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临床药师查房不合理用药分析 关 键 词临床药师 查房 不合理 用药分析 据世界卫生组织(WHO )统计,全球有 1/7 的人不是死于自然衰 老或疾病,而是死于不合理用药,此 外 ,在 病 人 中 约 1/3 的 人 死 于 不 合 理 用 药 。我 国 不 合 理 用 药 占 用 药者的 11%-26%,因此“安全、有效、经 济、合理用 药”已成为医药系统的当务之急。我院实行了临床药师查 房制度,对临 床用药进行有效监督、指导及合理干预,及时发现、解决、 预防潜在的或实际存在的不合理用药问题。现将我院临床药师参与临 床查房的十个典型病例进行用药分析,介绍如下: 例一、15 床许某,慢性胰腺炎急性发作。医嘱予以头孢 曲松 2.0 静滴,一天两次,防治感染,西咪替丁 0.6 静滴,一 天两次,制酸,抑制胰腺分泌。654-2 10mg 静滴,一天一次, 解痉止痛,抑制腺体分泌,改善胰腺微循环。 分析:慢性胰腺炎急性发作应常规使用抗生素,有预防 胰腺坏死合并感染的作用。针对革兰氏阴性杆菌、厌氧菌, 选用脂溶性高、渗透性强,能透过血胰屏障的第二、三代头 孢菌素或氟喹诺酮类药,并联合应用对厌氧菌有效的药物 (如甲硝唑 )。也可单 用碳青霉烯类抗生素如亚胺培南西司他 丁。医嘱予第三代头孢菌素防治感染的同时应联合应用硝基 咪唑类药( 如甲硝唑)以针对 G-及厌氧菌的治 疗。生长抑素及 其类似物( 奥曲肽) 具有抑制胰液和胰酶分泌,抑制胰酶合成 的作用,疗效远比 H2-R 拮抗剂、PPI 制 剂效果好,还能减轻 腹胀、腹痛,减少局部并发症,缩短住院时间。如经济条件允 许,建议应用奥曲肽,首剂 100ug iV,以后以每小时 25-50ug 持续静滴,3-7 天。应用 654-2 时应注意可引起肠麻痹、尿潴 留的副作用。改善胰腺微循环可静滴丹参注射液 30ml qd. 例二、11 床张某,全身广泛性复合伤。医嘱从 5 月 7 日 开始静滴克林霉素(1.2gBid)、头孢西丁(1gBid)、氨曲南 (1g Bid)联 用,至 5 月 12 日改为静滴头孢曲松(2g Qd),氨曲南 (1gBid),庆 大霉素(16 万 uQd)。到 5 月 18 日又改为静滴头 孢吡肟(1gBid),氨曲南(1gBid),替硝唑(0.4gBid0。 分析:抗生素使用不规范,选用高档、联合用药不当。关 于氨曲南的正确用法:1、氨曲南为窄谱抗生素,仅对 G-菌有 效,对 G+菌、厌氧菌无效。 2、选用氨曲南起点 过高。氨曲南 为二线用药,仅用于当用青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类药 无效时才有效。3、氨曲南经肾排泄,主要用难治性泌尿系感 染。4、氨曲南针对一般感染,3-4g/d 才有效,剂量 2g/d 剂量 不足。5、氨曲南半衰期短,且为时间依赖性抗生素,需 3-4 次/d 的给药方式。5 、氨曲南与头孢西丁联用有拮抗作用,不 宜联用。6、氨曲南、头孢曲松、头孢吡肟同属 内酰胺类药, 同作用于同一细菌胞浆膜上青霉素蛋白结合酶(PBPS),干 扰细菌细胞壁合成而具杀菌作用。由于作用于同一作用位点, 作用靶部位相同,产生相互竞争作用。联用时抗菌作用并不 加强,副作用不良反应增多,因此氨曲南与头孢类药不宜联 用。抗菌药物的滥用,增加细菌耐药性,可造成菌群失调、二 重感染、真菌感染等。建议停用所有抗生素,针对 G+、G-、厌 氧菌感染,选用 内酰胺类药与 内酰胺类酶抑制剂药,如 头孢哌酮/舒巴坦钠 2.0 静滴,一天两次。或头孢曲松/舒巴坦 2.0 静滴,一天两次。 