神经系统疾病的药物治疗ppt课件

神经系统疾病的药物治疗神经系统疾病的药物治疗 1 神经系统疾病神经系统疾病 1.帕金森病帕金森病 2.睡眠障碍睡眠障碍 3.疼痛疼痛 4.癫痫癫痫 5.偏头痛偏头痛 6.缺血性脑梗死缺血性脑梗死 2 第一节第一节 帕金森病（帕金森病（ PD)的药物治疗的药物治疗 3 帕金森病（帕金森病（ Parkinson disease）又称震颤麻痹）又称震颤麻痹 ，是一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾，是一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾 病。病。 拳王阿里 数学家陈景润 邓小平 4 症状症状 静止性震颤静止性震颤 (常见手指搓丸样动作，频率常见手指搓丸样动作，频率 46次次 /S，静止时出现，静止时出现 ) 肌肉僵直肌肉僵直 运动迟缓运动迟缓 特殊姿势：姿势反射受损特殊姿势：姿势反射受损 表现：共济失调；流涎、吞咽困难表现：共济失调；流涎、吞咽困难 ; 1/3人知人知 觉、识别、记忆、语言障碍、痴呆等觉、识别、记忆、语言障碍、痴呆等 5 症状症状 姿势反射姿势反射 中枢神经系统调节骨骼肌的肌紧张或产生相应中枢神经系统调节骨骼肌的肌紧张或产生相应 的运动，以保持或改正身体空间的姿势，这种的运动，以保持或改正身体空间的姿势，这种 反射活动总称为姿势反射。牵张反射反射活动总称为姿势反射。牵张反射 (受牵拉受牵拉 的肌肉发生紧张性收缩，阻止被拉长的肌肉发生紧张性收缩，阻止被拉长 )、对侧、对侧 伸肌反射是最简单的姿势反射。比较复杂的姿伸肌反射是最简单的姿势反射。比较复杂的姿 势反射，例如状态反射、翻正反射、直线或旋势反射，例如状态反射、翻正反射、直线或旋 转加速运动反射等。转加速运动反射等。 心理学上的心理学上的 “姿势反射姿势反射 ”。 6 症状症状 共济失调共济失调 是指肌力正常的情况下运动的协调障碍。是指肌力正常的情况下运动的协调障碍。 肢体随意运动的幅度及协调发生紊乱，以肢体随意运动的幅度及协调发生紊乱，以 及不能维持躯体姿势和平衡。但不包括肢及不能维持躯体姿势和平衡。但不包括肢 体轻度瘫痪时出现的协调障碍、眼肌麻痹体轻度瘫痪时出现的协调障碍、眼肌麻痹 所致的随意运动偏斜，视觉障碍所致的随所致的随意运动偏斜，视觉障碍所致的随 意运动困难以及大脑病变引起的失用症。意运动困难以及大脑病变引起的失用症。 7 分类分类 原发性原发性 老年性脑动脉硬化老年性脑动脉硬化 脑炎后遗症脑炎后遗症 抗精神病化学药物中毒抗精神病化学药物中毒 统称帕金森综合征统称帕金森综合征 8 病因病因 -多巴缺失学多巴缺失学 说说 DA(-) Ach(+) 胆碱能神胆碱能神 经通路经通路 9 正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常 数量的数量的 黑质神经元黑质神经元 聚集的部位。而在帕金森病人中脑的聚集的部位。而在帕金森病人中脑的 相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。 黑质病变黑质病变 10 黑质病变黑质病变 多巴胺合成多巴胺合成 多巴胺能神多巴胺能神 经功能经功能 胆碱能神经功能相对胆碱能神经功能相对 帕金森病运动障碍帕金森病运动障碍 DA Ach 11 一一 .中枢拟多巴胺类药中枢拟多巴胺类药 DA前体药：左旋多巴前体药：左旋多巴 DA受体激动药：溴隐亭受体激动药：溴隐亭 DA能神经递质促释药：金刚烷胺能神经递质促释药：金刚烷胺 外周外周 DA脱羧酶抑制药：卡比多巴脱羧酶抑制药：卡比多巴 选择性选择性 MAO-B抑制药抑制药 二二 .中枢胆碱受体阻断要药中枢胆碱受体阻断要药 如苯海索（安坦）、丙环定（卡马特灵）等如苯海索（安坦）、丙环定（卡马特灵）等 药物分类药物分类 12 一、多巴制剂一、多巴制剂 1.左旋多巴左旋多巴 在脑内脱羧转变为在脑内脱羧转变为 DA，补充，补充 其不足，具有抗其不足，具有抗 PD的疗效，但难以通过的疗效，但难以通过 BBB，加之严重的不良反应，目前已被复，加之严重的不良反应，目前已被复 方多巴制剂代替。方多巴制剂代替。 13 2.复方多巴制剂复方多巴制剂 （甲基多巴，甲多巴）（甲基多巴，甲多巴） -是是 目前治疗目前治疗 PD的主要药物，卡比多巴：左旋的主要药物，卡比多巴：左旋 多巴多巴 =1:10，可降低左旋多巴的用量，减少，可降低左旋多巴的用量，减少 不良反应。不良反应。 长期应用长期应用 胃肠道反应，心血管反应（低胃肠道反应，心血管反应（低 血压，心律失常），精神及运动障碍血压，心律失常），精神及运动障碍 3.复方多巴控释剂复方多巴控释剂 （帕金宁，美多巴）（帕金宁，美多巴） 使使 左旋多巴缓慢达到高峰，减少用药次数左旋多巴缓慢达到高峰，减少用药次数 14 注意事项注意事项 1.于进食前于进食前 30分钟服用，避免与牛奶、鸡蛋分钟服用，避免与牛奶、鸡蛋 、豆浆等蛋白性食物同用、豆浆等蛋白性食物同用 2.禁与禁与 VB6合用，并限制富含合用，并限制富含 B6的食物。的食物。 3.不宜与不宜与 MAO抑制药，苯妥英钠，利血平抑制药，苯妥英钠，利血平 等合用等合用 4.禁用于严重精神病患者，青光眼患者，慎禁用于严重精神病患者，青光眼患者，慎 用于心血管、内分泌疾患，肝肾、肺功能用于心血管、内分泌疾患，肝肾、肺功能 不良，胃及十二指肠溃疡患者。不良，胃及十二指肠溃疡患者。 