免疫学复习资料 适用于湖南师范大学树达学院

抗体 Antibody,Ab：是介导体液免疫的重要效应分子，是免疫系统在抗原刺激下，B 细胞 或记忆 B 细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白， 主要存在于血清中，也分布于组织液、外分泌液以及某些细胞膜表面。 免疫球蛋白 immunoglobulin：将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为 免疫球蛋白 免疫球蛋白的分型与分布 分泌型（sIg）主要存在于体液中，具有抗体的各种功能 膜型（mIg）是 B 细胞膜上的抗原受体 抗体结构 ：四肽链结构 所有抗体的基本单位都是四条肽链的对称结构。两条重链 （H）和两条轻链（L） 。每条重链和轻链分为氨基端和羧基端 1.重链与轻链 1.H 链 450-550 个氨基酸 根据 H 链恒定区抗原性的不同，将 Ig 分为五类或同种型： IgG IgA IgM IgD IgE 2.L 链 214 个氨基酸 根据 L 链结构和恒定区抗原性分为两型：、 型 正常人血清 Ig 中 、 型之比约为 2：1 2.可变区与恒定区 可变区这个区的氨基酸排列顺序随抗体特异性不同而有所变化，故称为 可变区。高变区 在 V 区内，某些区域氨基酸残基的组成和排列顺序比 V 区内其他区域更 变化，这些区域称为高变区(hypervariable region, HVR)。三个高变区共同组成 Ig 的抗原结 合部位，该部位也称为互补性决定区（complementarity-determining region,CDR）骨架区 （framework region, FR）：V 区中非 HVR 部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为 FR。 恒定区其氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定，故称为恒定区。在同一种属 中，同一类重链和同一类轻链 C 区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导 Ig 多种生物学功能。 3.铰链区 位于 CH1 与 CH2 之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋 白酶、胃蛋白酶等水解。gG 、IgA 和 IgD 具有铰链区；IgM 和 IgE 无铰链区 抗体的多样性决定因素是免疫球蛋白基因重 不同抗原表位刺激所产生不同的 Ig 分子，其识别抗原的特异性不同（V 区不同） 同一抗原表位诱生的不同类型的抗体，其识别抗原的特异性相同（C 区不同） 免疫球蛋白有不同种类 免疫球蛋白同时可作为抗原，其具有不同的抗原特异性 抗体的多样性反映出机体对抗原精细结构的识别和应答 同种型（isotype） 指同一种属所有个体的 Ab 分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志，位于 Ab 的 C 区。 同种异型（allotype） 指同一种属不同个体间 Ab 中的抗原表位，是同一种属不同个体间 Ab 分子所具有的 不同抗原特异性标志，为个体型标志，位于区。 独特型（idiotype ） 每个抗体分子所特有的抗原特异性标志，其表位称为独特位，主要存在于 V 区。 抗体的功能 V 区的功能 主要功能是识别并特异性的结合抗原，是 V 区特别是 HVR（CDR）的 空间构型所决定 Ig 单体可结合两个抗原表位，为双价 Ab +Ag发挥免疫效 应 B 细胞膜表面的 IgM 和 IgD 是 B 细胞识别抗原的受体。C 区的功能： 激活补体 IgM，IgG13 + Ag 。结合细胞表面的 Fc 受体。 调理作。 ADCC 作用 (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity。介导 I 型 超敏反。 穿过胎盘和黏膜 。 各类抗体分子结构功能异同：免疫球蛋白的功能区（domain）Ig 的多肽链分子折 叠形成几个由链内二硫键连接成的环状结构，称之为 domain。 重链： IgG、IgA 和 IgD 有 4 个功能区：VH、CH1、CH2、CH3。 