业务室2014年药品质量分析报告

2014年药品计划抽验 质量分析报告 兴安盟食品药品检验所 2014 年 12 月 目录 摘要 一、 基本信息 1.基本情况 （1）自治区计划抽验 （2）兴安盟食品药品监督管理局计划抽验任务 一、 样品信息 1.批准文号情况 2.剂型情况 3.样品分布 二、 依据标准检验结果与分析 1.总检验结果 2.分项检验结果 三、 发现的主要问题与建议 四、 总体评价 附件 3 摘要 2014 年兴安盟食品药品检验所共完成药品检验任务 714 批次，其中涉及自 治区计划抽验任务 139 批次，兴安盟食品药品监督管理局计划抽验任务 445 批 次，以及委托检验 130 批次，抽验药品覆盖全区各个盟市，以及我盟所辖范围 内的 6 个旗县市，九大类项目类别，涵盖八种药品剂型。全年检验药品合格率 为 94.0%，不合格药品主要集中为中药材、中药饮片。不合格项目主要是：二 氧化硫残留量、溶散时限、炽灼残渣等，建议各涉药企业、医疗机构进一步增 强药品质量观念，提升从业人员素质，同时加大监督检查力度，根据本年度的 药品质量分析报告，有针对性的监督抽验。 一、基本信息 1.基本情况 全年共完成药品检验 714 批次。不合格药品 41 批次，合格率为 94.0%。其 中，完成自治区计划抽验任务 139 批次，不合格药品 31 批次，合格率为 79.1；完成兴安盟食品药品监督管理局计划抽验任务 445 批次，不合格药品 2 批次，合格率为 99.6%；完成委托检验 130 批次，不合格药品 12 批次，合格 率为 90.8%。 （1）自治区计划抽验 完成自治区计划抽验任务 139 批次，抽样药品覆盖 12 个盟市。抽样药品合 格率为 79.1%。不合格药品分别为：涉及一家生产企业生产的肉蔻五味丸；四 家生产企业生产的粉葛 5 批次；以及滑石粉 22 批次。其中生产环节专项抽验药 品 16 批次，包括自采、种植药材 2 个品种 2 个批次和来 7 家医疗机构制剂室 生产的蒙成药 14 个品种 14 批次。生产环节监督抽验药品为辖区内国家基本药 物生产企业乌兰浩特中蒙制药有限公司生产的金匮肾气丸 1 批次。流通使用环 节专项抽验中药材（饮片）粉葛 19 批次，天麻 23 批次。流通使用环节监督抽 验中药材（饮片）2 个品种 46 批次，特殊药品 2 个品种 5 批次，成方制剂一个 品种 25 批次，按照内蒙古自治区 2014 年药品计划抽验实施方案对于流通 使用环节抽取的甲硝唑片，我所已进行了相应的样品确认工作，共发出确认函 25 份，涉及 15 家企业，收到企业确认 13 家 22 份，样品确认率为 88%。完成日 常监督药品抽验 1 个品种 2 批次，完成枳壳专项抽验 2 批次。 自治区计划抽验情况统计表 项目类别 抽验品种 检验项目 检验数量 合格数量 不合 格数 量 经营 环节 使用 环节 生产 环节 枳壳专项 枳壳 全检 2 2 0 1 1 0 5 （2）兴安盟食品药品监督管理局计划抽验任务 完成兴安盟食品药品监督管理局药品计划抽验任务 445 批次，药品合格率 为 99.6%。其中国家基本药物抽验 115 个品种 321 批次，抽验的国家基本药物 现已全部检出，药品的合格率为 99.7，不合格药品为 1 个批次的知柏地黄丸。 基本药物现已上报国家基本药物地方监督抽验系统。本辖区内共有生产国家基 本药物的企业两家；内蒙古白医制药股份有限公司以及乌兰浩特中蒙制药有限 日常监督 肉蔻五味 丸 部分检验 2 0 2 0 2 0 自采、 种植药 材 黄芪、桔 梗 全检 2 2 0 0 0 0专项 抽验 医疗机 构制剂 蒙成药 部分检验 14 14 0 0 0 0 生 产 环 节 监督 抽验 国家基 药 金匮肾气 丸 部分检验 1 1 0 0 0 0 粉葛 二氧化硫残留 量 19 14 5 13 6 0 专项 抽验 中药材 （饮片） 天麻 二氧化硫残留 量 23 23 0 12 11 0 石膏 性状、含量测 定 24 24 0 8 16 0中药材 （饮片） 滑石粉 全检 22 0 22 10 12 0 成方制 剂 甲硝唑片 全检 25 25 0 17 8 0 艾司唑仑 片 部分检验 3 3 0 0 3 0 流 通 使 用 环 节 监督 抽验 特殊药 品 地西泮片 部分检验 2 2 0 0 2 0 总计 / / / 139 110 29 61 61 17 公司，本年度抽验乌兰浩特中蒙制药有限公司生产的少腹逐瘀丸 1 批次，内蒙 古白医制药股份有限公司近年内没有生产国家基本药物（企业已出具相关说明） ，固未抽到该企业生产的国家基本药物。