gmp：制药企业生命的保障—中国gmp实施20周年感受

GMP：制药企业生命的保障 中国 GMP 实施 20 周年感受 药品是特殊商品，它关系到人民用药的安全有效和身体健康。质量好的药 品，可以治病救人；劣质的药品，轻则延误病情，重则致人于死地，所以对药 品的纯度、均一性、稳定性、有效性及安全性等质量指标要有一定的要求，要 达到上述药品质量的要求，就必须实施 GMP。 “GMP”是 Good Manufacturing Practices 的缩写，译为“良好生产操作 规范”，GMP 是世界卫生组织对所有制药企业质量管理体系的具体要求，被公 认为制药企业取得市场准入资格的必备条件。GMP 是从药品生产经验中获取经 验教训的总结，自六十年代初在美国问世后，在国际上，现已被许多国家的政 府、制药企业和专家一致公认为制药企业进行药品生产管理和质量管理的行之 有效的制度，在世界各国制药企业中得到广泛的推广。我国自 1988 年由国家卫 生部颁布了第一部药品生产质量管理规范（1988 年版），作为正式法规执 行，至今已实施近 20 年的时间，期间国家也多次进行修订，出台多个相关的法 规、制度、技术指导性文件等支持 GMP 有效的实施，从鼓励试行到全面实施， 完成了监督实施 GMP 的阶段性成功，制药企业也在 GMP 的严格管理下掀开了崭 新的一页。 我公司是中韩合资企业，1999 年成立。成立之初外方合作者不了解、不认 可中方的 GMP 管理，但随着 1999 年、2000 年、2006 年先后三次经历国家局的 GMP 静态认证、动态认证和 5 年复验，外方越来越肯定我国实施的 GMP 管理， 主动与我方探讨管理细节，互通有无，取长补短。 伴随药品 GMP 的实施，人员思想也有了很大的转变。从一开始把 GMP 当作 企业的“门槛”，认为企业要为之“伤筋动骨”，只是为了达标而搞的“形式 主义”,到后来充分认识到 GMP 的重要性，认为 GMP 是药品质量的重要保障，是 企业发展中必不可少的要素。伴随 GMP 的成长，企业也锻炼造就了一批懂 GMP 的专业人才和训练有素的技术骨干，成为企业质量保证体系正常运行的可靠保 证。 回顾我们共同经历过的这 20 年历程，无论对于总结经验还是开创未来，都 是非常有意义的。下面就我企业实施 GMP 管理谈几点感受： 一、人员思想管理 在实施 GMP 的过程中，加强企业硬件设施投入、改造是必须的，是先决条 件，但人员是关键的因素，是决定企业生存发展的第一要素，GMP 管理不仅仅 是一本规范，而是一个活的东西，GMP 管理不是狭义的 GMP，而是企业管理的综 合问题，管理的过程也是一个企业思想和文化的统一体现。如何有效的贯彻实 施，使其精髓、理念渗透到每个员工的思想中，使之认识、理解并记在心里， 在行动中自觉地付诸实施，这是我们不断努力的目标。产品质量是企业的生命， 我们把这种思想融入持续不断的教育培训中，贯彻生产的全过程，达到从思想 上教育、从心里上引导、从行为上规范、精神和物质的激励，从日常工作的点 滴入手，规范生产过程操作的每一个动作，使员工明白怎样做是正确的，怎样 做才能更正确，实现“让我做”到“我应该做”的转变，从被动、机械地干到 主动、认真地做的转变，思想上的转变胜过千遍 GMP 文件的领读。这种转变意 味着员工对生产质量认知的提高，质量对每一个员工意味着一种责任。 二、文件管理 细读药品生产质量管理规范条款及药品 GMP 认证检查评定标准内 容，并不是高不可攀，只要思想上重视，行动上规范，是不难达到的，关键是 如何实施，如何坚持不懈地贯彻落实，以持续地达到规范要求，这是每个生产 企业的难点。GMP 要求我们“写好你所做到，做好你所写的，记录好你所做的” ，因此在保证机器、设备的良好运行的前提条件下，还需要大量的软件管理的 支持，管理的基础是制度。我们制订了包括物料管理、生产管理、质量管理、 设备管理、验证管理等管理规程；产品工艺规程、检验操作规程、质量标准等 技术标准以及相应的记录表格。文件的制订不能为制订文件而制订文件，为应 付认证、检查而做，主要注重其可操作性，以及是否符合“规范”要求，是否 符合企业实际情况，是否满足产品生产、质量的要求，不能一味追求文件内容 的“高质量、高标准”，而实际工作中达不到要求，出现产生文件规定和具体 实施两层皮现象，也不能为了迁就机器设备、人员、工作量以及不成熟的生产 工艺等因素，而使文件的制订的标杆出现倾斜，使产品质量存在风险，这也是 一些企业存在的问题，应慎重考虑和权衡。 