IgM、IgE 有 5 个： VH、CH1、CH2、CH3 、CH4 。 轻链：2 个， VL、CL lg 水解片段的比较 木瓜蛋白酶（papain）水解 IgG： 2 个抗原结合片段（fragment antigen binding ，Fab 片） 1 个 Fc 片段（fragment crystalizable） 胃蛋白酶（pepsin）水解 IgG： 1 个 F(ab)2 片段，有双价抗体活性 1 个 pFc 片段，无活性 Fab 片段的活性：结合抗原；决定抗体分子的特异性 Fc 片段的活性：不结合抗原，但与抗体分子的生物学活性密切相关，如通过胎盘，结合并 活化补体，决定亲细胞性，通过黏膜屏障等 lgG: IgG 于出生后 3 个月开始合成 IgG 多为单体， 半衰期约为 23 天，占血清免疫球蛋白总量的 75%80% IgG1、IgG2 和 IgG3 的 CH2 能通过经典途径激活补体 IgG 是唯一能通过胎盘的抗体 通过 Fc 段与吞噬细胞表面 FcR 结合，发挥调理作用；与 K 细胞结合，发挥 ADCC 作用； 与葡萄球菌 A 蛋白结合。 具有抗菌、抗毒和抗病毒作用 参与 II、III 型超敏反 lgM 为五聚体，是分子量最大的 Ig，称巨球蛋白。 IgM 激活补体能力比 IgG 强 天然血型抗体是 IgM IgM 是个体发育过程最早能产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若 IgM 水平 升高，表示该儿曾有宫内感染 IgM 是抗原刺激后出现最早的抗体，故检测 IgM 水平可用于传染病的早期诊断。 IgM 是 B 细胞抗原受体的主要成分 也可参与 II、III 型超敏反应 lgA 分为血清型和分泌型两种，血清型 IgA 主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生。而分泌型 IgA（SIgA ）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生。 主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。 分泌型 IgA 的合成和主要作用部位在黏膜 IgD 是 B 细胞的重要表面标志 B 细胞的分化过程中首先出现 SmIgM，后来出现 SmIgD，它的出现标志着 B 细胞成熟了。 lgE 又称亲细胞抗体 CH2 和 CH3 功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力 Fc受体结合，引起 I 型 超敏反应 多克隆抗体 （polyclonal antibody, pAb) 多个抗原表位 机体多种抗体的混合物 基因工程抗体 A 水平对 Ig 基因进行切割、拼接或修饰，导入受体细胞表达的抗体 单克隆抗体 mcab 单一克隆 B 细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分子某一特定抗原表位的特 异性抗体。 补体系统：存在于血清、组织液与细胞膜表面,是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系 统。经活化后具有酶活性和自我调节作用，包括 30 多种可溶性蛋白和膜结合蛋白 补体的激活过程依据其起始顺序的不同，可分为三条途径 经典途径： 由抗原抗体复合物结合 C1q 启动激活：由 IgM，IgG 与抗原形成复合物结合 C1q 启 动激活的途径，依次活化 C1q、 C1r、 C1s、C4、C2 、 C3，形成 C3 与 C5 复合物，这一 途径最先被人们认识，故称为经典途径，又称第一途径，是抗体介导的体液免疫应答的主 要效应方式 MBL 途径： 由 MBL 结合至细菌启动激活由病原微生物等提供接触表面，不经 C1、C4、C2 途径， 而由 C3、B 因子、D 因子、备解素参与的激活过程，称为补体活化的旁路途径，又称第二 途径、替代途径。意义； 1 天然活化，LPS 等多糖类物质可促进其活化。 2 含有一个 C3 活化的正反馈调节环路。 