15 二、二、 DA受体激动药受体激动药 溴隐亭，培高利特溴隐亭，培高利特 直接激活直接激活 DA能突触后受体，可减少左旋多能突触后受体，可减少左旋多 巴用量，提高其疗效。在多巴制剂疗效不巴用量，提高其疗效。在多巴制剂疗效不 佳时可奏效，并可避免多巴制剂代谢产生佳时可奏效，并可避免多巴制剂代谢产生 的自由基、过氧化物的损伤。的自由基、过氧化物的损伤。 注意：精神病患者，近期心梗，孕妇禁用注意：精神病患者，近期心梗，孕妇禁用 。 16 三、金刚烷胺三、金刚烷胺 特点：特点： 1.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减 药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋 多巴的不良反应。多巴的不良反应。 2.机理机理 促使促使 多巴胺能神经元释放多巴胺多巴胺能神经元释放多巴胺 抑制多巴胺的再摄取抑制多巴胺的再摄取 直接直接 激动激动 多巴胺受体多巴胺受体 3.起效快、维持时间短，用药数天即可获最起效快、维持时间短，用药数天即可获最 大疗效大疗效 17 【 不良反应不良反应 】 长期用药后，常见下肢皮肤出现网状青斑，长期用药后，常见下肢皮肤出现网状青斑， 踝部水肿踝部水肿 偶致惊厥，癫痫患者禁用偶致惊厥，癫痫患者禁用 日剂量超过日剂量超过 300mg，可致失眠、精神不安及运，可致失眠、精神不安及运 动失调等动失调等 18 阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用疗效不阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用疗效不 如左旋多巴如左旋多巴 用于用于 轻症患者；轻症患者； 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴；不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴； 与左旋多巴合用，使与左旋多巴合用，使 50%患者症状得到进一步改善；患者症状得到进一步改善； 治治 疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效 传统胆碱受体阻断药阿托品、东莨菪碱抗帕金森病有效，传统胆碱受体阻断药阿托品、东莨菪碱抗帕金森病有效， 但外周抗胆碱作用引起的副作用大，因此合成中枢性胆碱但外周抗胆碱作用引起的副作用大，因此合成中枢性胆碱 受体阻断药以供应用，受体阻断药以供应用， 常用苯海索常用苯海索 四、胆碱受体阻断药四、胆碱受体阻断药 19 安安 坦坦 可用于不能耐受或禁用左旋多巴的患者可用于不能耐受或禁用左旋多巴的患者 中枢抗胆碱药，中枢抗胆碱药， 与阿托品相近与阿托品相近 作用弱于阿托品作用弱于阿托品 、左旋多巴及金刚烷胺、左旋多巴及金刚烷胺 对震颤疗效较好对震颤疗效较好 ，对僵直及运动迟缓较差，对僵直及运动迟缓较差 对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效 用于轻症患者用于轻症患者 不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿渚等不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿渚等 闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用 20 五、单胺氧化酶五、单胺氧化酶 -B（ MAO-B）抑制药）抑制药 司来吉兰（左旋丙炔苯丙胺司来吉兰（左旋丙炔苯丙胺 ) 可选择性抑制可选择性抑制 MAO-B，保护黑质，保护黑质 -纹状体纹状体 DA能能 神经元，其代谢产物苯丙胺的抗抑郁作用也帮助神经元，其代谢产物苯丙胺的抗抑郁作用也帮助 PD患者。患者。 21 其它其它 COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）抑制药、（儿茶酚氧位甲基转移酶）抑制药、 非麦角类多巴胺受体激动药、长效多巴胺非麦角类多巴胺受体激动药、长效多巴胺 受体激动药等新药受体激动药等新药 22 帕金森病治疗药物的临床应用帕金森病治疗药物的临床应用 1.治疗原则治疗原则 需缓慢增加剂量；尽可能以一种药需缓慢增加剂量；尽可能以一种药 物为主，用量要小；应根据患者情况进行不同的物为主，用量要小；应根据患者情况进行不同的 治疗方案，治疗剂量个体化。治疗方案，治疗剂量个体化。 2.一般情况下尽可能使用非多巴制剂，症状无法一般情况下尽可能使用非多巴制剂，症状无法 控制时使用。控制时使用。 （ 1）刚确诊的年轻患者）刚确诊的年轻患者 症状轻微，以神经保护症状轻微，以神经保护 性为主，司来吉兰，性为主，司来吉兰， VE， VC等等 （ 2）年龄较轻，但症状已影响工作生活的，司来）年龄较轻，但症状已影响工作生活的，司来 吉兰外，选用抗胆碱药物及吉兰外，选用抗胆碱药物及 DA受体激动药，金刚受体激动药，金刚 烷胺等。症状严重时应用复方多巴制剂。烷胺等。症状严重时应用复方多巴制剂。 23 （ 3）老年患者：早期确诊者）老年患者：早期确诊者 首选金刚烷首选金刚烷 胺，司来吉兰。也可选用胺，司来吉兰。也可选用 DA受体激动药配受体激动药配 合小剂量多巴制剂。合小剂量多巴制剂。 