前列地尔注射液治疗缺血性脑卒中的疗效和安全性meta分析

前列地尔注射液治疗缺血性脑卒中的疗效 和安全性 Meta 分析 （本文编辑郭怀印） 摘要：目的评价前列地尔注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效和安全性。方法检索 已在维普、CNKI 数据库公开发表的、以前列地尔注射液为干预措施、中药注射液（除丹 参注射液外）为对照治疗缺血性脑卒中的随机对照试验（RCT） ，评价纳入文献的方法质量 学，提取有效数据，采用 Cochrane 协作网提供的 RevMan5.1 软件进行 Meta 分析。结果共 纳入 9 篇文献，研究对象共 633 例，试验组 324 例，对照组 309 例。Meta 分析结果，前列 地尔注射液治疗缺血性脑卒中的有效率高于中药注射液（P0.10 说明没有异质性；I2 对异 质性进行定量分析，I250%认为无异质性，I250% 有较明显的异质性， I275%有高度的 异质性。无异质性资料的合并采用固定效应模型（fixed effect） ，有异质性的资料采用随机 效应模型（random effects） 。计数资料比较采用比值比（odds ratio，OR）及其 95%置信区 间（confidence interval，CI ） ，若 OR 值 95%CI 中包含 1（即跨越了森林图无效线） ，则两 组间差异无统计学意义。计量资料若结局指标得测量使用相同的测量单位则采用加权均数 差（weighted mean difference，WMD ）为疗效分析统计量，若结局指标测量使用不同的测 量单位则采用标准化的均数差（standardized mean difference，SMD） ，各统计量以 95%可信 区间表示，若统计量 95%CI 中包含 0（即跨越森林图无效线） ，则两组间差异无统计学意 义7。 2 结果 2.1 文献检索结果及质量评价经检索并阅读文献标题、摘要及全文，严格遵循文献纳 入和排除标准，最终纳入 9 篇文献816。9 篇文献均叙述了前列地尔注射液对比中药注射 液（除丹参注射液外）治疗缺血性脑卒中的临床疗效。其中，4 篇文献9，10，13，16 报 告了参照国内标准的日常生活能力评分，1 篇17文献报告了参照 Barthel 指数的日常生活 能力评分；4 篇9，10，13， 16报告了神经功能缺损评分。 3 篇12，13，18报告了血液流 变学指标值。2.2.2 日常生活能力评分 Meta 分析结果参照中国 1995 年版脑卒中患者临床 神经功能缺损程度评分标准的日常生活能力评分的 4 篇文献，试验组 131 例受试对象， 对照组 127 例。2.2.2.1 治疗前日常生活能力评分分析治疗前日常生活能力评分异质性检验 结果 2=2.33，P=0.51，I2=0%，即各研究的试验组与对照组治疗前日常生活能力评分无异 质性，采用固定效应模型。因测量单位相同采用 WMD，试验组与对照组间的日常生活能 力评分统计量 WMD=0.02，其 95%CI 为（-0.27，0.31） ，差异无统计学意义（P=0.90 ） 。治 疗前试验组与对照组日常生活能力资料具有可比性。 3 讨论 3.1 临床研究质量结局指标选择方面，在前列地尔注射液治疗缺血性脑卒中的试验中， 结局指标的选择和报告尚缺乏完整的规范的报告标准，同一指标的参照标准不尽相同，使 荟萃分析时纳入采用相同标准的同一指标的文献数量较少，不利于前列地尔注射液对比其 他治疗药物的疗效和安全性比较的综合评价。不良反应报告方面，部分研究在整个研究报 告中未作任何关于不良反应的说明，在报告了不良反应的文献中，试验组发生例数多于对 照组，可能与以中药注射液作为对照，中药注射剂的颜色、气味、浑浊度等特征易被研究 者和研究对象识别有关，且部分文章中虽然说明使用盲法，但未对施盲方法做说明，而盲 法的实施质量是决定是否能排除患者或结局评价者主观倾向的重要因素，因此无法考察研 究的盲法实施情况。此外，根据对文献的方法学质量评价结果可看出，本研究纳入的文献 对随机方法、随机分配方案隐藏、有无退出和失访的报告均不够重视，不能提供充分的评 价单个研究过程科学性的资料。 