抽验自治区增补基本药物 64 个品种 124 批次。抽验药品全部检出，药品合格率为 99.2，不合格药品为 1 批次的 三黄片。 兴安盟食品药品监督管理局计划抽验统计表 品种数量 总批次 不合格批次 合格率% 国家基本药物 321 321 1 99.7 自治区增补基本 药物 124 124 1 99.2 总计 445 2 99.6 7 二、样品信息 1.批准文号情况 完成自治区计划抽样药品共计 139 批次，涵盖 37 个批准文号,19 个品种的 化学药品和中成药；以及无批准文号的 92 个批次 7 个品种的中药材、中药饮片。 完成兴安盟抽验计划抽样 345 个批准文号的 445 批次。国家基本药物 321 批次涵盖 243 个批准文号 115 个品种；自治区增补基本药物 124 批次涵盖 102 个批准文号 64 个品种。 2.剂型情况 完成自治区计划抽样任务 4 种剂型 139 批次，完成盟内计划抽样任务 8 种 剂型 445 批次。 任务 剂型 自治区计划抽验任务 兴安盟计划抽验任务 片剂 29 288 散剂 8 5 丸剂 9 116 饮片 93 0 胶囊剂 23 滴眼剂 1 注射剂 6 颗粒剂 6 3.样品分布 完成自治区计划抽验药品涵盖全区 12 个盟市，其中化学药品 30 批次， 中成药 17 批次，中药材 92 批次。来自生产环节抽验药品 10 批次，来自使 用环节抽验药品 68 批次，来自流通环节抽验药品 61 批次。 自治区计划抽样样品来源统计表 生 产 环 节, 7% 使 用 环 节, 49% 流 通 环 节, 44% 自 治 区 计 划 抽 验 样 品 分 布 情 况 统 计 图 完成兴安盟食品药品监督管理局计划抽验药品，来自全盟 6 个旗县市，其 中化学药品 268 批次，中成药 177 批次。来自生产环节抽验药品 17 批次，来 自使用环节抽验药品 236 批次，来自流通环节抽验药品 192 批次。 生 产 环 节, 4% 使 用 环 节, 53% 流 通 环 节, 43% 兴 安 盟 计 划 抽 验 样 品 分 布 情 况 统 计 图 兴安盟计划抽样样品来源统计表 巴彦 淖尔 赤峰 鄂尔多斯 呼和浩 特 呼伦贝 尔 包头 通辽 乌海 锡林郭 勒 阿拉善 乌兰察 布 兴安盟 总计 总计 10 8 10 10 10 10 9 8 12 9 9 34 139 流通监督 6 6 6 6 6 6 7 5 6 6 5 11 76 流通专项 4 2 4 4 4 4 2 3 6 3 4 2 42 生产监督 1 1 生产专项 16 16 枳壳专项 2 2 日常监督 2 2 9 抽验药品种类分布图 30 17 92 139 268 177 0 445 化 学 药 中 成 药 中 药 材 总 计 0 500 自 治 区 抽 验 兴 安 盟 抽 验 抽验药品来源分布图 10 68 61 139 17 236 192 445 生 产 环 节 使 用 环 节 流 通 环 节 总 计 0 200 400 600 自 治 区 抽 验 兴 安 盟 抽 验 抽样单位 阿尔山局 前旗局 中旗局 扎赉局 突泉局 乌市局 兴安盟所 总计 数量（批次） 45 60 60 60 61 58 101 445 基本药物 33 33 44 44 42 54 71 321 区增补 12 27 16 16 19 4 30 124 三、依据标准检验结果与分析 1.总检验结果 完成自治区抽验计划 139 批次，合格 110 批次，不合格 29 批次，检品 合格率为 79.1 %。 完成盟内计划抽验 445 批次，合格 443 批次，不合格 2 批次，检品合格 率为 99.6% 。 2.分项检验结果分析 自治区抽验计划当中，生产环节检验药品合格率为 100% ，流通环节 检验药品合格率为 77.1% ，使用环节抽验药品合格率为 77.8% 。