75岁以上岁以上 PD患者一旦确诊，应及早应用复患者一旦确诊，应及早应用复 方多巴制剂。方多巴制剂。 24 第二节第二节 睡眠障碍的药物治疗睡眠障碍的药物治疗 人一生起码有人一生起码有 1/3的时间是在睡眠中的时间是在睡眠中 度过，睡眠与健康息息相关。度过，睡眠与健康息息相关。 成人中约有成人中约有 30出现睡眠障碍。出现睡眠障碍。 国际精神卫生组织将每年的国际精神卫生组织将每年的 3月月 21日日 定为定为 “世界睡眠日世界睡眠日 ”。 25 什么是睡眠什么是睡眠 ? 指复发的惰性和不反应状态，睡眠时意识水平降低或指复发的惰性和不反应状态，睡眠时意识水平降低或 消失，大多数的生理活动和反应进入惰性状态。睡眠消失，大多数的生理活动和反应进入惰性状态。睡眠 使疲劳的神经细胞恢复正常，使疲劳的神经细胞恢复正常， 精神和体力得到恢复精神和体力得到恢复 。 睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增高，有利于睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增高，有利于 促进促进 机体生长机体生长 ，并使核蛋白合成增加，并使核蛋白合成增加， 有利于记忆的储存有利于记忆的储存 。 26 睡眠障碍睡眠障碍 在健康人中有的每天只需在健康人中有的每天只需 4小时睡眠，而有的则小时睡眠，而有的则 需要需要 10小时的睡眠。小时的睡眠。 指睡眠量及睡眠质的异常或在睡眠时发生某些临指睡眠量及睡眠质的异常或在睡眠时发生某些临 床症状，如睡眠减少或睡眠过多，梦行症等。床症状，如睡眠减少或睡眠过多，梦行症等。 27 睡眠可分两种时相：睡眠可分两种时相： (1)慢波睡眠时相（慢波睡眠时相（ SWS，非快动眼睡眠，非快动眼睡眠 NREMS） (2)快波睡眠时相（快波睡眠时相（ FWS，快动眼睡眠，快动眼睡眠 REMS） 28 特点特点 非快动眼睡眠非快动眼睡眠 NREMS：分为浅睡期和深睡期（：分为浅睡期和深睡期（ SWS）有助于机体发育和消除疲劳。入睡首先）有助于机体发育和消除疲劳。入睡首先 进入进入 NREMS时相。时相。 快动眼睡眠快动眼睡眠 REMS：对脑和：对脑和 智力的发育有重要作用。具智力的发育有重要作用。具 有不可压缩性，人为因素影有不可压缩性，人为因素影 响，骤然停药会出现强烈响，骤然停药会出现强烈 “ 反跳反跳 ”。 29 睡眠障碍表现睡眠障碍表现 失眠失眠 入睡困难，睡眠深度浅而易醒，早入睡困难，睡眠深度浅而易醒，早 醒；醒； 睡眠呼吸暂停综合征睡眠呼吸暂停综合征 发作性睡病发作性睡病 梦游症梦游症 夜惊、梦魇与噩梦夜惊、梦魇与噩梦 30 一、失眠一、失眠 病因：病因： 1.急性应激状态或环境改变，破坏了机体的急性应激状态或环境改变，破坏了机体的 正常生物学节律正常生物学节律 2.患有精神性疾患或躯体性疾病患有精神性疾患或躯体性疾病 3.不适当的药理学影响不适当的药理学影响 治疗原则：治疗原则： 1.详细询问失眠原因，对症下药详细询问失眠原因，对症下药 2.忌盲目使用镇静催眠药忌盲目使用镇静催眠药 3.使用催眠药以短程为宜。使用催眠药以短程为宜。 4.注意心理治疗，行为治疗的作用。注意心理治疗，行为治疗的作用。 31 失眠的临床治疗失眠的临床治疗 1.心理治疗心理治疗 2.暂时性的（不超过数夜）和短暂性失眠（暂时性的（不超过数夜）和短暂性失眠（ 不超过不超过 3周）多由一些应激状态或环境改变周）多由一些应激状态或环境改变 所致，不需用药，避免睡前进食，饮茶（所致，不需用药，避免睡前进食，饮茶（ 或咖啡），饮酒，调整情绪，可逐步改善或咖啡），饮酒，调整情绪，可逐步改善 。 32 3.慢性失眠常伴有其它疾病，需综合性治疗慢性失眠常伴有其它疾病，需综合性治疗 疼痛性失眠疼痛性失眠 镇痛药镇痛药 震颤麻痹性失眠震颤麻痹性失眠 抗震颤麻痹药抗震颤麻痹药 抑郁性失眠抑郁性失眠 抗抑郁病药物抗抑郁病药物 病因不明确的慢性失眠病因不明确的慢性失眠 催眠药联合心理催眠药联合心理 治疗治疗 33 4.药理学失眠药理学失眠 重在预防重在预防 5.老年性失眠老年性失眠 非药物治疗为主，如调整生非药物治疗为主，如调整生 活规律，并配合心理治疗，确需催眠药时活规律，并配合心理治疗，确需催眠药时 ，剂量及用药时间应谨慎。，剂量及用药时间应谨慎。 总之，催眠药只应短程，间断性应用，是总之，催眠药只应短程，间断性应用，是 治疗失眠的辅助手段。治疗失眠的辅助手段。 34 常用苯二氮常用苯二氮 类药物作用时间及分类类药物作用时间及分类 作用作用 时间时间 药药 物物 达峰达峰 浓浓 度度 时时 间间 （ h） t1/2（ h） 代代 谢谢 物物 t1/2（ h） 短效短效 类类 (38h) 三三 唑仑唑仑 （ triazolam） 奥沙西泮（奥沙西泮（ oxazepam） 1 24 23 1020 有活性（有活性（ 7） 无活性无活性 中效中效 类类 （ 1020h） 阿普阿普 唑仑唑仑 （ alprazolam） 艾司艾司 唑仑唑仑 （ estazolam） 劳劳 拉西泮（拉西泮（ lorazepam） 替替 马马 西泮（西泮（ temazepam） 氯氯 硝西泮（硝西泮（ clonazepam） 12 2 2 23 1 1215 1024 1020 1040 2448 无活性无活性 无活性无活性 无活性无活性 无活性无活性 弱活性弱活性 长长 效效 类类 （ 2472h） 地西泮（地西泮（ diazepam） 氟西泮（氟西泮（ flurazepam） 氯氯 氮氮 （ chlordiazepoxide） 夸西泮（夸西泮（ quazepam） 12 12 24 2 2080 40100 1540 30100 有活性（有活性（ 80） 有活性（有活性（ 80） 有活性（有活性（ 80） 有活性（有活性（ 73） 35 【 药理作用及临床应用药理作用及临床应用 】 1. 