3 产生 C3 转化酶和 C5 转化酶 4 C1, C4 和 C2 不参与，B 因子、D 因子、P 因子参与 5 机体早期抗感染免疫中起作用 旁路途径： 由病原微生物等提供接触表面，而从 C3 开始激活 该途径与经典途径的过程基本类似，但激活物质（MBL）不同； MASP 与活化的 C1s 具有同样生物学活性，可水解 C4 和 C2 分子，继而形成 C3 转化酶，其后的反应过程与经典途径相同。 上述三条途径具有共同的末端通路，即膜攻击复合物（MAC）的形成及其溶解细胞效应。 细胞因子由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多 肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调节免疫应答。 细胞因子的共同特点：1.基本特点：8-30KD） ；可溶性；高效性，在较低浓度下即有生物学 活性；通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应；可诱导产生；半衰期短；效应范围小， 绝大多数为近距离发挥作用。2.作用方式：自分泌旁分泌内分泌挥效应 3.功能特点：种 CK 可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应（多效性）不同 CK 作用可具有协同性；不同 CK 分子可具拮抗性 干扰素(interferon,IFN )：扰素是机体受病毒或其他干扰素诱生剂刺激巨噬细胞、淋巴细胞 以及体细胞产生的具有多种生物学活性的糖蛋白。 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）因在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名 集落刺激因子 csf 不同造血干细胞增殖、分化，使之在半固体培养基中形成集落的因子 生长因子 GF 生长的因子 细胞因子功能 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化 调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化和功能 人白细胞分化抗原(HLDA) 指造血干细胞在分化为不同谱系、各个细胞谱系分化不同阶段， 以及成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面分子。多为跨膜糖蛋白。 分化群(cluster of differentiation,CD)应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验 室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一个分化群，简称 CD。 细胞粘附分子,CAM 指介导细胞间或细胞与细胞外基质 (extracellular matrix, ECM)间相互接 触和结合的一类分子, 多为糖蛋白, 以配体-受体形式发挥作用。功能 导 细胞间、细胞与 细胞外基质间互相接触和结合。以配体-受体配对的方式发挥作用导致细胞与细胞间、细胞 与基质间或细胞-基质-细胞之间的粘附。参与细胞间的识别、细胞的活化和信号转导、细 胞的增殖与分化、细胞的伸展与移动免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移、创伤愈合。 与免疫细胞间的相互作用与活化。参与炎症过程。参与淋巴细胞归巢与再循环。 炎症：是损伤或感染的一种局部免疫应答的结局。 即：机体对理、化、生物因素刺激所引 起的带有组织损伤过程保护性反应。 临床表现：局部反应：红、肿、痛、热、功能障碍。 全身反应：fever、leukocytosis 炎症性（感染性）疾病的重要临床指征 局部毛细血管扩张，通透性增加， 白细胞和血浆渗出，血流加快， 小血管再生，纤维化等组织损伤的修复、愈合过程 生物学效应收缩平滑肌肌 扩张毛细血管 趋化白细胞 主要组织相容性复合体 MHC)一组决定抑制组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连 锁的基因群。人的称为 HLA 人类白细胞抗原基因复合体 HLA 基因复合体位于人第六号染色体短臂 6p21.31，全长 3600kb，224 个基因座位，128 个功能基因，96 个假基因。 