不合格药 品为：粉葛 5 批次，滑石粉 22 批次，肉蔻五味丸 2 批次。 11 抽 验 批 次 不 合 格 批 次 合 格 率% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 生 产 环 节 流 通 环 节 使 用 环 节 抽验批次 不合格批次 合格率% 生产环节 10 0 100 流通环节 61 14 77.1 使用环节 68 15 77.8 盟内抽验计划当中，抽验国家基本药物药品合格率为 99.7%，抽验自治区 增补药品合格率为 99.2% 。其中化学药品合格率为 100%，抗生素药品合格率 为 100%，中成药合格率为 98.9%，不合格药品为 1 个批次的知柏地黄丸，1 个 批次的三黄片；不合格项目为溶散时限和重量差异。生产环节抽验药品合格率 为 100% ，流通环节合格率为 99.0% ，使用环节抽验药品合格率为 100% 。 抽验批次 不合格批次 合格率% 生产环节 17 0 100 流通环节 192 2 98.96 使用环节 236 0 100 抽 验 批 次 不 合 格 批 次 合 格 率% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 生 产 环 节 流 通 环 节 使 用 环 节 四、发现的主要问题与建议 今年我盟抽验的不合格药品为涵盖 5 个品种 31 批次的中成药以及中药材、 中药饮片。其中，涉及 16 家经营企业 16 批次；15 家使用单位 15 批次。 不合格药品统计表 13 检品编号 检验目的大 类 检品名称 检验依据 被抽样单位 不合格项目 Y20140532 流通专项 粉葛 中国药典2010年版第二增补本 杭锦后旗大转盘 康一药店 检查-二氧化硫残留量 Y20140552 流通专项 粉葛 中国药典2010年版第二增补本 赤峰市喀喇沁旗 医院 检查-二氧化硫残留量 Y20140618 流通专项 粉葛 中国药典2010年版第二增补本 东乌珠穆沁旗平 安大药房 检查-二氧化硫残留量 Y20140629 流通专项 粉葛 中国药典2010年版第二增补本 乌拉盖管理区康 寿大药房 检查-二氧化硫残留量 Y20140634 流通专项 粉葛 中国药典2010年版第二增补本 根河市宏远药房 检查-二氧化硫残留量 Y20140100 监督抽验/国家基本药物 知柏地黄丸 中国药典2010年版一部 内蒙古杏林国药 房连锁有限公司 乌兰浩特百货大 楼分店 检查-溶散时 限 Y20140053 监督抽验/日 常监督 肉蔻五味丸 卫生部药品标准 蒙药分册 兴安盟人民医院 性状- Y20140072 监督抽验/日 常监督 肉蔻五味丸 卫生部药品标准 蒙药分册 乌兰浩特市人民 医院 性状- Y20140477 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 阿尔山市红十字 博爱卫生站 炽灼残渣 Y20140489 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 通辽市仲景中医 医院 酸中可溶物 Y20140492 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 内蒙古民族大学 附属医院 酸中可溶物 Y20140525 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 东胜区王文元中 医诊所 酸中可溶物 Y20140538 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 杭锦后旗河套医 院 酸中可溶物 Y20140557 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 赤峰荣济堂大药房连锁有限公司 酸中可溶物 Y20140558 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 