抗焦虑抗焦虑 ：小于镇静剂量时，用于焦虑症。地西：小于镇静剂量时，用于焦虑症。地西 泮、氯氮泮、氯氮 。 2. 镇静催眠镇静催眠 : 缩短睡眠潜伏期，延长睡眠持续时缩短睡眠潜伏期，延长睡眠持续时 间。用于麻醉前，心脏电击复律或内窥镜检查间。用于麻醉前，心脏电击复律或内窥镜检查 前给药。前给药。 特点：特点： 不影响不影响 FWS，停药后很少出现，停药后很少出现 “反跳反跳 ”多梦现象；多梦现象； 耐受性、成瘾性较小；耐受性、成瘾性较小； 不引起麻醉；不引起麻醉； 36 3. 抗惊厥和抗癫痫：用于各种惊厥，如破伤风、子抗惊厥和抗癫痫：用于各种惊厥，如破伤风、子 痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等；痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等； 抑制癫痫抑制癫痫 异常放电的扩散，但不能取消异常的放电。异常放电的扩散，但不能取消异常的放电。 4. 中枢性肌肉松弛作用。缓解肌肉痉挛（中枢神经中枢性肌肉松弛作用。缓解肌肉痉挛（中枢神经 病变、局部病变、内窥镜等引起的肌肉痉挛）病变、局部病变、内窥镜等引起的肌肉痉挛） 【 药理作用及临床应用药理作用及临床应用 】 37 【 药理作用及临床应用总结药理作用及临床应用总结 】 药理作用药理作用 抗焦虑抗焦虑 镇静催眠镇静催眠 中枢性肌肉松驰中枢性肌肉松驰 抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 临床应用临床应用 焦虑症、麻醉前给药焦虑症、麻醉前给药 失眠症失眠症 中枢性肌强直中枢性肌强直 惊厥、癫痫惊厥、癫痫 38 【 不良反应不良反应 】 1副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、 记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低 下等宿醉反应。饮酒加重下等宿醉反应。饮酒加重 CNS抑制。抑制。 2依赖性：连续用药，会发生依赖性，突然停药可依赖性：连续用药，会发生依赖性，突然停药可 出现戒断症状。出现戒断症状。 3. 急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西 尼解毒（为尼解毒（为 BZ-R拮抗药）。拮抗药）。 39 注意事项：注意事项： 1.避免与乙醇及其它中枢抑制药同用避免与乙醇及其它中枢抑制药同用 2.严重肝病患者及晚期孕妇慎用。妊娠前严重肝病患者及晚期孕妇慎用。妊娠前 3 月忌用月忌用 3.肾功能不全者慎用肾功能不全者慎用 4.避免长期使用。避免长期使用。 40 巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小 到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉 及呼吸麻痹等作用。及呼吸麻痹等作用。 巴比妥类巴比妥类 41 【 药物分类药物分类 】 属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。 长效长效 苯巴比妥苯巴比妥 6-8h 原型经肾排出原型经肾排出 中效中效 戊巴比妥戊巴比妥 3-6h 主要肝内破坏主要肝内破坏 异戊巴比妥异戊巴比妥 短效短效 司可巴比妥司可巴比妥 2-3h 主要肝内破坏主要肝内破坏 超短效超短效 硫贲妥硫贲妥 1/4h 全部肝内破坏全部肝内破坏 1. 药物作用的快慢、强度与脂溶性有关： 脂溶性大 易透过血脑屏障 作用快而强 2. 药物维持时间长短与药物消除的方式有关。 42 1.镇静、催眠作用镇静、催眠作用 特点特点 : 缩短缩短 FWS，久用停药易，久用停药易 “反跳反跳 ”； 不易唤醒，有后遗不易唤醒，有后遗 反应；反应； 成瘾性，耐受性较大；成瘾性，耐受性较大； 引起麻醉；引起麻醉； 毒性大，安毒性大，安 全范围小。全范围小。 2.抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 (长效类长效类 ) 3.麻醉和麻醉前给药（短效、超短效类）麻醉和麻醉前给药（短效、超短效类） 静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠；静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠； 【 应用应用 】 43 【 不良反应不良反应 】 1副作用：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜副作用：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜 睡等后遗反应。睡等后遗反应。 2肝药酶诱导作用肝药酶诱导作用 3耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状。耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状。 4急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或 消失、血压下降。消失、血压下降。 44 苯二氮苯二氮 类与巴比妥类的比较类与巴比妥类的比较 巴比妥类巴比妥类 苯二氮苯二氮 类类 缩短缩短 REM + + 后遗作用后遗作用 + 麻醉作用麻醉作用 有有 无无 安全度安全度 较小较小 大大 依赖性依赖性 较重较重 较轻较轻 45 其他镇静催眠药其他镇静催眠药 水合氯醛（水合氯醛（ Chloral hydrate） 最早治疗失眠药物之一。最早治疗失眠药物之一。 白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。 优点：服后优点：服后 15min即可入睡，即可入睡， NREM 2,3期延长，期延长， 不缩短不缩短 REM, 维持维持 6 8h。 缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。 用途：少用于安眠药，可用于用途：少用于安眠药，可用于 小儿高热、子痫、破伤风所小儿高热、子痫、破伤风所 致惊厥。致惊厥。 46 H1受体拮抗剂受体拮抗剂 异丙嗪、苯海拉明等具有中枢抑制作用。异丙嗪、苯海拉明等具有中枢抑制作用。 副作用小，依赖性和成瘾性小，儿科倾向副作用小，依赖性和成瘾性小，儿科倾向 应用。应用。 47 药物的具体应用药物的具体应用 1.入睡难而睡后能睡好者，用短效的三唑仑入睡难而睡后能睡好者，用短效的三唑仑 ，劳拉西泮，劳拉西泮 2.清晨早醒者，用长效的氟西泮，不宜选用清晨早醒者，用长效的氟西泮，不宜选用 短效和抗组胺药短效和抗组胺药 3.清晨早醒感觉不安和惊慌者，选用抗抑郁清晨早醒感觉不安和惊慌者，选用抗抑郁 药药 4.焦虑对失眠影响大的，配合长效抗焦虑药焦虑对失眠影响大的，配合长效抗焦虑药 5.司机，大型机器操作者，高空作业者使用司机，大型机器操作者，高空作业者使用 时加倍注意。时加倍注意。 48 二、睡眠呼吸暂停综合征二、睡眠呼吸暂停综合征 临床表现：频繁的周期性呼吸暂停，缺氧临床表现：频繁的周期性呼吸暂停，缺氧 导致患者睡眠中断。导致患者睡眠中断。 目前病因和发病机制不明确，无可靠的药目前病因和发病机制不明确，无可靠的药 物物 减肥可改善病情减肥可改善病情 49 三、发作性睡病三、发作性睡病 临床表现：白天发生临床表现：白天发生 “不可抗拒不可抗拒 ”的睡眠发作的睡眠发作 ，持续，持续 5-30分钟，有时出现：分钟，有时出现： “猝倒猝倒 ”、睡眠、睡眠 麻痹、入睡前幻觉等麻痹、入睡前幻觉等 药物：右旋苯丙胺、哌甲酯，三环类抗抑药物：右旋苯丙胺、哌甲酯，三环类抗抑 郁药郁药 50 四、梦游症四、梦游症 临床表现临床表现 :睡眠中静坐，起床，眼睛睁开，睡眠中静坐，起床，眼睛睁开， 行动协调，自言自语。任其自然，会回到行动协调，自言自语。任其自然，会回到 床上睡下。有一定家族史，常与遗尿伴发床上睡下。有一定家族史，常与遗尿伴发 药物治疗：梦游多发生在药物治疗：梦游多发生在 NREM-S4期，期， BZ 类药物首选类药物首选 51 五、夜惊、梦魇与噩梦五、夜惊、梦魇与噩梦 夜惊夜惊 多见于儿童，入睡后多见于儿童，入睡后 15-30分钟突然分钟突然 惊起，哭喊惊叫，意识朦胧，大汗淋漓，惊起，哭喊惊叫，意识朦胧，大汗淋漓， 呼吸困难，手足乱动甚至颤抖。发生于呼吸困难，手足乱动甚至颤抖。发生于 NREM-S第第 3或或 4期，期， BZ类药物有效类药物有效 梦魇与噩梦分别是梦魇与噩梦分别是 NREM-S和和 REM-S现象现象 ，一般没有不良后果，不需特殊治疗。，一般没有不良后果，不需特殊治疗。 52 第三节第三节 疼痛的药物治疗疼痛的药物治疗 53 疼痛疼痛 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受 到伤害后发出的一种保护反应，常伴有到伤害后发出的一种保护反应，常伴有 不愉快的情绪反应。不愉快的情绪反应。 54 疼痛分类疼痛分类 (痛觉冲动发生部位痛觉冲动发生部位 ) 躯体痛躯体痛 : 身体表面和身层组织痛觉感受器受到伤害性刺身体表面和身层组织痛觉感受器受到伤害性刺 激引起。例如：刀伤，烧伤，手术疼痛。激引起。例如：刀伤，烧伤，手术疼痛。 内脏痛内脏痛 内脏器官、体腔壁浆膜、盆腔组织等部位感受内脏器官、体腔壁浆膜、盆腔组织等部位感受 装置受到炎症、压力、摩擦、牵拉等刺激所致装置受到炎症、压力、摩擦、牵拉等刺激所致 疼痛。如：阑尾炎，胃溃疡，十二指肠溃疡。疼痛。如：阑尾炎，胃溃疡，十二指肠溃疡。 