例三、22 床陈某,骨盆骨折并肺部感染,医嘱予以磷霉 素 2.0 Bid 防治感染,氨溴索 30mg 雾化吸入排痰。 分析:磷霉素 4g/d 一般用于轻症感染,对中度感染,成 人一般 8g/d,建议加大磷霉素用药剂量,以 4g Bid 为宜,同 时联用头孢曲松加强抗感染治疗。由于磷霉素 1.32g 含钠 0.32g,对心肾功能不全,高血压等需限制钠摄入量的患者慎 用,溶媒以 5%GS 溶解最好,静脉给药速度要慢,以免出现 静脉炎。磷霉素、头孢曲松同作用于 PBPS,干扰细菌细胞壁 的合成.由于磷霉素是作用于细菌细胞壁合成的起始阶段,因 此两药联用时,应注意“时间差冲击疗法” 1,即先用磷霉素 1h 后再静滴用头孢 曲松效果好。由于患者痰液不易排出,建 议在磷霉素静滴后加 5%葡萄糖 250ml 氨溴索 30mg 静滴, 再静滴头孢曲松。1、促进痰液的排出;2、使抗生素在肺部支 气管粘膜中浓度增加,更有利于肺部感染的控制。同时多饮 水行气道湿化,利于排痰。 例四、27 床江某,女,48 岁,蛛网膜下腔出血患者,医嘱 予以 5%GNS 250ml PAMBA(氨甲苯酸)0.3,Dicynone(酚 磺乙胺)3.0,VitK 120mg 静滴,邦亭 1ku im st!5%GS100ml,EACA(氨基己酸)6g 静滴,止血治疗。 分析:蛛网膜下腔出血患者通常在出血后的第 3 天到第 3 周期间,由于脑脊液中纤维蛋白裂解产物增加,纤维蛋白 溶解酶活性增高,会促使动脉瘤血凝块溶解,容易发生再出 血。因此对蛛网膜下腔出血后常用的止血药是抗纤溶药物, 而不常规应用其他类型的止血药。预防血凝块溶解的抗纤溶 药常用的有 6-氨基已酸,一般采用 8g-12g/日,或氨甲苯酸 0.1-0.2g Bid,静脉缓 慢滴注,最好在出血后第 3 天开始使用, 维持治疗 2 周,医嘱使用止血敏,维生素 K1,无抗纤溶作用, 不适用于蛛网膜下腔出血的治疗。 蛛网膜下腔出血一旦确诊,同时应常规、早期、预防性 应用防止血管痉挛的药物,即在脑缺血性损伤发生以前用药。 由于钙离子拮抗药不能使已有血管痉挛回复,无解痉作用, 但能减轻血管痉挛所引起的临床症状,由此需要早期预防性 使用。常规应用抗血管痉挛药尼莫地平,有神经细胞膜的保 护作用和预防癫痫后遗症作用。尼莫地平 60mg po Q4h 连用 21 天。或西比灵 10mg po gn。 例五、21 床刘某,男,78 岁,高血压患者。入院时查 Bp220/100mmHg,P68 次/分,空腹 BS6.25mmol/L,UA425umol/L,CREA127umol/L,TG3.02m mol/L,CHO5.8mmol/L,ECG 示左室高 电压。入院诊断:1、 腰椎盘突出症;2、高血压 III 级,极高危;3、高心病,冠心病, 心功能不全 II 级;4、高脂血症;5、痛风;6、前列腺肥大。医嘱 予以波依定(非洛地平)5mg Qd,步长脑心通 1.6g po tid,螺 内酯 20mg Qd,鲁南欣康 20mg po Bid,安内真(氨氯地平) 20mg po Qd,阿斯匹林 200mg po QN,丹参滴丸 8# po tid,5%GS250ml,丹红 30ml ivgtt Qd 治疗。目前患者血压 控制不好,Bp 在 160/85mmHg 波动。 分析:两种钙离子拮抗剂(非洛地平、氨氯地平)同用,治 疗极不规范。患者有高血压病史,ECG 无心肌缺血表现,仅 表现左室肥大,应排除冠心病诊断,确诊为高心病,高血压 III 级,极高危,要求血 压降至 130/80mmHg。(空腹血糖高, 有糖尿病危险因素,要检查餐后及空腹血糖、尿糖、糖化血 红蛋白,以确诊或排除 2 型 DM)。