赤峰源康医药有 限公司 酸中可溶物 Y20140503 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 乌海市海勃湾区 中医院 酸中可溶物 炽 灼残渣 Y20140504 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 包头市青山区光 明大药房 酸中可溶物 炽 灼残渣 Y20140522 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 鄂尔多斯市欣颂 医药有限责任公 司 酸中可溶物 炽 灼残渣 Y20140529 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 莫力达瓦达翰尔 自治旗康盛药业 有限责任公司 酸中可溶物 炽 灼残渣 Y20140537 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 内蒙古仁爱堂药 业有限公司 酸中可溶物 炽 灼残渣 Y20140566 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 多伦县人民医院 酸中可溶物 炽 灼残渣 Y20140582 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 呼和浩特市回民 区福瑞达大药房 中医坐堂医诊所 酸中可溶物 炽 灼残渣 采用国家药品标准及国家食品药品监督管理局补充检验方法检验，检出药 品不合格项目为：溶散时限、重量差异、性状、炽灼残渣等六项。其中中药材、 中药饮片不合格项目为性状、酸中可溶物、炽灼残渣和二氧化硫残留量。 （一）、从药品检验结果分析，覆盖 12 个盟市抽验的 22 批次的滑石粉均 不合格。 1、滑石粉中“性状”不合格，滑石粉性状应为白色或类白色、微细、无砂性的 粉末，手摸有滑腻感。气微，味淡。在水、稀盐酸或氢氧化钠溶液中应均不溶 解。但，检验结果中有三个批次的滑石粉，在稀盐酸中有四分之一溶解。滑石 粉为硅酸镁盐类矿物滑石族滑石精选粉碎制成，主要成分为含水硅酸镁，经粉 碎后，用盐酸处理，水洗，干燥而成。滑石粉本身不溶于稀盐酸，造成其性状 不合格的原因是样品中混有碳酸盐类杂质。 2. 滑石粉中“酸中可溶物”不合格，酸中可溶物是滑石粉的主要检验项目之一， 形成酸中可溶物的主要成分是滑石粉中的碳酸盐和氧化物，中国药典规定酸中 可溶物的检验方法为重量法，1g 样品中的遗留残渣不得过 10.0mg。从检验结果 分析有 21 个批次的滑石粉酸中可溶物不合格，其检测最高值为 600.5mg,最小 值 29mg,酸中可溶物的平均含量为 229.3mg,超出标准限量 22 倍。 Y20140583 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 内蒙古自治区人 民医院 酸中可溶物 炽 灼残渣 Y20140609 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 阿拉善右旗安康 大药房 酸中可溶物 炽 灼残渣 Y20140612 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 阿拉善右旗人民 医院 酸中可溶物 炽 灼残渣 Y20140639 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 锡林浩特市万寿 堂大药房 酸中可溶物 炽 灼残渣 Y20140687 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 包头市盟祥医药 有限公司 酸中可溶物 炽 灼残渣 Y20140553 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 新巴尔虎右旗任 凤鸣中医诊所 性状 酸中可溶 物 Y20140621 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 