神经痛神经痛 神经系统损伤、肿瘤压迫或浸润神经所致疼痛神经系统损伤、肿瘤压迫或浸润神经所致疼痛 55 疼痛的分类及后果疼痛的分类及后果 锐痛或快痛锐痛或快痛 钝痛或慢痛钝痛或慢痛 定位定位 清楚，清楚， 尖锐、战伤尖锐、战伤 、心梗、严重创伤、心梗、严重创伤 、烧伤、晚期癌症、烧伤、晚期癌症 不明确，不明确， 牙痛、头痛牙痛、头痛 神经痛、肌肉痛、关神经痛、肌肉痛、关 节痛、腹痛、痛经、节痛、腹痛、痛经、 感染性炎症感染性炎症 疼痛会产生：疼痛会产生： 情绪反应：痛苦，焦虑、紧张、恐惧；情绪反应：痛苦，焦虑、紧张、恐惧； 生理功能紊乱（心血管、呼吸、睡眠等）、休克等生理功能紊乱（心血管、呼吸、睡眠等）、休克等 56 疼痛的产生及致痛递质疼痛的产生及致痛递质 不良刺激不良刺激 神经末梢神经末梢 兴奋性递质（兴奋性递质（ P物质物质 、谷氨酸、前列腺素、缓激肽、组胺等）、谷氨酸、前列腺素、缓激肽、组胺等） 相应受体相应受体 中枢中枢 疼痛疼痛 中枢性递质：中枢性递质： 谷氨酸谷氨酸 突触后膜的突触后膜的 NMDA-R(N-甲基甲基 -D -天冬氨酸受体天冬氨酸受体 )和和 AMPAR(氨基羧甲基氨基羧甲基 噁唑丙酸受体噁唑丙酸受体 ) 痛觉信号痛觉信号 下一级下一级 N 元元 疼痛疼痛 P物质物质 (SP):将疼痛信号扩散将疼痛信号扩散 疼痛疼痛 外周递质：外周递质： 前列腺素、缓激肽、组胺等前列腺素、缓激肽、组胺等 痛觉感痛觉感 受器受器 疼痛疼痛 57 缓解疼痛药物按用途分类缓解疼痛药物按用途分类 中枢神经镇痛药中枢神经镇痛药 (成瘾性镇痛药成瘾性镇痛药 ,麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药 ): 作用于作用于 CNS,选择性抑制或消除痛觉选择性抑制或消除痛觉 .减轻由疼痛引起的减轻由疼痛引起的 紧张、焦虑等情绪紧张、焦虑等情绪 ,不影响意识不影响意识 .镇痛作用强大镇痛作用强大 ,多用于剧多用于剧 痛，反复用易成瘾痛，反复用易成瘾 . 代表药：代表药： 吗啡吗啡 外周神经镇痛药外周神经镇痛药 (解热痛抗炎药解热痛抗炎药 ) 抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时 兼有解热、抗炎作用。兼有解热、抗炎作用。 用于各种钝痛用于各种钝痛 ,无成瘾性。代表药无成瘾性。代表药 ： 阿司匹林阿司匹林 局麻药和抗抑郁药局麻药和抗抑郁药 58 脏器平滑肌绞痛抗胆碱药，脏器平滑肌绞痛抗胆碱药， 血管痉挛引起的心绞痛扩张血管药，血管痉挛引起的心绞痛扩张血管药， 炎症发烧慢性钝痛非甾体类抗炎药，炎症发烧慢性钝痛非甾体类抗炎药， 剧痛剧痛 ,锐痛强镇痛药锐痛强镇痛药 ,麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药 抗抑郁药在非抑郁症时有镇痛作用抗抑郁药在非抑郁症时有镇痛作用 卡马西平抗癫痫药，治疗三叉神经痛卡马西平抗癫痫药，治疗三叉神经痛 麦角胺治疗偏头痛麦角胺治疗偏头痛 治疗疼痛药物的选择治疗疼痛药物的选择 -对症治疗对症治疗 59 用药原则用药原则 1.必须查明病因，尤其是急腹症疼痛者，禁必须查明病因，尤其是急腹症疼痛者，禁 用强镇痛药用强镇痛药 2.轻、中度疼痛，尽量选用非麻醉性镇痛药轻、中度疼痛，尽量选用非麻醉性镇痛药 3.剧烈疼痛，可用麻醉性镇痛药，由内脏或剧烈疼痛，可用麻醉性镇痛药，由内脏或 血管平滑肌痉挛引起的疼痛应配伍解痉药血管平滑肌痉挛引起的疼痛应配伍解痉药 4.对麻醉性镇痛药严加控制。对麻醉性镇痛药严加控制。 60 1.癌痛镇痛三阶梯疗法癌痛镇痛三阶梯疗法 为达到为达到 “使癌症病人不痛使癌症病人不痛 ”的目标的目标 癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的 评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药 。 轻度疼痛轻度疼痛 解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛）解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛） 中度疼痛中度疼痛 弱阿片类（可待因、曲马朵等）弱阿片类（可待因、曲马朵等） 重度疼痛重度疼痛 强阿片类（吗啡、二氢埃托啡、度冷丁等）强阿片类（吗啡、二氢埃托啡、度冷丁等） 在用药过程中尽量选择口服给药途径；有规律按时给药而在用药过程中尽量选择口服给药途径；有规律按时给药而 不是按需（只在痛时）给药，剂量个体化，需要时可加辅助药不是按需（只在痛时）给药，剂量个体化，需要时可加辅助药 物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用 针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗 。 61 2.术后疼痛；术后疼痛； 疼痛不严重的，口服可待因合并阿司匹林疼痛不严重的，口服可待因合并阿司匹林 药物药物 疼痛严重的，给予吗啡但不能过量。疼痛严重的，给予吗啡但不能过量。 48小小 时后不需再用。时后不需再用。 3.心绞痛：心绞痛： 血压正常者，肌肉注射吗啡，血血压正常者，肌肉注射吗啡，血 压过低者，注射喷他佐辛。压过低者，注射喷他佐辛。 62 4.神经性疼痛三叉神经痛、坐骨神经痛不神经性疼痛三叉神经痛、坐骨神经痛不 伴伴 有交感神经障碍者，抗惊厥药苯妥英钠、有交感神经障碍者，抗惊厥药苯妥英钠、 卡马西平有效；卡马西平有效； 外伤性神经痛，抗交感神经药外伤性神经痛，抗交感神经药 (胍乙啶、可胍乙啶、可 乐定乐定 ) 周围神经损伤后疼痛周围神经损伤后疼痛 抗抑郁药抗抑郁药 (丙咪嗪，丙咪嗪， 阿米替林）阿米替林） 5.慢性疼痛慢性疼痛 -常伴有抑郁症状，用抗抑郁药常伴有抑郁症状，用抗抑郁药 63 6.其它类疼痛其它类疼痛 创伤后疼痛创伤后疼痛 静脉直接给于麻醉性镇痛药静脉直接给于麻醉性镇痛药 头颅创伤性疼痛禁用吗啡头颅创伤性疼痛禁用吗啡 严重烧伤者严重烧伤者 首选哌替啶首选哌替啶 产痛产痛 哌替啶哌替啶 64 历史历史 吗啡来源于罂粟。