人类 MHC 的遗传特点：多基因性：着重于同一个个体 mhc 座位的变化 多态性(polymorphism)指群体中单个基因座位上存在两个以上不同等位基因的现象(复等位 基因） 。指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。 多基因性着重于同一个个体 中 MHC 基因座位的变化；多态性指群体中各座位等位基因的变化。这些等位基因在遗传 过程中的随机组合，使人群中具有为数众多的 HLA 基因型 (108),呈现高度的多态性。 HLA 多态性的意义： 1.扩大种群对抗原肽的提呈范围，赋予了物种强大的应变能力，有利于维持种群的生存与 延续。 2.不利于器官移植中供体的选择。 HLA 分子与抗原肽相互作用的特点与意义 （1）MHC 分子接纳与提呈抗原肽有一定的选择性 小袋可选择性结合抗原肽（锚定残基）这种选择性可导致不同个体对同一抗原出现免疫应 答强弱的差异（2）MHC 分子接纳和提呈抗原肽具有相当的灵活性一种 MHC 分子可以识 别并结合带有特征性共同基序一群肽段，由此显示两者相互作用的灵活性。这种灵活性可 导致某一个体对不同抗原均出现免疫应答。 MHC 的生物学功能（一）作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 T 细胞以其 TCR 实现对抗原肽和 MHC 分子的双重识别。 被 MHC 分子结合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是 MHC 分子本身。 诱导 T 细胞的成熟-功能性 T 细胞库的形成（T 细胞在胸腺内的分化成熟。 MHC 是疾病易感性个体差异的主要决定者。 MHC 参与构成种群基因结构的异质性。 二、作为调节分子参与固有免疫应答 1经典的类基因为补体成份编码，参与炎症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生。 2非经典类基因和 MICA 基因产物可作为配体分子，以不同的亲和力结合激活性和抑 制性受体，调节 NK 细胞和部分杀伤细胞的活性。 3炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。 B 淋巴细胞的分化发育时期以及作用 抗原非依赖期（骨髓微环境）髓造血微环境 髓基质中的细胞因子 髓基质中的粘附分子 b 细胞发育重要条件 抗原依赖期 （外周淋巴结 ） 作用：功能性 BCR 的表达。获得自身免疫耐受 BCR 的基因重排及其机制：重组激活酶（RAG1 、2）末端脱氧核苷酸转移酶（TdT ）等位 基因排斥和同种型排斥 抗原识别受体多样性产生机制：组合造成的多样性、连接造成的多样性、体细胞高频突变 造成的多样性 B 细胞表面受体 ( surface receptor) 1B 细胞抗原受体(BCR) 2. BCR coreceptor 3细胞因子受体（CKR ） 4补体受体 5Fc 受体 B 细胞表面抗原 1MHC-I、II 类分子 2协同刺激分子(CD 分子) 协同刺激分子 CD40：在 B 细胞分化成熟中起重要作用。 CD80/CD86: 作为 APC 的最重要协同刺激分子。 CD70: 与 T 表面 CD27 作用，诱导 CD4T 分化 为 Tr。 ICAM-1, LFA-1 B1 细胞 胚胎期前体细胞分化而来，不依赖于骨髓细胞。 具有自我更新(self-renewal) 能力的长寿细胞 主要分布于腹膜腔、胸膜腔和肠道黏膜固有层中 抗原识别谱较窄，针对 TI 抗原（菌体表面多糖抗原） 。 产生 IgM 类的低亲和力抗体 不发生抗体类别转换；无免疫记忆。 B1 细胞属于固有免疫细胞，在免疫应答的早期发挥作用 B2 细胞 通常所称的 B 细胞. 参与体液免疫应答的主要细胞类别。 由骨髓中多能造血干细胞分化而来. 属形态较小、比较成熟的 B 细胞. 在体内出现较晚，定位于外周淋巴器 B 细胞的主要生物学功能 参与体液免疫应答 ： B 细胞经历活化、增殖、抗原选择、 Ig 类型转换、体细胞突变，最终分化为浆细胞， 产生抗体，行使体液免疫功能。 抗原递呈 ： B 细胞通过 BCR 摄取抗原，进行加工、处理后，将抗原肽/MHC-类分子复合物递呈 给 CD4+Th 细胞。 唯一可提呈可溶性抗原的 APC 免疫调节 ： 产生多种细胞因子，发挥重要的免疫调节作用。 