3.2 发表偏倚所谓发表偏倚（publication bias）就是指阳性结果的研究容易得到发表 的倾向，或者说阴性结果的研究一般不被投稿或投稿后不易获得发表，使研究者根据研究 目的收集公开的相关资料时，往往较易收集到有阳性结果的资料，从而造成分析结果的偏 倚，是综述中普遍存在的问题之一18。 “倒漏斗”是检查综述是否存在潜在发表偏倚的方法 之一，本次研究纳入文献的“倒漏斗”图分布基本对称，右半部分文献稍多于左半部分，表 明可能存在发表偏倚。 3.3 安全性不良反应森林图显示试验组不良反应发生率高于对照组，且试验组 13 例 不良反应中 6 例为注射部位症状，可认为前列地尔注射液主要不良反应为注射部位局部刺 激症状。报告不良事件的 6 篇文献中 3 篇文献说明试验组有不良反应，但未明确对照组是 否有不良反应发生，提示在临床研究中，若不能保证盲法实施的效果，研究者和研究对象 对试验药物不良反应的关注程度可能会多于对照组。 Meta 分析是用统计学方法对具有相同研究目的的多个独立原始研究结果进行系统的、 定量的综合分析，增大样本量，提高某干预措施结果或安全性的统计学检验效能和结论的 可靠性，以指导决策和促进临床实践7。其结论是建立在各个临床研究的基础上，本身有 一定的局限性，它只是对现有资料进行综合分析的结果，单个研究的质量会影响到其结论 的客观性和可靠性。本研究结果显示，前列地尔注射液治疗缺血性脑卒中有效率高于中药 注射液。但由于本研究纳入文献数量不多，且大多未报告神经功能缺损评分和血液流变学 指标，为进一步研究前列地尔注射液治疗缺血性脑卒中的有效性和安全性，建议进行更多 设计严谨、高质量、大样本的多中心随机对照试验，且需按照规范的格式完整的观察和记 录公认的评价治疗脑卒中疗效和安全性的指标数据。 参考文献： 1赵志鸿，袁荣峰，高小平.凯时注射液治疗缺血性脑卒中的临床观察 J.医学临床 研究，2006，23（3）：340342. 2李绍轩.镇肝化痰清脑汤配合治疗缺血性脑卒中临床观察 J.临床和实验医学杂志， 2009，8（10）：129130. 3张晓红.前列地尔脂微球载体注射液对急性缺血性脑卒中内皮素及降钙素基因相关 肽的影响J. 中国现代医生，2009，47（4）：9596. 4赵聚琪，赵志鸿.凯时注射液治疗急性缺血性脑卒中的疗效观察 J.中国医师杂志， 2005，7（6）：861. 5吴永明，姬仲，王静新，等. 疏血通注射液治疗急性脑梗死疗效的汇总分析J. 国 际脑血管病杂志，2010，18（3）：193198. 6王媛媛，霍墨菲，孙瑞华.脂微球前列腺素 E1 治疗糖尿病足随机对照试验的 Meta 分析J. 中日友好医院学报，2011，25（4）：223227. 7李亚.前列腺素 E1 治疗糖尿病周围神经病变的系统评价 J.中国循证医学杂志， 2006，6（6）：404415. 8付宏娟，付红梅，崔咏梅.凯时治疗急性缺血性脑卒中的疗效观察 J.中国急救医 学，2002，22（3）：175. 9余慧青，刘建波.前列地尔注射液治疗急性缺血性脑卒中的临床研究 J.医学临床 研究，2005，22（1）：8283. 10刘明，盛爱珍，陈海波.前列地尔注射液治疗急性缺血性脑血管病的临床疗效 J. 首都医药，2005（12）：2930. 11李秀莉，王姝.凯时治疗多发腔隙性缺血性脑卒中伴颈部斑块的疗效观察 J.实用 临床医药杂志，2009，13（1）：59. 12李贤厚，侯英，王亦薇，等.前列地尔脂微球载体制剂治疗糖尿病性缺血性脑卒 中 32 例疗效观察J.黑龙江医学， 2001，25（10）：759760. 13汪茜，王明新，王洁，等.前列腺素 E1 微球脂制剂治疗急性缺血性脑卒中临床初 步观察J. 中国医刊， 2005， 40（8）：3031. 14王姝，赵庆伟，朱利微.凯时治疗缺血性脑卒中伴颈部斑块的临床疗效观察 J.中 国现代药物应用，2010，4（11）：117118. 15王宏志.前列地尔治疗急性脑梗塞临床体会J. 黑龙江医药科学， 2005，28（3）： 11. 16邓永军，丁素菊.凯时治疗急性脑梗塞临床初步观察 J.中国微循环， 2002，6（4）：214215. 17安晓霞，曲丽娟，张双梅.