卡维地洛与美托洛尔对心肌梗塞后大鼠血流动力学的影响

【摘要】 目的：研究比较卡维地洛与美托洛尔对大鼠心肌梗塞后血流动力学的影响。 方法：结扎大鼠左冠状动脉建立急性心肌梗塞模型, 术后 24 h 存活的 147 只 SD 大鼠以简 单随机法分为心肌梗塞对照组(MI 组, n = 43), 美托洛尔（20mg/kg d)治疗组（M 组， n=42）,卡维地洛（10 mg/kgd)治疗组(C 组, n = 42)，另设假手术组(S 组, n = 20)；各组按 观察时点 48 h 和 4 周，再分为: MI 组 48 h 和 MI 组 4 周，M 组 48 h 和 M 组 4 周， C 组 48 h 和 C 组 4 周，S 组 48 h 和 S 组 4 周。M 组、C 组于术后 24h 直接灌胃法给药，并 于术后 48h 及 4 周对相应的观察组进行血流动力学测定。结果：（1）与 S 48h 组相比，MI 48h 组的主动脉收缩压（SBP） 、舒张压（DBP）和平均压（MAP） 、左心室收缩压 （LVSP ）和左心室内压最大上升和下降速率（dp/dt）均显著降低（P0.05)；（6）LVEDP 在 S48h 组和 S4 周组间无显著差别， 在两治疗 48h 组（M48h、C48h 组）和 MI48h 组间亦无明显差别；然而在 MI4 周组显著高 于 S4 周，也显著高于 MI48h 组，而 M 4 周组和 C 4 周组的较 MI 4 周组则均显著降低 (P0.050.01) 。提示大鼠 AMI 后随时间进程 LVEDP 逐渐升高，而较长时间(4 周)美托洛 尔、卡维地洛给药后，均能有效防止大鼠 AMI 后 LVEDP 的升高。 表 1 各组血流动力学变化（略） 注：与 S48h、S4 周相比 P0.05， P0.01；与 MI48h、MI4 周相比# P0.05，# P0.01；与 M 48h、M 4 周组相比P0.05。表 2 同。 2.2 卡维地洛、美托洛尔对急性心肌梗塞大鼠左心室功能的影响见表 2。 与假手术组 相比，AMI48h 组及 4 周组大鼠的dp/dt 均显著降低(P0.050.01)；而dp/dt/LVSP、 心率则仅在 4 周时显著降低(P0.01)。提示大鼠 AMI 后出现左室舒张及收缩功能降低。与 MI 对照组相比，美托洛尔组仅 4 周时心率减少有统计学意义，卡维地洛 48h 组 dp/dt、dp/dt/LVSP、心率均显著降低，而卡维地洛 4 周仅心率显著降低(P0.01) 。与美 托洛尔组相比，卡维地洛 48h 组dp/dt、心率降低均有显著意义（ P0.05）,而与 4 周组相 比无显著性差异。 表 2 各组心室功能的变化（略） 3 讨论 本研究用药量是根据人和动物用药剂量的换算公式8，即大鼠用药剂量=6.25人的用 药剂量。所以本研究所用卡维地洛和美托洛尔的剂量对于体重 60kg 的患者而言分别约为每 日 95mg 及每日 190mg，这均已经达到两药临床常用剂量的最大量，因而本结果对指导临 床用药有一定的实际意义。心肌梗塞后心室重塑是指 MI 后所产生的心室形态、大小和功 能状态的改变，是慢性进行性发展的病理生理过程。心室重塑使心室扩张、心肌肥厚，增 加 MI 并发症的发生率和病死率。心室重塑不仅表现为心肌细胞的凋亡、坏死、肥大、延 长和心肌肥厚，还表现为心肌间质纤维胶原合成和降解之间的动态平衡的破坏 9,10。本 研究结果显示大鼠 AMI 后 48h 时血压(包括 SBP、DBP 、MAP)比假手术组均显著降低，而 在 4 周时则与假手术组无显著差异,提示大鼠 AMI 后随时间进展，血压有先降低后回升趋 势，这与文献报道的结果一致11。原因在于大鼠 AMI 后早期，由于丧失了大块具有收缩 功能的心肌，使心脏泵血功能发生障碍，血压下降的程度与梗塞面积密切相关。