产生抗体 提呈抗原 免疫调节 T 细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称。在胸腺内发育成熟移行至外周淋巴组织执行特 异性细胞免疫应答，参与对 TD 抗原的体液免疫应答。 最核心事件： 获得多样性 TCR 的表达； 自身 MHC 限制性； 自身免疫耐受的形成 阳性选择：双阳性 T 细胞与胸腺皮质内上皮细胞表达的 MHC 分子有效（适当亲和力）结 合该 T 细胞继续发育，否则程序性死亡；（获得 MHC 限制性，并分化成单阳性） 阴性选择：经历阳性选择的 T 细胞，其 TCR 可与胸腺髓质间质细胞（ DC 和 M）表达的 MHC-自身抗原肽高亲和力结合，该 T 细胞凋亡或无能。 （清除自身反应性 T 细胞，保留 多样性。 ） 淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子，是淋巴细胞识别抗原、与其他免 疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础，也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。 一、TCR-CD3 复合物 1.TCR（ T cell receptor)是 T 细胞的主要标志 2.TCR 与 CD3 分子以非共价键结合 3.T 细胞特异性识别抗原和转导信号的主要单位，提供 T 细胞活化的第一信号 4.TCR 有 TCR 和 TCR 两种 二，CD4 和 CD8 分子 胞重要的表面标志： 区分亚群； T 细胞辅助受体（co-receptor） CD4+ T 细胞为辅助性 T 细胞（helper T cell,Th） 。 CD4 分子可与 MHC-II 类分子非多态区域结合， 是 Th 细胞 TCR-CD3 识别抗原 的辅助受体，通过与 APC 细胞表达的 MHC-II 类分子结合，参与信号转导。 是 HIV 的受体。 CD8+T 细胞是细胞毒性 T 细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL 或 TC ） 。 CD8 与 MHC-I 类分子非多态的区域结合，是 TC 细胞的辅助受体，参与 TC 细胞 活化和增殖的信号转导。 2、生物学功能 （1）稳定 TCR 与 Ag 肽-MHC 的相互作用 CD4（1、2 结构域） MHC 类分子 Ig 样区 CD8（ 链 V 结构域 ）MHC类分子（ 3） （2）参与 T 细胞活化信号 1 的产生与传递 （3）参与 T 细胞在胸腺内的分化成熟 第 1 信号 TCR/CD3 识别 MHC/抗原肽 第 2 信号 CD28 等粘附分子结合 相应配体 三共刺激分子 CD28 分子：T 细胞活化最重要的共刺激分子。配体：B7(B7-1 、B7-2） 。 静止和活化的 T 细胞上均 表达。 提供 T 细胞活化的协同刺激信号。刺激 T 产生 CK 和增殖 CTLA-4:抑制 T 细胞活化。 配体：B7(B7-1、B7-2） 。 但与 B7 亲和力高于 CD28。 。表达于活化 T 细胞表面。过 ITIM 结构传递抑制信号,起负调节作用 四）根据免疫功能分类 Th：即 CD4+T 细胞。初始 T 细胞根据分泌的细胞因子不同分为 Th1、Th2 、Th3 、Th17、Tfth （滤泡辅助 T 细胞） CTL：即 CD8+T 细胞，细胞毒性 T 细胞 Treg：CD4CD25Foxp3 抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC) 是指能加工抗原并以抗原肽-MHC 分子复合 物的形式将抗原肽提呈给 T 细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中 起重要作用。 抗原提呈细胞的种类和特点 1.通过 MHCII 类分子提呈外源性抗原的 APC 专职抗原提呈细胞(professional APC): 组成性表达 MHCII 类分子和共刺激分子，能直接摄取、加工和提呈抗 原的细胞。包括：树突状细胞 ；单核/巨噬细胞系统；B 细胞。 抗原提呈能力强。 非专职 APC(non-professional APC) ： 在炎症过程中或某些活性分子(如 IFN-)刺激下能被诱导表达 MHC-II 类 分子并能处理和提呈抗原的细胞 。