推出 BNP。当心脏负荷加重时，心 脏分泌一种称为 BNP 的激素，其是一种天然利尿剂，可帮助心脏恢复其 功能5 。一些国外相似的报道也表明，在左心室扩大早期、心脏收缩 功能不全出现之前，患者血浆 BNP 水平就已经开始升高，并随心力衰竭 的严重程度呈比例的增高6 。有学者也报道若以 80 ng/L 为 cut off 值， 诊断 CHF 阳性预测值可达 95%以上，阴性预测值 98%以上7 ，若以 100 ng/L 为 cut off 值，BNP 对 CHF 的诊断有 82%的敏感性和 99%的特 异性，且纽约心脏病学会（the new york heart association， NYHA）分 类（ 级）各级间 BNP 值差异有显著性 8 。国内最近几年对 BNP 的研究也比较多，如童明宏等9通过对正常对照组、非心力衰竭组、 心力衰竭组 BNP 水平的检测，发现非心力衰竭组 BNP 水平与正常对照 组比较，差异无统计学意义（P0.05） ；心力衰竭组 BNP 水平与正常对 照组比较，差异有统计学意义（P0.05） ；心力衰竭组与非心力衰竭组比 较，差异有统计学意义（P0.05） ，表明检测 BNP 水平对心力衰竭的早 期诊断有重要的意义。王成刚等10的检测显示 BNP 可在很大程度上 发现早期和轻度 CHF 患者。童华诚等 11则认为 BNP 对于 CHF 患者 病情诊断、治疗效果评估、预后判断及危险度分层等方面均有重要应用 价值，优于以往检查手段，如病史、症状、X 线、心电图、超声心动图及 心脏核素造影等。BNP 较左室射血分数（LVEF ）更能灵敏而可靠地反映 CHF 患者心功能状态。 3.2 BNP 水平与心力衰竭严重程度及预后的关系 国外一些研究认为，心力衰竭患者血中 BNP 明显升高，而且与心力 衰竭严重程度呈正相关。Kuster 等12 认为 BNP 是心力衰竭患者预后 的重要标志物，从理论上讲血浆 BNP 浓度和存活率密切相关。大规模人 群心力衰竭调查的初步结果显示血浆 BNP 氨基端 BNP（NTBNP ）浓 度和存活率以及再次住院相关。袁运等13认为， BNP 比其他指标更 敏感，更特异地反映心室功能情况，研究显示 CHF 患者早期血浆 BNP 水平即有显著性升高，且不同 NYHA 级别心功能患者间差异有显著性， 即 CHF 越严重 BNP 水平升高越明显，两者之间存在着显著相关性 （=0.89） 。童明宏等9研究分析发现，心力衰竭患者组治疗后 BNP 水平与治疗前比较，差异有统计学意义（P0.05） ，表明检测 BNP 水平 对心力衰竭的预后有重要的应用价值。王成刚等10的研究表明， CHF 患者经过治疗后，随着临床体征和症状及各项检测指标的好转，血 浆 BNP 水平较治疗前明显下降，病程加重的患者 BNP 水平有一定程度 的升高或维持原水平，说明血浆 BNP 水平随着心功能的改善而下降，随 着心功能的变化而升高，临床监测显示预后不良，甚至出现急危重症状。 血浆 BNP 水平测定在监测心功能疾病治疗效果、病情变化及患者预后判 断方面均有重大意义，BNP 作为预后判断的标志物在临床上比作为诊断 的标志物更有用，BNP 水平的