2001级预防医学本科《卫生毒理学》教学大纲

2001 级预防医学本科卫生毒理学教学大纲 卫生毒理学是预防医学的重要组成部分，是预防医学和检测专 业必修课之一，为考试课程。通过以课堂讲授与实验实习和学生自 学与讨论等多种形式的教学活动，要求学生掌握或熟悉本学科的基 本理论基本知识和基本技能。在教学过程中尽可能扩展学生知识的 广度和深度，以及介绍本学科的发展动向。 一、本课程对学生的基本要求： 1. 了解卫生毒理学的性质、内容、任务和单位。 2. 掌握或熟悉化学物安全性毒理学评价有关基本理论与常用方法， 了解有关化学物管理的基本知识。 3. 熟悉或了解化学物的生物转运、生物转化、毒作用方式与机理， 以及毒作用影响因素。 二、教学内容： 第一章 绪论 卫生毒理学的研究目的、内容和任务。 卫生毒理学研究方法。 外来化合物、毒物。 生物学效应与生物学反应。它们在概念和表示方法上的区别。 剂量效应关系和剂量反应关系。剂量效应（或反应）曲线关系的几 2 种形式。 与毒性有关的几个概念：危险性、危害性、安全性。 专业英语名词： 毒理学 toxicology, 外来化学物 xenobiotics 毒物 toxicant, poison 毒性 toxicity 危险性 risk 危害性 hazard 安全性 safety 效应 effect 量效应 graded effect 质效应 qualitative 反应 response 第二章 化学毒物在体内的生物转运和生物转化 外来化合物通过生物膜的方式：被动转运（简单扩散和膜孔道滤过 作用）和特殊转运（简单扩散和膜孔道滤过作用）和特殊转运（主 动转运、易化扩散和其他） 。外来化合物溶解度与脂、水分配系数。 外来化合物的吸收：经胃肠道、呼吸道、皮肤和其他途径的吸收。 外来化合物的分布、蓄积与贮存，贮存库生物学作用的两种性 外来化合物的排泄 专业英语名词： 生物转运 biotransport 吸收 absorption 分布 distribution 蓄积 accumulation 贮存 storage 排泄 excretion 第三章 化学毒物的生物转化 生物转化的反应类型：I 相反应即降解反应（包括氧化、还原和水解 作用） ， 相反应即结合反应（主要包括葡萄糖醛酸结合和谷胱甘肽 结合作用等） 。 Page 3 of 8 药物代谢酶：微粒体酶系（主要包括细胞色素 P-450、NADPH、细 胞色素 P-450 还原酶、葡萄糖醛酸基转移酶、环氧化物水化酶等） 和非微粒体酶系。外来化合物对 MFO 生成的诱导与阻遏，对 MFO 活性的激活与抑制。 生物转化复杂性：多样性、连续性、两重性和代谢饱和状态。 专业英文名词： 生物转化 biotransformation 生物致毒或增毒 biocoxication 生物活 性 bioactivation 生物解毒 biodetoxication 生物灭活 biodeactivation 微粒体酶系 microsomal enzymes 又称混合功能氧化酶 mixed function oxidases(MFO) 细胞色素 P-450cytochrome P-450 酶诱导 enzyme induction 结合反应 conjugation reaction 第四章 毒作用机理 化合物对膜蛋白质、酶、受体、离子通道、信息传递的影响。 膜脂质过氧化：自由基。膜多不饱和脂肪酸(PUFA)的脂质过氧化作 用 和后果。机体内防御自由基的氧化酶体系和非酶促抗氧化剂 体系。 细胞内钙稳态失调：胞液游离钙作为第二信使传递信息调节细胞许 多重要活动。胞内钙浓度升高引起的生化变化。 化合物或活性代谢产物与机体生物大分子（蛋白质酶脂肪酸 核酸）共价键结合作用。专业英语 自由基 free radical 脂质过氧化作用 lipid peroxidation 共价 键结合作用 covalent combination 钙稳态失调 disturbance 4 of calcium homeostasis 第五章 毒作用的影响因素 外来化合物因素：化学结构与毒性，理化性质（溶解度、离解度、 分散度、发挥度）与毒性 接触条件因素：剂量、溶剂、助溶剂、样品浓度与体积、接触途径、 交叉接触。 宿主因素：种属、品系和个体感受性差异、年龄、性别、激素与妊 、 养状况、疾病。 外环境因素：化合物间联合作用、联合作用类型（相加、协同、拮 抗、独立） 。化合物与物理因素间联合作用。 专业英语名词： 联合作用 combined effect 或 joint action 相加作用 addition 协同作用 synergism 或增强作用 potentiatiation 第六章 化学毒物的一般毒性作用 毒理学动物试验设计：实验动物选择和染毒方法选择。剂量设计要 点。 