几千年前，在古希腊、埃及、罗吗啡来源于罂粟。几千年前，在古希腊、埃及、罗 马的史书就有记载。马的史书就有记载。 人们将吗啡称为人们将吗啡称为 “ 上帝自备之药上帝自备之药 ” 。 1803年德国年德国 F 泽尔蒂纳首次从阿片中分离出了吗泽尔蒂纳首次从阿片中分离出了吗 啡，奠定了吗啡的现代药理学基础。这是个里程碑啡，奠定了吗啡的现代药理学基础。这是个里程碑 ，使得将天然产物衍化成标准化药物成为可能。，使得将天然产物衍化成标准化药物成为可能。 至今，它仍被用作为强效镇痛的标准对照药。至今，它仍被用作为强效镇痛的标准对照药。 吗啡（吗啡（ morphine） 65 吗啡吗啡 从阿片中提炼从阿片中提炼 ，味苦、，味苦、 微细的白色针状结晶微细的白色针状结晶 粉末粉末 (吗啡在阿片生物碱中含吗啡在阿片生物碱中含 量最高，约为量最高，约为 10，为阿片镇，为阿片镇 痛的主要成分。痛的主要成分。 ) 吗啡制剂：吗啡制剂： 片剂：片剂： 5mg/片片 注射剂：注射剂： 10mg/mL 66 机制：机制： 吗啡与不同脑区的阿片受体结合，吗啡与不同脑区的阿片受体结合， 模拟模拟 内源性阿片肽内源性阿片肽 ，阻断痛觉传导，产生中枢性镇，阻断痛觉传导，产生中枢性镇 痛作用。痛作用。 内源性抗痛系统内源性抗痛系统 脑啡肽神经元释放出阿片肽，结合阿片受体脑啡肽神经元释放出阿片肽，结合阿片受体 【 吗啡作用机制吗啡作用机制 】 67 (+)脊髓胶质区、丘脑内侧、脊髓胶质区、丘脑内侧、 脑室及导水管周围灰质脑室及导水管周围灰质 阿片阿片 R (+)边缘系统、蓝斑核边缘系统、蓝斑核 阿片阿片 R 镇痛镇痛 镇静、欣快镇静、欣快(+)中脑盖前核中脑盖前核 阿片阿片 R 缩瞳缩瞳 (+)延脑孤束核延脑孤束核 阿片阿片 R 镇咳、呼吸抑制镇咳、呼吸抑制 阿片受体兴奋后产生的效应阿片受体兴奋后产生的效应 68 【 吗啡药理作用吗啡药理作用 】 1、中枢神经系统抑制作用、中枢神经系统抑制作用 ， 三镇一抑制三镇一抑制 镇痛：镇痛： 强大，对各种疼痛有效强大，对各种疼痛有效 镇静：镇静： 消除紧张消除紧张 /恐惧恐惧 /焦虑焦虑 /欣快欣快 镇咳：镇咳： 抑制咳嗽中枢，依赖性，可代因代之抑制咳嗽中枢，依赖性，可代因代之 69 抑制呼吸抑制呼吸 小剂量：小剂量： 呼吸变慢而深呼吸变慢而深 大剂量：大剂量： 呼吸慢而浅，呼吸慢而浅， 致死主因致死主因 机理：机理： 作用于脑干臂旁核的阿片受体，作用于脑干臂旁核的阿片受体， 降低中枢降低中枢 对对 CO2的敏感性，的敏感性， 抑制延髓脑桥呼吸调整中枢抑制延髓脑桥呼吸调整中枢 抢抢 救：救： 人工呼吸、给氧；给纳洛酮人工呼吸、给氧；给纳洛酮 70 催吐：催吐： 兴奋延髓催吐化学感受区而引起恶心兴奋延髓催吐化学感受区而引起恶心 呕吐呕吐 缩瞳：缩瞳： 兴奋动眼神经，使副交感神经支配兴奋动眼神经，使副交感神经支配 的瞳孔括约肌的瞳孔括约肌 兴奋中脑盖前核阿片受体兴奋中脑盖前核阿片受体 中毒指标：针尖样瞳孔中毒指标：针尖样瞳孔 2、中枢神经系统兴奋作用、中枢神经系统兴奋作用 71 中枢的其他作用：中枢的其他作用： l 抑制抑制 促性腺激素释放激素、促肾上腺皮质激促性腺激素释放激素、促肾上腺皮质激 素释放激素的释放素释放激素的释放 l 增加增加 催乳素、生长激素和抗利尿激素释放催乳素、生长激素和抗利尿激素释放 2、中枢神经系统作用、中枢神经系统作用 72 兴奋胃肠道平滑肌兴奋胃肠道平滑肌 1.胃窦张力增加，排空延迟胃窦张力增加，排空延迟 2.大、小肠静息张力增加，向腔内收缩，使推进大、小肠静息张力增加，向腔内收缩，使推进 行蠕动减弱行蠕动减弱 3.增加回盲瓣、肛门括约肌张力，抑制消化腺分增加回盲瓣、肛门括约肌张力，抑制消化腺分 泌泌 止泻、便秘。止泻、便秘。 3、外周神经系统、外周神经系统 73 n 兴奋胆囊括约肌：兴奋胆囊括约肌： 增加胆囊压力，导致 上腹部 不适，甚至 胆绞痛。 n 降低子宫对催产素敏感性，降低子宫对催产素敏感性， 导致产程延长。导致产程延长。 n 兴奋膀胱括约肌，兴奋膀胱括约肌， 导致尿潴留。导致尿潴留。 n 大剂量大剂量 兴奋支气管平滑肌，兴奋支气管平滑肌， 诱发诱发 /加重哮喘。加重哮喘。 74 心血管系统心血管系统 l 扩张外周阻力血管扩张外周阻力血管 及容量血管，导致体位性低血压及容量血管，导致体位性低血压 l 颅内血管扩张，增加颅内压颅内血管扩张，增加颅内压 p 扩血管机理：扩血管机理： 抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 促组胺释放，扩张血管促组胺释放，扩张血管 抑制呼吸中枢，使体内抑制呼吸中枢，使体内 CO2升高。升高。 3、外周神经系统、外周神经系统 75 1）抑制免疫）抑制免疫 l 抑制淋巴细胞增殖抑制淋巴细胞增殖 l 抑制抑制 HIV蛋白诱导的免疫反应蛋白诱导的免疫反应 2）促组胺释放）促组胺释放 扩张皮肤血管扩张皮肤血管 脸、颈、胸前皮肤发红脸、颈、胸前皮肤发红 其他系统其他系统 76 【 吗啡临床应用吗啡临床应用 】 1 .镇痛镇痛 :各种剧痛各种剧痛 胆绞痛、肾绞痛等需与解痉药合用胆绞痛、肾绞痛等需与解痉药合用 心梗引起的疼痛，血压不低可使用心梗引起的疼痛，血压不低可使用 77 2.