变更控制管理规程

文件名：变更控制管理规程 编号： 起草人： 审核人： 批准人： 起草日期： 审核日期： 批准日期： 颁发部门： 发布日期： 实施日期： 分发范围： 1 目的 建立变更控制系统，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录， 确保产品适用于预定用途，质量可靠，符合注册标准，满足所有的法规要求。 2 范围 原料药生产商、主要物料生产商、产品生产工艺和处方、质量标准、检验方法、操作规程、厂 房、关键生产设备和设施、仪器、计算机软件等所有影响产品质量的变更申请、评估、审核、批准 和实施。 3 职责 3.1 各变更部门提出本部门的变更申请，制定本部门变更实施计划。 3.2 质量管理部：负责本部门所涉及的变更的申请；负责对所有变更进行评估、审核；监督变更计 划实施情况；负责保存所有变更的文件和记录。 3.3 质量受权人负责对所有变更申请和实施计划进行批准以及对变更进行批准。 4 内容 4.1 变更的分类 类：次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。 类：中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产 生影响。 类：较大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生 负面影响。 类别 变更项目 备注 类 生产批量的变更、中间产品质量标准及检验方法的变更、产品生产关 键监控点或监控方法的变更、非无菌制剂的辅料和内外包装材料供应 商的变更、不影响药品质量的包装材料的变更、生产设备非关键零部 件的改变（不包括直接接触药品的部件材质） 、消毒剂的变更、工作 服材质和款式的变更、文件变更。 企业自行决定，不 需报药监部门备案 或批准。 变更关键生产条件（厂房、关键生产设备和设施） 、变更制剂的原料 药供应商、变更无菌制剂辅料和内包材供应商、增加药品包装规格、 变更印刷类包装材料样式、说明书增加安全性内容或根据国家药监部 门的要求修改说明书、改变药品外观但不改变药品标准。 需报省药监部门备 案类 变更企业内部生产场地、变更直接接触药品的包装材料或者容器、改 变药品有效期。 需报省药监部门审 批、到国家局备案 类 修改药品注册标准、变更药品处方中已有药用要求的辅料、改变影响 药品质量的生产工艺、无菌制剂变更直接接触药品的包装材料或者容 器、增加药品规格、增加药品适应症、变更用法用量或变更适用人群 范围但不改变给药途径、申请药品组合包装、使用药品商品名。 需报国家药品监督 管理部门审批 4.2 变更控制原则 4.2.1 任何操作者和管理人员均有权提出合理的变更申请，但必须提供变更理由和变更方案。 4.2.2 未经批准，严禁对现行的各种标准、生产工艺和处方、规定、条件等进行任何变更。 4.2.3 需要经药品监督管理部门批准的变更应在得到批准后方可实施。 4.2.4 任何人员必须按照批准的变更方案进行变更。 4.3 变更控制的管理 4.3.1 变更控制的管理部门为质量管理部，质量管理部门应指定专人负责变更控制。 4.3.2 公司成立由质量受权人、各职能部门负责人、QA 主管、注册主管组成的变更评估小组，对 变更进行专业评估。 4.3.3 质量受权人负责对所有变更申请和实施计划进行批准，以及对变更进行批准。 4.4 变更的控制程序 4.4.1 变更申请 4.4.1.1 变更申请人或变更申请部门填写变更申请表中相关内容，由本部门负责人审核同意后 交至质量管理部。 4.4.1.2 变更申请人或变更申请部门必须提供变更理由和详细的变更方案（包括此变更可能导致的 其它变更）及变更依据（必要时提供变更申请所需的支持性材料） ，对于重大的变更应提供可行性 报告。 4.4.2 变更的评估 4.4.2.1 任何申请的变更都应评估其对产品质量的潜在影响。 质量管理部收到变更申请后，由指定的专人对申请的变更类型进行界定，确认后给出变更控制 号并填写在“变更申请表”上。编号如下：BG-XXXX-C# “BG”表示“变更申请” ， “XXXX”是四位年号， “C”表示分类，分别为 、， “#”为三位流水号 001999。 4.4.2.2 由质量受权人组织评估。 4.4.2.3 变更评估小组成员及变更涉及的相关部门对变更项目的必要性和可能导致的风险、效果进 行评估，并应充分考虑变更影响的范围。改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主 要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量 进行评估，如变更可能影响药品的有效期，还应对变更实施后生产的前三批药品进行稳定性考察。 4.4.2.4 对评估无变更价值或变更后不利于产品质量的项目进行否决；对有必要变更的项目应对变 更方案提出建议或意见。并确认： （1）是否符合相关法规要求； （2）是否需上报药品监督管理部门备案； （3）是否要补充注册申请； （4）是否需再验证； （5）是否需额外的检验或试验； （6）是否需稳定性考察； （7）是否需通告客户； （8）变更涉及的文件。 4.4.2.5 制订变更执行的计划，明确职责分工，将具体执行内容填写在变更实施计划表上。 4.4.3 变更执行的批准 质量受权人对变更实施计划进行最终审批，将批准的变更实施计划表复印件分发至各相关 部门执行变更。 4.4.4 变更的执行 4.4.4.1 变更执行部门须严格按批准的变更方案执行变更，并做好执行过程的记录。 4.4.4.2 在变更执行过程，由 QA 负责跟踪、检查、监督。 4.4.4.3 如在变更执行中出现偏差，按文件偏差处理管理规程执行。 4.4.4.4 变更执行完毕，变更执行部门将执行过程记录（包括相关图纸）一并交至质量管理部。 4.4.4.5 QA 对各执行项目进行确认，填写在变更实施计划表 上，交质量受权人审批。对变更达 到预期目的的，批准变更正式执行日期；对变更未达到预期目的的，则变更不予批准，将结果通知 变更申请人或变更申请部门和相关部门。对需要到药品监督管理部门备案或要由其事先批准的变更 申请（补充申请）的，质量受权人在备案工作完成后或得到药品监督管理部门的批准后批准变更正 式执行日期。 4.4.5 变更正式执行时，应确保与变更相关的文件均已修订，并记录第一次执行变更的时间或产 品批号。 4.5 变更台帐的建立及变更资料的归档 4.5.1 变更部门做好部门变更台帐 ，质量管理部做好所有的变更台帐 ，以便于对变更进行 统计、分析，以及其它管理工作的进行。 4.5.2 变更文件和记录由质量管理部归档保存。应包括： （1）变更申请表及相关方案、附图、附表等； （2）变更执行过程记录，对无法归档的支持性记录则应注明编号以便追溯； （3）变更实施计划表。 4.6 擅自变更的处罚 如未经变更管理程序私自变更已批准的工艺、参数、控制限度、操作程序等，根据其变更对产 品质量的影响程度以及造成的经济损失情况，由公司作出调离岗位、降薪、罚款、开除等处罚，乃 至要求承担法律责任。 4.7 年度变更的回顾 4.7.1 各部门每季度末和年底对部门内变更进行统计、分析和回顾，评估变更对产品质量的影响， 以