对高血压 III 级极高危患 者,降压需联用三种或三种以上抗高血压药,控制血压在 130/80mmHg 选用能保护心、脑、肾功能,同时对血糖、血脂、 尿酸无影响的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张 素受体拮抗剂(ARB )、钙离子拮抗剂(CCB),-受体拮抗剂。 利尿剂、- 受体拮抗 剂因干扰血糖、血脂、尿酸的代谢,应避 免使用。利尿剂主要不良副作用低血钾和可致血脂、血糖、 血尿酸升高,痛风患者禁用。糖尿病和高血脂患者慎用。B-R 阻断剂主要用于轻中度高血压,尤其是静息心率较快(80 次/分)的中青年高肾 素型高血压或合并心绞痛时,其对老年 高血压疗效相对较差,应避免使用。 患者左室肥大、血肌酐升高,肾功能有损害,选用血管 紧张素转化酶抑制剂降压,护心逆转左室心肌重构,改善胰 岛素敏感性,同时扩张肾血管,保护肾功能。由于患者痛风, 尿酸高,可选用血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦 50mg po Qd, 降压抗心肌肥厚,保护肾脏,同时该药还能促尿酸排泄,降 低血尿酸,是沙坦类中唯一能降尿酸的药,同时可避免 ACEI 类药 引起的刺激性干咳带来的不适。 -受体拮抗剂盐酸特拉唑嗪扩张小动脉,降低外周血管 阻力,具降压作用,同时松驰前列腺及膀胱出口的平滑肌, 减轻前列腺增生排尿不畅症状。长期应用对糖代谢无不良影 响,且可改善脂代谢,升高 HDL 水平。对高血压高脂血症同 时合并前列腺肥大者本品尤为合适。特拉唑嗪 2mg po QN。 阿斯匹林对国人较敏感,抗血小板凝聚,小剂量 75- 150mg/d po QN 即可。 患者血脂高,需应用他汀类药,每晚一次降脂治疗,同 时他汀类药还具抗炎、改善血管内皮功能缓解动脉粥样硬化 进程,稳定粥样斑块,对减少心血管事件有益。 小剂量螺内脂 20mg Qd,改善血流动力学、拮抗醛固酮 作用,心功能 IV 时 才用,且易引起高血钾,在老年及肾功能 不全时易发生。特别是同时服用 ACEI/ARB 制剂,非甾体消 炎药、-R 阻滞剂时引起高血钾。需停用。 患者无心肌缺血表现,冠心病诊断不成立,-R 阻断剂、 鲁南欣康无用药指征。需停用。 综上所述,建议目前治疗控制血压是关键。 1、非药物治疗:限制钠盐摄入,减轻体重,运动,戒烟限 酒,保持心态平衡。 2、药物治疗:降压治疗目标将血压降至理想水平,对 高血压合并高血糖、高血脂、肾功能受损应将血压降至 130/80mmHg 以下,选用对血糖、血脂代谢无影响同时具降 尿酸,逆转心室肥厚,保护心、脑、肾功能,改善前列腺排尿 功能的 ACEI/ARB+CCB+-R 阻断剂 三联治疗。 氯沙坦 50mg po Qd 氨氯地平 10mg po Qd 特拉唑嗪 2mg po QN 他汀类药降血脂,辛代他汀 10mg po QN 抗血小板凝集,阿司匹林 75mg po QN 停用保钾利尿药螺内酯、硝酸酯类药鲁南欣康。停有壹种 钙离子拮抗药如非洛地平(波依定)。 步长脑心通,Co 丹参滴丸、丹红注射液,无治疗指征,且 循征医学其对高血压患者治疗不明确,建议停用。 患者空腹血糖高,肾脏有损害,建议完善检查,排除 2 型 DM,肾性高血压的可能。 例六、关于泮托拉唑注稀释液的合理应用 5 床、35 床,5%葡萄糖氯化钠 250ml,泮托拉唑 40mg, 静滴,一天一次 37 床,10%葡萄糖 250ml,泮托拉唑 40mg,静滴,一天 一次 23 床,0.9 氯化钠 250ml,泮托拉唑 40mg,静滴,一天一 次 分析:泮托拉唑呈碱性,PH10.8,只能用氯化钠或专用 溶剂溶解和稀释,禁止用其他溶剂或药物溶解和稀释,稀释 液用 0.9%NS 且需控制在 100ml 内,在 15-30 分钟内滴完。 