心源性哮喘心源性哮喘 机制：机制： 扩血管，降低外周阻力扩血管，降低外周阻力 镇静，消除患者紧张情绪，降低氧耗镇静，消除患者紧张情绪，降低氧耗 抑制呼吸，降低呼吸中枢对抑制呼吸，降低呼吸中枢对 CO2的敏感性，缓的敏感性，缓 解急促的浅表呼吸解急促的浅表呼吸 注意：注意： 休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用 78 3.止泻止泻 用阿片酊等复方制剂，用阿片酊等复方制剂， 急慢性消耗性腹泻，急慢性消耗性腹泻， 细细 菌感染者同时应用抗生素菌感染者同时应用抗生素 民间也有用民间也有用 “大烟壳大烟壳 ”治疗严重腹泻治疗严重腹泻 引起脱水、引起脱水、 电解质紊乱电解质紊乱 。 79 4.咳嗽咳嗽 作用强大，但是成瘾性强，一般不用。作用强大，但是成瘾性强，一般不用。 80 【 不良反应不良反应 】 1.一般反应一般反应 恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、眩恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、眩 晕晕 （血压下降）（血压下降） 、呼吸抑制、嗜睡等、呼吸抑制、嗜睡等 2.耐受性及依赖性耐受性及依赖性 耐受性耐受性 增大剂量增大剂量 精神依赖性（习惯性）精神依赖性（习惯性） 身体依赖性（成瘾性）戒断综合征身体依赖性（成瘾性）戒断综合征 81 戒断综合症状戒断综合症状 SYMPTOMS OF WITHDRAWAL 腹泻腹泻 出汗出汗 抑郁抑郁 震震 颤颤 衰弱衰弱 肌痉挛肌痉挛 寒战寒战 渴求药物渴求药物 头头 痛痛 、 82 脱瘾脱瘾 n替代递减疗法：美沙酮替代递减疗法：美沙酮 或或 二氢埃托啡二氢埃托啡 n抑制篮斑核放电：可乐定抑制篮斑核放电：可乐定 n对症治疗：止痛、止泻对症治疗：止痛、止泻 康复治疗康复治疗 n纳曲酮纳曲酮 成瘾的治疗成瘾的治疗 也有成瘾性也有成瘾性 哦！哦！ 83 3 .急性中毒急性中毒 表现：昏迷、呼吸抑制，瞳孔极度缩小，表现：昏迷、呼吸抑制，瞳孔极度缩小， 血压降低。血压降低。 (致死原因致死原因 ) 救治：救治： 人工呼吸，吸氧人工呼吸，吸氧 药物药物 ：尼可刹米，纳洛酮：尼可刹米，纳洛酮 84 【 禁忌证禁忌证 】 诊断未明确的急腹痛诊断未明确的急腹痛 85 【 禁忌证禁忌证 】 分娩止痛、哺乳期妇女止痛分娩止痛、哺乳期妇女止痛 86 【 禁忌证禁忌证 】 支气管哮喘、肺源性心脏病支气管哮喘、肺源性心脏病 87 【 禁忌证禁忌证 】 颅脑损伤及颅内压升高患者颅脑损伤及颅内压升高患者 肝功能严重减退肝功能严重减退 88 哌替啶（度冷丁，哌替啶（度冷丁， Dolantin） 【 特点特点 】 1. 镇痛、镇静作用时间比吗啡短，镇痛作用为吗啡镇痛、镇静作用时间比吗啡短，镇痛作用为吗啡的的 1/10； 2. 抑制呼吸作用似吗啡，成瘾性小于吗啡；抑制呼吸作用似吗啡，成瘾性小于吗啡； 3. 无镇咳、缩瞳作用；无镇咳、缩瞳作用； 4. 无止泻、致便秘作用；无止泻、致便秘作用； 5. 不延缓产程。不延缓产程。 89 1.剧痛：剧痛： 如术后、创伤、烧伤、晚期癌痛等；如术后、创伤、烧伤、晚期癌痛等； 2.代替吗啡用于代替吗啡用于 心源性哮喘心源性哮喘 3.麻醉前给药：麻醉前给药： 可消除患者手术前紧张、恐惧可消除患者手术前紧张、恐惧 情绪，减少麻醉药用量。情绪，减少麻醉药用量。 4.人工冬眠：人工冬眠： 与氯丙嗪、异丙嗪合用于人工冬与氯丙嗪、异丙嗪合用于人工冬 眠疗法。眠疗法。 【 用途用途 】 90 1.p.o与注射均有效与注射均有效 2.镇痛：镇痛： 强度与持续时间与吗啡相当强度与持续时间与吗啡相当 ； 耐受性与耐受性与 成瘾性产生较慢；成瘾性产生较慢； 戒断症状略轻且易于治疗。戒断症状略轻且易于治疗。 3.多次用药有明显镇静作用。多次用药有明显镇静作用。 4.抑制呼吸、缩瞳、便秘及收缩胆道平滑肌比吗抑制呼吸、缩瞳、便秘及收缩胆道平滑肌比吗 啡弱。啡弱。 5.适用于创伤、手术及晚期癌症所致剧痛，也用适用于创伤、手术及晚期癌症所致剧痛，也用 于于 戒毒。戒毒。 t1/2 35 h 。 美沙酮美沙酮 91 第四节第四节 癫痫的药物治疗癫痫的药物治疗 92 癫痫（癫痫（ epilepsy）是大脑神经元突发性异常放电，向）是大脑神经元突发性异常放电，向 周围扩散，导致短暂的大脑功能障碍引起临床症状发作的周围扩散，导致短暂的大脑功能障碍引起临床症状发作的 一种慢性疾病。一种慢性疾病。 表表 现：现： 突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、 精精 神等脑功能紊乱）神等脑功能紊乱） 原发性：原发性： （病因未明）（病因未明） 继发性：继发性： 脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致 要要 点：点： 脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位， 放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。 93 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散（主要的） 94 . 癫痫发作的类型癫痫发作的类型 分类 主要特点分类 主要特点 部分性发作部分性发作 单纯部分性发作 有运动、感觉及自主神经症状，无意识障碍 单纯部分性发作 有运动、感觉及自主神经症状，无意识