乌兰浩特市凯旋 医药商厦 性状 酸中可溶 物 Y20140668 流通监督 滑石粉 中国药典2010年版一部 乌兰察布医学高 等专科学校附属 医院 性状 酸中可溶 物 Y20140367 监督抽验/区 增补基本药 物 三黄片 中国药典2010年版一部 突泉县宝石镇康 原大药房 重量差异 15 检品编号 检品名称 批号 酸中可溶物的检验结果(mg) Y20140489 滑石粉 100306 372.7 Y20140492 滑石粉 110810 70 Y20140503 滑石粉 11101956 97.3 Y20140504 滑石粉 1209008 285.2 Y20140522 滑石粉 20130701 29 Y20140525 滑石粉 20130601 156.1 Y20140529 滑石粉 140321 201.7 Y20140537 滑石粉 20131201 447.4 Y20140538 滑石粉 1109037 283.9 Y20140553 滑石粉 / 384.1 Y20140557 滑石粉 13050501 34.7 Y20140558 滑石粉 130301 186.7 Y20140566 滑石粉 20140402 226.7 Y20140582 滑石粉 20130601 185.7 Y20140583 滑石粉 20120218 120.4 Y20140609 滑石粉 20120901 64.8 Y20140612 滑石粉 20140301 198.9 Y20140621 滑石粉 20110101 600.5 Y20140639 滑石粉 20130627 301.5 Y20140668 滑石粉 110216141 474.1 Y20140687 滑石粉 20120901 94.5 Y20140522Y20140557Y20140609Y20140492Y20140687Y20140503Y20140583Y20140525Y20140582Y20140558Y20140612Y20140529Y20140566Y20140538Y20140504Y20140639Y20140489Y20140553Y20140537Y20140668Y20140621 0 200 400 600 800 酸中可溶物的检验结果(mg) 检 品 编 号 检 验 结 果 造成酸中可溶物不合格的直接原因是滑石粉含有不溶于稀硫酸类杂质，其形成 原因一方面是原材料在采挖收集过程中的纯度不高，另一方面是样品在后续加 工环节中掺杂了其他类物质。 3.滑石粉中“炽灼残渣”不合格。滑石粉本身化学性不活泼、熔点高，熔点为 800 摄氏度，高温直接升华。滑石粉是氧化镁和氧化硅以“结合”形态组成的 无机化合物，化学式为 Mg3Si 4O10(OH) 2。其化学组成氧化镁(MgO) 含量 31.88%，(二氧化硅)SiO 2含量 63.37%，H 2O 含量 4.75%，其中还含有微量的硅 酸镁（石棉）等。Si 有时被 Al 和 Ti 代替(Al 可达 5%,Ti 可达 0.1%);Mg 常被 Fe 及少量 Mn、 Ni、 Al 代替。当替代的金属元素含量较高时，其炽灼残渣也 会越多，即造成该项检验结果超出标准限量。 (二)、“二氧化硫残留量”检测根据中国药典2010 年版第二增补检验方法， 且生产日期在 2013 年 12 月 1 日前的中药材、中药饮片只报检测数据不出检验 结论。硫磺熏蒸作为一种传统的中药材养护方法,具有干燥、增白、防虫、防腐 和防霉变等作用,在中药材及饮片的加工贮藏过程中应用普遍。硫磺熏蒸后,中 药材及饮片会残留大量的二氧化硫,而且化学成分会发生量或质的改变,进而影 响药理作用,降低饮片质量。近年来有一些不法商家为了追求商业利益，超大量 的使用工业硫磺熏蒸漂白，造成中药材、中药饮片中二氧化硫大量残留，众所 周知，大量的二氧化硫残留对身体是一种全身毒性，若被人体吸收将严重影响 身体健康，所以国家出台了关于二氧化硫残留量的检验方法和限度要求。按照 2014 年自治区计划抽验任务，我所承担粉葛、天麻两个品种 42 批次的中药材、 中药饮片的二氧化硫残留量检验，检测结果发现，19 批次粉葛中有 15 批次超 标，最高值达到 1842mg/Kg。