常用毒性参数：半数致死剂量（LD50）,急性最大耐受剂量（LD0 或 MTD） ，急性吸入死亡 可能性指数（Kacil） 急性毒性试验：急性致死试验和非致死试验目的及其要点。LD50 有 关问题。 急性毒性分级。 Page 5 of 8 专业英语名词：急性毒性试验 acute toxicity studies 蓄积系数(Kcum) ,慢性毒作用阈剂量(Limch),慢性无作用剂量 （NELch） ，慢性入吸中毒可能性指数（ Kehip） 。 蓄积性和耐受性试验：试验目的，试验要点。评价指标和存在的问 题。 亚急性、亚慢性和慢性毒性试验：试验目的、试验要点和评价指标。 联合作用的指标：预期与实测对比法、等效应线图解法。 专业英语名词： 短期毒性试验 the short term toxicity studies 长期毒性试验 the long term toxicity studies 蓄积性试验 accumulation toxicity studies. 第七章 化学毒物致突变作用 突变、诱变物与致突变作用。 诱发突变的类型：基因突变（碱基置换、移码突变、大段损伤） ，染 色体畸变（结构异常和数目异常） 。 化学诱变的分子机理：直接以为靶的诱变，不 DNA 以为靶 的间接诱变。 DNA 损伤的修复及其与突变的关系。光修复、 “适应性”反应、切 除修复、错配修复和 SOS 修复。易错修复和无误修复。 突变的后果：体细胞突变的后果和生殖细胞突变的后果。 化学诱变物的检测：遗传学终点及测试配套原则，重要的致突变试 验简介（检测的遗传学终点和基本原理） ，致突变试验中的一些问题。 6 化学诱变物遗传危险性评价：哺乳动物种系突变标准试验及其他试 验。 专业英语名词： 突变 mutation 诱变物 mutagen 基因突变 gene mutation 碱基置换 basepair substitution 移码 frameshift 染色体畸变 chromosome aberration 裂隙 gap 断裂 break DNA 损伤修复 DNA damage repair 遗传学终点 genetic end point。 第八章 化学毒物致癌作用 化学致癌在肿瘤病因中的重要地位。 化学致癌机理：体细胞突变学说（癌基因和肿瘤抑制基因） ，化学致 癌阶段论（启动论阶段、促进阶段和进展阶段） ，非突变学说。 化学致癌物的定义信其分类：遗传毒性致癌物、非遗传毒性致癌物、 暂未确定遗传毒性的致癌物。 致癌作用的影响因素：联合作用、营养因素、宿主因素。 化学致癌物危险性评价方法及程序。 专业英语名词： 化学致癌物 chemical carcinoen 启动作用 initiation 促进作用 promotion 进展作用 progression 癌基因 oncogene 肿瘤抑制基因 tumor suppressor gene 第九章 化学毒物的生殖发育毒性 生殖毒理学和发育毒理学的概念。 Page 7 of 8 外来化合物对生殖发育的影响及特点。 生殖毒性的检测方法：整体动物试验、三阶段试验、三代繁殖试验、 其他整体动物试验（精液分析、精子穿透试验、性激素测定、睾丸 生化标志酶活性测定、睾丸和卵巢的组织病理学检查、性功能试验） ； 体外生殖毒性试验；人群观察。 发育毒性：胚胎死亡、畸形、生长迟缓、功能不全。 畸胎、畸形、致畸物。 畸形与变异。 致畸作用的毒理学特点：遗传因素，染毒途径，化学物的理化特性， 作用时间，作用剂量，其他。 致畸作用机理 致畸危险评价：母体毒性作用、胚胎毒性作用。 专业英语名词： 生殖毒性 reproductive toxicology 发育毒理学 developmental toxicology 畸胎 teras(复数)terata 畸形 malformation 致畸物 teratogen 第十章 化学毒物的免疫毒性作用 免疫抑抑制，过敏反应，自身免疫反应，化学毒物免疫毒性的检测 方案，化学毒物免疫毒性的安全性评价 第十一章 化学毒物危险度评价 毒性与危险性，危险度与安全性，危险性评价，危险度管理 第十二章 我国毒理学安全性评价程序 8 资料来源 人体的毒性资料：潜伏期，干扰因素，接触剂量，样本含量。 动物的实验资料：种属差异、个体差异与群体的同源性，从高剂量 外推到低剂量，从小数量外推到大数量。 阈值与无作用剂量。 外来化合物安全性毒理学评价：外来化合物安全性毒理学评价程序 的基本概念、目的、意义、原则、基本内容和基本方法。 外来化合物卫生标准的制订：制定外来化合物卫生标准的原则和基 本方法。各类环境中容许限值的表示方法和特点，统一制定各种环 境介质中有害物质的容许限值，生物监测及其限值。 常用指标：危险度评定、安全系数、最高容许浓度、阈限值、阈限 值峰值、短时接触阈限值、时