泮托拉唑要求配制后液体 PH 在 9.0,而 5%GS 或 10%GS 呈酸性与碱性泮托拉唑配伍易产生沉淀,所以宜用中性的盐 水作稀释液。由于泮托拉唑遇光不稳定,配制液存放 3h 产生 变色。临床上对溶媒稀释液控制在 100ml 左右,且要求现配 现用,于 15-30 分钟内滴完。 例七、36 床侯某,女,65 岁,反复胸闷心悸半年,复发伴 加重十天入院,入院时 T:38,P:103 次/分,R:24 次/分, BP:160/80mmHg。心界向左下扩大,心率 103 次/分,律不齐, 可闻及室性早搏 6-8 次/ 分,心尖区可闻 及收缩期 II 级吹风 样杂音。心电图示:窦性心动过速,多发性室上性期外收缩, 左室肥大。X 线胸片示右上肺肺炎、心脏增大。既往有类风 湿性关节炎,高血压,血吸虫病史。入院诊断:1、甲心病?2、 心律失常、心功能 II 级。医嘱予以倍他乐克 25mg PO Bid, 利多卡因静滴,口服稳心颗粒控制室性心律失常;卡托普利 25mg PO Bid,控制血压,鲁南欣康口服,刺五加注静滴扩冠 保护心肌。 分析:老年女性患者怕热多汗,心悸乏力,不明原因消瘦, 高代谢综合征,甲状腺肿大,心脏扩大,出现室性早博,既往 有高血压病史,应考虑甲心病、高心病、心律失常。鉴于 T3、T4检查结果未出来,甲心病诊断不排除。目前治疗主要 是对症治疗,控制心室律。宜选用 受体阻滞剂倍他乐克。 阻断甲状腺激素对心脏的兴奋作用,抑制交感神经兴奋性。 阻断外周组织 T4 向 T3转化,可较快控制甲亢的临床症状。 倍他 乐克为选择性 1 受体阻断剂, 对支气管疾病,患者不 受影响。- 受体阻滞 剂具有迅速减慢心率,缩小脉压差, 减少心排血量作用,具抗心律失常作用,对控制心室率有明 确效果。由于甲亢所致代谢率增加,倍他乐克应用剂量相 对要增大。根据循证医学验证 -受体阻滞剂剂量要从小剂量 开始使用,逐渐增大至适宜剂量后维持治疗。倍他乐克 25mg PO Bid 对 甲亢高代谢综合征患者,剂 量偏小。可在此剂量服 用 3-4 周后增至 37.5mg Bid,再使用 3-4 周后 50mg PO Bid 待,增至适宜剂量后,维持治疗。对甲亢室性心律失常,胺 碘酮忌用。因本品每 200mg 含碘 94.4mg,长期服用可致甲 状腺功能亢进,血中 T4 及 rT3 升高,因此胺碘酮禁用于甲亢 患者。 利多卡因主要用于转复和预防室性快速性心律失常, 对室上性心律失常疗效差,且利多卡因无抑制交感神经兴奋 性作用,及阻断外周组织 T4 向 T3转化作用,因此对甲心病 所致多发性室上性期外收缩不主张使用。建议停用利多卡因。 待 T3、T4检查结果出来后,甲亢确诊后选用抗甲状腺药。 丙基硫氧嘧啶 100mg PO tid,待甲亢控制后减量至维持量 25-100mg/d,疗程 2 年左右。用药期间,注意粒细胞减少症。 可配合维生素 B4 片口服以升白细胞。 例八、2 床赵某 ,女,36 岁,因颜面及全身皮肤搔痒, 皮疹一天,于 08.6.24 入院,入院时查 T:38.9,P100 次/分, R20 次/分,BP110/80mmHg,全身皮肤斑疹,压之褪色,无明 显压痛,咽部稍红,扁桃体不大,双肺呼吸音减弱,可闻及少 许哮鸣音。实验检查血象 WBC6.5109/L,N0.82 Pt1701012/L。胸片:支气管炎并右下肺感染。入院诊断过敏 性紫癜?右下肺炎。 分析:过敏性紫癜的诊断不明确过敏性紫癜皮疹一般 无搔痒。过敏性紫癜局限于四肢,尤其是下肢及臀部,颜 面及躯干部极少受累及。过敏性紫癜常成批反复发生、呈 对称性分布,深红色,压之褪色。过敏性紫癜常伴有腹部 症状(腹痛、恶心、呕吐、呕血等);或关节病变(关节肿胀、疼 痛、功能障碍);或肾损害(出现血尿、蛋白、管型尿)。