已经严重超过国家食品药品监督管理局对山药、 天冬、天花粉、天麻、牛膝、白及、白芍、党参、粉葛的二氧化硫残留量规定 不得超过 400mg/Kg 的要求。 二氧化硫残留量检验结果统计表 检品编号 检品名称 生产单位 检验结果 不合格项目 Y20140486 天麻 安徽福春堂中药饮片有限公司 符合规定 Y20140487 天麻 济南人和中药饮片有限公司 符合规定 Y20140496 天麻 内蒙古怡生堂药业有限公司 符合规定 Y20140499 天麻 内蒙古怡生堂药业有限公司 符合规定 Y20140502 粉葛 安国市昌达中药材饮片有限公司（广东） 473 mg/kg Y20140509 天麻 安国市同义中药饮片有限公司 符合规定 Y20140510 天麻 安国市昌达中药材饮片有限公司（安徽） 符合规定 Y20140519 粉葛 榆林市广济堂中药开发有限责任公司 （产地：广西） 符合规定 Y20140524 粉葛 榆林市广济堂中药开发有限责任公司 （产地：广西） 545 mg/kg Y20140527 天麻 安徽和济堂中药饮片有限公司（产地： 安徽） 符合规定 Y20140528 天麻 产地：贵州 符合规定 Y20140531 粉葛 赤峰市博康中药饮片有限责任公司 538 mg/kg Y20140532 粉葛 安国市万联中药饮片有限公司 不符合规定 检查-二氧化硫残留量 17 Y20140535 天麻 赤峰市博康中药饮片有限责任公司 符合规定 Y20140536 天麻 河北祁新中药颗粒饮片有限公司 符合规定 Y20140541 天麻 安徽泸春堂中药饮片有限公司 符合规定 Y20140542 粉葛 安徽泸春堂中药饮片有限公司 515 mg/kg Y20140551 天麻 赤峰荣兴堂药业有限责任公司中药饮片 厂 符合规定 Y20140552 粉葛 赤峰荣兴堂药业有限责任公司中药饮片 厂 不符合规定 检查-二氧化硫残留量 Y20140578 粉葛 河北楚风中药饮片有限公司 符合规定 Y20140579 粉葛 安国市金草中药饮片有限公司 1249mg/kg Y20140580 天麻 亳州市博宇医药有限公司 符合规定 Y20140581 天麻 河北凯达药业有限公司 符合规定 Y20140613 天麻 宝鸡汉方国药饮片有限责任公司 符合规定 Y20140616 粉葛 武威天利医药有限公司中药饮片厂 892 mg/kg Y20140617 粉葛 安徽泰源中药饮片有限公司 53 mg/kg Y20140618 粉葛 赤峰市博康中药饮片有限责任公司 不符合规定 检查-二氧化硫残留量 Y20140619 天麻 四川 符合规定 Y20140629 粉葛 安国市万联中药饮片有限公司 不符合规定 检查-二氧化硫残留量 Y20140630 天麻 安国市万联中药饮片有限公司 符合规定 Y20140633 天麻 浙江省钱江（谯城）中药饮片有限公司 符合规定 Y20140634 粉葛 安国市神木中药材饮片有限责任公司 不符合规定 检查-二氧化硫残留量 Y20140640 粉葛 赤峰荣兴堂药业有限责任公司 1842 mg/kg Y20140664 天麻 安国市同义中药饮片公司 符合规定 Y20140671 天麻 石家庄市柏林药材加工厂 符合规定 Y20140672 天麻 河北凯达药业有限公司 符合规定 Y20140673 粉葛 石家庄市柏林药材加工厂 96 mg/kg Y20140674 粉葛 吉林国安药业有限公司 698 mg/kg Y20140700 天麻 安国市光明饮片加工厂 符合规定 Y20140701 天麻 济南人和中药饮片有限公司 符合规定 Y20140704 粉葛 安徽沪昆中药有限公司 666 mg/kg Y20140705 粉葛 安国市同义中药饮片有限公司 956 mg/kg 由于我国幅员辽阔，中药材资源与品种十分非富，大量的地区习用药材， 民族药和民间草药的使用，使中药品种复杂，种类繁多；市场监管、饮片生产 企业、用药单位等部门专业技术人员的缺乏；药品从业人员缺乏相应的专业知 识等造成中药材、中药饮片，优劣难分、真假难辨。