包括：内皮细胞；纤维母细胞；上皮及间皮细胞；嗜酸 性粒细胞等。抗原提呈能力弱。 通过 MHCI 类分子提呈内源性抗原的 APC 此类 APC 能够降解、加工细胞内（内源性）抗原并以抗原肽-MHCI 类分子复合物 的形式将抗原肽提呈给 CD8+T 细胞，属广义的 APC。 此类细胞通常被胞内寄生病原体感染而产生病原体抗原或细胞发生突变产生突变蛋 白抗原，提呈给 CD8+T 细胞而自身被识别、杀伤，故又称靶细胞。 树突状细胞(Dendritic Cells, DC) ： 是一类成熟时具有许多树突样突起的、能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原肽 提呈给初始 T 细胞并诱导 T 细胞活化增殖的、功能最强的抗原提呈细胞。是唯一能够激活 初始型 T 细胞的专职 APC ，是适应性 T 细胞免疫应答的始动者（巨噬细胞和 B 细胞仅能 刺激已活化或记忆 T 细胞） ，是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。 淋巴样 DC :并指状 DC、边缘区 DC 非淋巴样 DC：间质性 DC、LC、胃肠 道上皮细胞 DC 体液中 DC：隐蔽细胞 血液中 DC 、 未成熟 DC(imDC)分布：多种实体器官及非淋巴组织的上皮 特征：高表达 Fc 受体、甘露糖受体作用：摄取和加工处理抗原 成熟 DC(mDC 分布：淋巴结、脾、Peyers 淋巴结等的 T 细胞区、血液 特征：高表达 MHC II、MHC I 和共刺激分子 CD80 等 作用：提呈抗原作用, 将抗原肽：MHC 复 合物提呈给 T 细胞 抗原加工（ antigen processing ）或抗原处理 APC 将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段，与胞 内 MHC 分子结合成抗原肽-MHC 分子复合物，表达在细胞表面的过程。 抗原提呈（ antigen presenting）： APC 将其表面的抗原肽-MHC 分子复合物提呈给 T 细胞，供 TCR 识别，诱导 T 细胞 活化的过程。 T 细胞只能识别 APC 提呈的抗原肽 因此，抗原加工和提呈不但是专职性和非专职性 APC 的功能，也是靶细胞的功能。 MHC-I 类途径 内源性抗原的加工处理和提呈 胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与 MHC-类分子结合成复合物，然后转 送到细胞膜表面，供 CD8+ T 细胞识别的过程。 完整抗原先在胞浆中降解成多肽, 细胞内蛋白酶体 (proteasome)，主要负责将溶 酶体外的蛋白降解为多肽转移至内质网(ER)腔内与新组装的 MHC I 类分子结合。 抗原加工相关转运体 (TAP)参与了该过程，转运含 8-12 个氨基酸能与 MHC I 类分子结合的多肽。 二、 MHC II 类途径 外源性抗原的加工处理和提呈 T 细胞活化需双信号刺激： 第一信号：TCR 与 MHC+Ag 的结合 二信号：协同信号分子之间的粘附 一信号 APC 或有核细胞上的 MHC1 与 MHC2 分子和 T 细胞 上的 TCR 结合 第二信号 APC 上 的 CD80、CD86 和 T 细胞上的 CD28 结合 1 初次免疫应答特点： 1.潜伏期长 2.抗体量少 3.抗体类型以 IgM 为主 4 维持时间短 5.抗体特异性低 1.2 再次免疫应答特点： 1.潜伏期短 2.抗体量多 3.抗体类型以 IgG 为主 4 维持时间长 5.抗体特异性高 简述 TH 如何辅助 B 细胞介导的体液免疫应答 一方面，B 细胞能够提呈抗原，在其表面暴露出 MHC-II+抗原复合物，此时与 CD4+T 细 胞（辅助 T 细胞）结合，被 CD4+T 细胞识别后，引起 CD4+T 细胞的活化和增殖。 另一方面，辅助 T 细胞接受了 B 淋巴细胞提呈的抗原后，与 B 淋巴细胞接触，为 B 淋巴 细胞提供其活化的第二信号 CD40L（CD40L 表达于活化的 T 细胞），并分泌多种淋巴因 子协助 B 细胞的进一步分化。 