此后随着 梗塞区瘢痕愈合，心室扩张和肥厚，通过 Starling 机制的急慢性代偿作用，使心肌收缩力 增加，在心室射血分数减少的情况下使心搏量逐渐增加，有效循环血量得以恢复，从而使 血压在下降后又呈上升趋势12。心室舒张不全，在心功能指标上表现为 LVEDP 增加，而 -dp/dt 下降。本实验结果也表明，AMI 组 LVEDP 较假手术组增加，而且 dp/dt 降低 （P0.050.01） 。心肌梗塞后，可发挥功能的心肌数量减少，故心脏收缩功能下降，表 现为 LVSP 及+dp/dt 降低。而较长时间(4 周)美托洛尔、卡维地洛给药后，均能有效防止大 鼠 AMI 后 LVEDP 的升高（P0.050.01 ） ，与 Shan Wei13和 Heesch14的结果一致。 -受体阻滞剂降低 LVEDP，改善血流动力学的机制尚不清楚，可能与抑制 AMI 后过度激 活的交感神经系统，改善缺血心肌氧供需平衡以及降低室壁张力有关 15，而卡维地洛和 美托洛尔均可显著改善左室功能，且效应相当，其可能机制为 8,14，16，17：(1) 抑制去 甲肾上腺素对心肌细胞的毒性作用；(2)降低心肌细胞耗氧的同时增加其 ATP 的供给；(3) 增加心肌细胞肌浆网 ATP 酶的活性，使舒张期泵入肌浆网内的 ATP 和钙离子增加，从而 改善心脏功能。卡维地洛是一种具有多种附加作用的第三代 受体阻滞药，可非选择性地 阻滞 受体及选择性地阻滞 1 受体，有弱的膜稳定作用，无内在拟交感活性，在较高浓 度下具有钙拮抗作用。其独特之处在于具有抗氧化作用，能够直接清除氧自由基，并抑制 细胞膜脂质过氧化，保护完整细胞免受氧自由基诱导的细胞凋亡，也能抑制维生素 E 的消 耗，从而保护内源性抗氧化系统。卡维地洛的这些特殊药理特性使其对心血管的保护作用 更有优势。 参考文献： 1 金倩;氯地酊联合激光治疗痤疮 158 例疗效观察J;广东医学;1997 年 10 期 2 董新亭,李卫莉,张随学;自拟粉刺消治疗痤疮 126 例J;中国中医药科技;1999 年 06 期 3 查旭山,陈修飏;寻常痤疮治疗体会J;江西中医药;/xyfm/class/.2002 年 05 期 4 张随学 ,谭正辉 ,孙叶梅 ,李梅 ,俞玉芳 ,韩峰;3003 例痤疮患者特征分析与控制对策J; 中华医学美学美容杂志;/xyfm/class/.2002 年 06 期 5 刘勇,王冬梅;痤疮的药物治疗 J;临床医药实践杂志;2003 年 09 期 6 高宜云;痤疮从肝论治J;中医药临床杂志;2004 年 03 期 7 欧其平,林维山;中西医结合治疗痤疮 J;中华皮肤科杂志;2004 年 09 期 8 陈五一;痤疮辨治体会J;世界中医药;/yisheng/main/index.php.2007 年 03 期 9 雷放;中药热敷治疗痤疮有效 J;新中医;/book/main/index.php.1992 年 09 期 10 李东华;异维生素 A 酸治疗痤疮J;新医学 /;1993 年 10 期 11 黄灿奇;针刺联合中药内服外敷治疗青少年痤疮临床观察D;南方医科大学;2011 年 12 陈志彬;中医综合疗法对女性痤疮患者皮肤生理指标影响研究D; 广州中医药大学;2011 年 13 陈传伟;针刺干预慢性疲劳综合征的临床及作用机理研究D;广州中医药大学;2010 年 14 Hamid Abdi;针刺对伊朗肥胖者的体重及抗热休克蛋白 27、60、65、70 的影响D; 北京 中医药大学;/book/main/index.php.2010 年 15 陈玉骐;背俞穴刺络放血治疗痤疮的临床研究 D;广州中医药大学;2009 年 16 张随学;电针镇痛的脑功能磁共振初步研究 D;复旦大学;2005 年 17 庞莹;痤疮的流行病学及与雄激素受体基因多态性的相关研究D;中国医科大学;2008 年 18 申鹏飞;“醒脑开窍”针刺方法治疗卒中后抑郁症基础与临床疗效及治疗机制研究D; 天 津中医学院;/qikan/class/?150.html.2004 年 19 姜文;针刺干预脑缺血再灌注损伤