其次大部分中药材、中药 饮片未实行批准文号管理，部分经营企业、使用单位从合法单位购进少量的中 药饮片后，受利益驱使再从非法渠道购进大量的同品种伪劣中药材冒充中药饮 片。 中药材质量一直是中成药生产亟待解决的关键问题，它的质量优劣直接影 响了成药的质量。生产企业应按照有关规定严格控制原料药的质量，使其符合 药用要求；药品监督管理部门应加强对企业的监管力度。 （三）、在中成药的检验过程中，不合格项目为性状、重量差异和溶散时限这 三项。 1.肉蔻五味丸的“性状”应为黄褐色水丸；其检验结果为棕褐色、灰褐色、黄 褐色的各色水丸。造成性状不符合规定的原因可能是混料不均，干燥时温度调 控不均，原料药含有大量挥发性成分在储存过程性状发生改变，也不排除有混 批现象。针对以上问题在后续的药品生产过程中，企业应从原料药混合均匀方 面、干燥时温度控制方面着手提高生产工艺，同时严格清场，避免药品的混批 包装现象。 2.三黄片（薄膜衣片）重量差异不合格，按照中国药典2010 年版附录规定， 超出重量差异限度的不得多于 2 片，本样品检验结果有 4 片超出重量差异限度。 造成重量差异不合格的原因以及相应的改进措施为以下几方面： 序号 不合格原因 改进措施 （1） 颗粒粗细相关悬殊，颗粒流速不一，填入模孔 的颗粒量不均匀 可筛细粉或将粗颗粒粉碎加入 （2） 拉冲时下冲运行不灵活，不能下降至调好的距 离，致填充量不均 应清洗冲杆孔、模圈、冲杆 （3） 颗粒存放后产生结块，堵塞料斗及刮粒器，致 使模圈内颗粒填不均 可过筛解决 （4） 润滑剂用量不足或混合不匀，使颗粒流速不一 均匀加入混合好的润滑剂 （5） 冲模磨损或模圈安装过低，使颗粒填充不匀 及时清理，更换冲模，调整模圈位 置 3.知柏地黄丸溶散时限不合格。按照中国药典2010 年版附录规定，取供试 品 6 丸，其浓缩丸应在 2 小时内全部溶解。本样品在规定时间内有 2 丸未完全 溶散，不能通过筛网，并有硬芯,故该样品不符合规定。 由于丸剂组方复杂, 药料性质各异, 加之制备条件、操作工艺等不同, 故影响 丸剂溶散时限的因素很多, 概括起来主要有以下几方面。 19 (1) 药料的性质: 药料, 特别是盖面药料中黏液质、树胶、淀粉、纤维素等成 分的含量多少, 可以影响丸剂的溶散时限。含有大量油性成分时, 则使丸粒的 疏水性增加、润湿性降低, 往往延长丸粒的溶散时限。 (2)粉料细度: 制丸粉末的粗细, 可以影响丸粒中毛细管形成的数量和孔径, 因 为过细的粉末在成型时粉粒相互紧密堆集, 过多的细粉镶嵌于颗粒间的孔隙中, 物质的表现黏性也随着颗粒直径的减小而增大。所以过多的细粉不利于丸粒的 溶散。 (3) 赋形剂的性质和用量: 丸剂赋形剂的种类很多。不同种类的赋形剂以及用 量的多少均可影响丸粒的溶散时限。一般来说, 赋形剂的黏性愈大、用量愈多, 丸粒愈难溶散。 (4)丸粒的含水量: 含水量过低, 不能保持丸粒具有一定的疏密度, 相对孔隙也 减小, 不利于水分的渗透。 (5) 泛丸速度与时间: 泛丸速度愈慢, 丸粒滚动时间愈长, 使粉粒之间滚压愈 紧密, 丸粒则更加结实, 表面毛细孔隙堵塞亦愈严重, 不能保持一定的孔隙度, 而且有些物质的黏性也往往增强, 阻碍水分的渗入。 (6) 丸粒的大小: 丸粒的表面积随丸粒减小而增大, 表面积增大, 有利于与水 分充分接触, 加速水分渗入, 可缩短溶散时限。 (7)干燥方法及温度: 干丸粒干燥过程中, 特别是起始阶段, 若水分蒸发过快, 在粉粒外层的液体( 吸着水) 变薄,粉粒之间内聚力骤增, 收缩作用增强, 丸粒 压缩变硬。温度过高时湿丸中的淀粉类易糊化, 黏性增加, 且部分鞣质、蛋白 质本身缩合变性, 形成不易透水的屏障, 不利于丸粒的溶散。 综上所述，药品制粒的时间长短，制粒过程中用的黏合剂的种类、浓度及用量， 颗粒水份高低都会影响药品的溶散时限；因此生产企业可以从以下几个方面强 化生产工艺，提高产品质量 （1） 酌情处理药料。 （2）选用适宜的赋形剂。 （3）采用合理的成形工艺在实验的基础上, 每次尽可能多加药粉或赋形剂, 缩 短丸粒的滚压时间, 加速成丸速度, 使其保持一定的疏密结构, 改善溶散时限。 （4）选用合适的干燥方法和温度 。 （5）加