三、过程管理 完成了“写好你所做的”的工作，即制度、文件的建立程序后，就要不折 不扣地贯彻执行。如何真正按“写好的东西”去做，看似简单的事情，做好也 是不容易的。每件事要用“心”去做，从每件事的“细节”着手。每个制药企 业都在实施 GMP 管理，产品的生产过程都在质量监控中，一个企业生产自己的 品种上百批、上千批，所有的员工对自己的工作、操作都很熟悉，但这些看似 琐碎、简单的事情如果做起来总是马马虎虎，错漏百出，忽视细节，结果必然 是惨败。 “齐二药事件”和“欣弗事件”对于责任企业来说是血的教训，对于整个 制药企业来说也是前车之鉴，这些企业也有制度、有文件、有监控管理，但执 行的如何，不言而喻。柳州纯正堂的维 C 银翘片也是著名品牌产品，可生产过 程不按操作规程做，擅自添加辅料、减少挥发油提取工艺，结果导致 GMP 证书 被收回。因此，我们在加强生产过程管理时，强调每个员工不仅要严格按操作 规程去做，更要用心做好每一件事，对做的每一个动作产生的结果负责，对于 一颗螺丝钉的放置、一张标签粘贴的位置、一个标示牌内容的填写等等细节， 都反应出对产品质量的负责程度。规范操作，使每一个动作变成一种潜意识， 变成一种良好的习惯，我们的产品质量自然有了保障。 加强物料及供应商的管理是非常必要的，要从源头抓起保证产品的质量， 有效的 GMP 管理不仅体现在生产线上，在自己公司可控的范围内，而且从原料 选购开始供货商的素质如何也会直接影响到你的产品质量。我们不能做到原料 的生产过程完全在我们的监控中，仅凭购买后抽样检验（或供应商的检验报告） 来确定物料的质量，这样是远远不够的，因此产品质量的责任感要求我们对供 应商的严格审查，不仅看其资质证明、文件，而且要到现场考察其管理是否达 到 GMP 要求，生产过程、质量管理水平是否符合相关的规范，以确保其生产的 产品质量的均一性、稳定性等质量指标，符合我们生产产品的要求，从而降低 质量风险，确保产品质量。如内包材西林瓶的内应力是影响玻璃质量的很重要 的物理性能，该项检测指标即可控制产品的质量，又可用于监督和控制退火工 艺制度，不符合标准要求的西林瓶会在运输、高温灭菌、药品灌装及存放等过 程中产生爆瓶等现象，影响制剂厂家的产品质量。它的检测条件必须在生产现 场按测试要求进行，但使用厂家是没有能力进行监控的，成品瓶运输到厂家就 不能再检测以确保该项检测指标的合格，因而只有依靠供应商自身的质量管理。 因此，供应商的选择是非常重要的，是我们实施 GMP 有效管理的措施之一。 四、不断完善提高 GMP 的实施是一个不断完善、循序渐进的过程，回顾 GMP 走过的路程，从 20 世纪国外出现的最大的药物灾难“反应停”事件，到国内近年出现的“药害” 事件，从国际、国内对 GMP 规范修订的次数，也说明其管理是在不断成长过程 中，GMP 是从药品生产经验中获取经验教训的总结。我们制药企业的各种管理 也在这种环境中逐步走向成熟。 解读新版的药品 GMP 认证检查评定标准，“提高 GMP 认证检查的评定 标准，强化人员素质、软件、生产工艺管理，强调企业生产必须与药品注册文 件要求相匹配”等特点，这也是我们国家经过多年的实践经验、针对目前的实 际状况而修订的，标准提高了，意味着对药品生产过程要求更加严格。我们只 有不断学习，不断提高，才能保证产品质量。标准的实施，不仅提高了即 将认证的企业的门槛，对已通过认证的企业同样也是一个考验，转变以往通过 认证完事大吉的思想，改变以前的管理思路，按照新的要求，使企业的管理不 再停留在硬件达标的层面上，而是在人员资质、生产过程、质量控制、验证文 件等软件管理方面更提高一步，以完善软件管理的建设，加强软件的监督检查， 采取企业内自查自检、企业间互查及第三方检查的方式，查漏补缺，使我们企 业在各个方面真正达到 GMP 要求，缩小与国际间的距离，使我们的管理，我们 的产品质量逐步与国际水平接轨。 作为制药企业，实施 GMP 管理的最终目的是要消灭差错和污染，不折不扣 地贯彻实施 GMP 管理是最基本的要求，是产品质量的有效保障。产品是企业的 生命，质量是企业的命