毛细 血管脆性试验阳性,患者以上几点都不符合,过敏性紫癜诊 断不确定,可排除。患者病前有染发史,一周前患过感冒有 外院药物治疗史(具体用药不详),考虑染发剂、药物或其它 过敏性物质所致过敏性皮炎或药诊。 治疗上(一) 抗组胺可选:氯雷他啶、阿司咪唑等及静脉注 射钙剂。 (二) 改善血管通透性,Vc 以大剂量 5-10g/d,静脉注射疗 效较好,持续用药 5-7 日。同时配合曲克芦丁 20mg 及安络 血 5mg,口服,一天三次,改善毛细血管通透性和脆性,减少 毛细血管渗血、水肿。 (三) 应用糖皮激素,有抑制抗原抗体反应,减少炎症渗 出,抗炎、抗毒、免疫抑制,抗过敏作用。强的松 30mg/d 晨 起顿服,也可用地塞米松 5-10mg/d 静滴,症状减轻后改口服, 疗程不超过 30 天。 (四) 右下肺炎,抗感染治疗,可选用第三代头孢菌素或 呼吸氟喹诺酮类药。但需注意头孢曲松不宜与静脉注射抗过 敏的钙制剂同用,以免形成沉淀,造成血栓。同时避免氟喹 诺酮类药与抗病毒炎琥宁制剂同用,以免形成沉淀造成严重 不良反应。 例九、3 床男,46 岁,直肠癌根治术后,化疗 6 月复发入院, 目前患者肝肾功能不全(肾衰),白细胞及中性增高,感染征 象。查 WBC29.5109/L,N89%,RBC3.111012/L,Plt51 109/L,Hb92g/L,BUN28.67mmol/L,UA539mmol/L,CRE402 mmol/L,ALB25.4g/L,ALT1461U/L,ALP6485,AST3041u/L,GG T17721u/L,A/G0.68,CT 示肝占位病变,右少量积液。考虑 直肠癌肝转移,肾功能不全(肾衰),腹部炎症感染,骨髓抑 制增生不良症。医嘱选用氨苄西林氯唑西林 2.0 VD Bid,头 孢孟多 1.5g VD Bid 抗感染不妥。 分析:1、氨苄西林氨唑西林,主要作用于耐酸耐酶金葡 菌感染,保护氨苄西林不受青霉素酶破坏,但其抑酶活性较 差,临床应用的剂量难以在体液(除尿外)中达到有效浓度, 临床价值不大。2、头孢孟多属第二代头孢,对 G+菌作用较第 一代弱,对 G-菌作用较第三代弱,G -菌比第一代作用强,肾 毒性较第三代大。3、氨苄西林氯唑西林、头孢孟多,为青霉 素类、头孢类药,由于作用同一 PBPS 受体,两药联用,抗菌 效力不增加,同时经肝肾代谢,增加肝肾毒性。4、患者肝肾 功能不全,肾衰,针对病原菌 G-菌、厌 氧菌感染,宜选用经肝 肾双通道排泄,无肾毒性的第三代头孢菌素及 内酰胺酶抑 制剂,如头孢曲松、头孢哌酮钠、头孢哌酮/舒巴坦钠。同时联 用磷霉素,以加强 内酰胺类药抗菌作用,同时磷霉素又具 有良好的肾脏保护作用。舒巴坦钠对 内酰胺酶稳定性高, 能很好地保护头孢哌酮不受 内酰胺酶水解,对 G-、厌氧菌 作用强,联用具有协用作用且具肾保护作用的磷霉素,抗菌 作用加强,同时改善肾功能。应用头孢哌酮,由于其对凝血 功能有影响,患者血小板低下,应用时需监测凝血机能,补 充 VitK1,以防止出血。或应用头孢曲松、磷霉素。5、患者肝 功能不全,胆红素明显增高,胆内胆管梗阻,使得经肝胆双 通道排泄药物(头孢哌酮 2/3 由胆道排泄,1/3 原形经肾排泄; 头孢曲松 1/3 经胆道排泄,2/3 经肾排泄)排泄不畅,使得这 些药物在体内易蓄积,宜选用第三代头孢中主要经肾排泄且 无肾毒性的药物如头孢他定等,同时合用具有协同作用的磷 霉素。6、联合用药时应恪守“时间差攻击疗法” 1,先给磷霉 素,1 小时后再给头孢他定,此时杀菌效果最强,抗生素后效 应(PAE)也最长。 例十、肿瘤科不合理处方
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