模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR)是一类主要表达于固有免疫细胞表面、 非克隆性分布、可识别一种或多种 PAMP 的识别分子。 论述 NK 细胞为什么能够杀伤某些病毒感染的细胞和肿瘤细胞，而不能杀伤正常组织细胞 NK 细胞表面具有两种与其杀伤作用有关的受体：1）杀伤细胞活化受体 2）杀伤细胞抑制 受体。 前者能广泛识别结合分布于正常自身组织细胞、病毒感染和某些肿瘤细胞表面 的糖类配体，其胞浆区含有 ITAM 结构，可转导活化信号使 NK 细胞产生杀伤作用。 后者能识别结合表达于自身正常组织细胞表面的 MHC I 类分子，其胞浆区含 有 ITIM 结构，可转导抑制信号，解除 NK 细胞的杀伤作用。 杀伤机制：宿主自身正常组织细胞表面 MHCI 类分子表达正常（或接受 IFN -等细胞因子刺激后，表面 MHCI 类分子表达增加）使杀伤抑制受体介导产生的作用占 主导地位结果表现为 NK 细胞失活自身组织细胞不被破坏。 病毒感染的细胞和肿瘤细胞表面 MHCI 类分子表达减少或缺失影响 NK 细 胞表面抑制受体对相应配体的识别使 NK 细胞表面活化受体（ITAM）的作用占主导地位 表现为 NK 细胞活化并释放细胞毒物质使病毒感染细胞和肿瘤细胞溶解破坏或发生凋 亡。 依赖 NK 细胞表面的 CD16 即低亲和力的 IgGFc 受体（FcR） IgG 抗体与靶细胞表面相应表位特异性结合其 Fc 段与 NK 细胞表面 FcR结合促使 N K 细胞脱颗粒释放穿孔素和颗粒酶 发挥对靶细胞的定向非特异性杀伤作用。 还可表达 Fasl，通过它与靶细胞表面的相应受体即 Fas 结合导致细胞凋亡。 何谓佐剂? 简述其作用机制和用途。 预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特 异性免疫增强性物质，称为佐剂。 佐剂作用的主要机制有：改变抗原物理性状，延缓抗原的降解和排除，延长抗原在体内 潴留时间；刺激单核巨噬细胞系统，增强其对抗原的处理和提呈能力；刺激淋巴细 胞的增殖分化，从而增强和扩大免疫应答的能力。 佐剂的主要用途包括：增强特异性免疫应答，用于预防接种及制备动物免疫血清；作 为非特异性免疫增强剂，用于抗肿瘤与抗感染的辅助治疗。 巨噬细胞表面模式识别受体的名称及其识别的主要配体。 巨噬细胞表面的模式识别受体主要包括甘露糖受体，清道夫受体和 Toll 样受体 2、4（TLR2、TLR4)。 甘露糖受体识别的配体是广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白或糖脂分子末端的甘露糖和岩藻 糖残基；清道夫受体识别的配体主要是 G-菌脂多糖和 G+菌磷壁酸等阴离子聚合体、凋亡 细胞表面的磷脂酰丝氨酸；TLR2 识别的配体包括 G+菌的肽聚糖和磷壁酸，某些细菌和支 原体的脂蛋白和脂肽，分支菌属的阿拉伯甘露糖脂和酵母菌的酵母多糖；TLR4 识别配体 是 G+菌磷壁酸和热休克蛋白。 何为模式识别受体，简述其特征和识别的配体分子。 模式识别受体（PRR)主要是指存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接识别结合病原微生 物或宿主凋亡细胞表面某些共有特定分子结构的受体，也包括少数分泌型 PRR,如 C 反应 蛋白和甘露聚糖结合凝集素。表达于固有免疫细胞膜表面的 PRR 称为膜型 PRR，此类受体 为非克隆化表达，即来自不同组织部位的同一类型固有免疫细胞均表达相同的 PRR，具有 相同的识别特性。这与抗原特异性 T/B 淋巴细胞一个克隆表达一种受体、即受体克隆化表 达的情况不同。固有免疫细胞表面 PRR 是胚系基因直接编码（未经重排) 的产物，较少多 样性，主要包括甘露糖受体、清道夫受体和 Toll 样受体。 免疫耐受的特点及生物学作用是什么？ 免疫耐受的特点之一是，免疫耐受具有特异性，即只对引起耐受的特定抗原不应答，对不 引起耐受的 Ag 仍能进行良好的免疫应答。因而，在一般情况下，不影响适应性免疫应答 的整体功能，这不同于免疫缺陷或药物引起的对免疫系统的普遍的抑制作用。 免疫耐受的特点之二是，免疫耐受的稳定程度和持续时间，随形成的时期和机制不同而不 同。在胚胎发育期，不成熟的 T 及 B 细胞接触抗原，不论是自身抗原或外来抗原，形成对 所接触抗原的免疫耐受，出生后再遇相同抗原，不予应答，或不易应答。原则上