抗痴呆药物介绍

抗痴呆药物介绍 目前临床上促智药或改善认知功能的药物主要有两类：（1）胆碱酯酶抑制剂：与 AD 有关的最早的病例发现之一是基底节神经元的缺失，这一区域是向皮质胆碱能神经传递的 主要起始部位。有多奈哌齐、艾斯能等，用于轻度至中度的 AD 治疗。 （2）NMDA 受体拮抗 剂：谷氨酸盐是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质，其其兴奋性与 AD 的发病机制有关， 受损或濒死的产生谷氨酸盐的神经元，在一定条件下释放大量谷氨酸盐到突触间隙，导致 与它们有突触联系的下游神经元中毒和死亡。有美金刚等。下面逐一介绍： （1）多奈哌齐： 【通用名称】 盐酸多奈哌齐胶囊 【商品名称】 加奇 【成 份】 本品主要成份为盐酸多奈哌齐。 【性 状】 本品为胶囊剂，内容物为白色颗粒状粉末。 【适 应 症】 轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。 【用法用量】 1、成年/老年人：初始治疗用量一日一次，5mg/次，应晚上睡前口服。一日 5mg 的剂量应 至少维持一个月，以评价早期的临床反应，及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。用一日 5mg 治疗一个月，做出临床评估后，可以将剂量增加到一日一次，一次 10mg。推荐最大剂 量为 10mg。大于一日 10mg 的剂量未做过临床试验。未进行过超过 6 个月的与安慰剂对照 的临床试验。停止治疗后，盐酸多奈哌齐疗效逐渐减退。中止治疗无反跳现象。 2、肝肾损害：对于肾功能及轻至中度肝功能不全者，盐酸多奈哌齐的消除不受影响，因此 这些病人可使用相似剂量方案或遵医嘱。 【不良反应】 1、最常见的不良反应（发生率5%并且是安慰剂组出现率的 2 倍）是腹泻、肌肉痉挛、乏 力、恶心、呕吐和失眠。其它常见的不良反应（发生率5%并且安慰剂组）是头痛、疼 痛、意外伤害、普通的感冒、腹部机能紊乱和头晕、心动过缓和少见的窦房传导阻滞、房 室传导阻滞和癫痫也有报道。 2、几乎没有报道过包括肝炎的肝功能退化。如果出现不能解释的肝功能退化，应当考虑停 用本品。有包括幻觉、易激怒和攻击行为的精神紊乱的报告，解决的办法是减量或停止治 疗。也有一些关于厌食、胃、十二指肠溃疡和胃肠道出血的报告。可见血肌酸激酶浓度的 轻微增高。 3、对驾驶及操作机器能力的影响：阿尔茨海默型痴呆可能会影响驾驶或操作机器的能力。 另外，多奈哌齐可以引起乏力、头晕和肌肉痉挛，主要是在开始服用药物或增加药物剂量 时，对于服用多奈哌齐的阿尔茨海默型病人继续驾驶或操作复杂机器的能力应当由治疗医 师作出常规的评估。 【禁 忌】 禁用于对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中赋形剂有过敏史的病人。禁用于妊娠妇女。 【注意事项】 应当由一个在阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督本品的治疗。 通过公认的标准（如 DSM，ICD 10）来诊断。只有当患者有可靠的照料者并且能够经常 监控病人服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗。治疗可以一直持续，只要对病人治疗的益 处一直存在。因此，多奈哌齐的临床疗效应当定期被重新评估。当治疗的益处不再存在时， 应当考虑中止治疗。每个病人对于多奈哌齐的反应是不能被预估的。对于那些严重的阿尔 茨海默型痴呆病人，其它类型的痴呆或其它类型的记忆损伤（例如：与年龄相关的认知功 能退化）病人应用盐酸多奈哌齐的效果还未全面观察。麻醉：本品为胆碱酯酶抑制剂，麻 醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药 理作用可对心率产生迷走样作用（如心动过缓），患有“病窦综合征”或其它室上性心脏 传导疾病病人需尤其注意。曾有晕厥和癫痫发生的报道。需特别注意观察那些可能患有心 脏传导阻滞或长期窦性间隙的病人。消化系统：对于患溃疡病危险性增大的病人，例如有 溃疡病史或合用非甾体抗炎药物的（NSAIDs）病人应监测其症状。但据报道，在盐酸多奈 哌齐的临床试验中，与安慰剂相比，消化性溃疡或胃肠道出血的发病率未见增加。泌尿生 殖系统：拟胆碱作用药物可引起膀胱排出受阻，但据报道在盐酸多奈哌齐临床试验中未见 此作用。神经系统：拟胆碱作用可能造成癫痫大发作，但癫痫也可能是阿尔茨海默病的表 现之一。呼吸系统：因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用胆碱酯酶 抑制剂。服用本品时应避免合用其它乙酰胆碱酯酶抑制剂、胆碱能系统的激动剂或拮抗剂。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 据文献报道： 1、妊娠：以约 80 倍人用剂量在妊娠大鼠和 50 倍人用剂量在家兔中做的致畸实验结果未发 现有致畸性。但以 50 倍人用剂量在妊娠大鼠所做的实验中，从孕 17 天至产后 20 天给药， 死产轻微增多，并且产后 4 天仔鼠存活率轻度下降。但在约 15 倍人用剂量的下一个低剂量 时，未发现异常作用。多奈哌齐不应在孕期使用。 2、哺乳：还不清楚盐酸多奈哌齐是否通过妇女乳汁分泌，未在哺乳期妇女中做过试验。因 此，服用多奈哌齐的妇女不能哺乳。 【儿童用药】 本品不推荐用于儿童。 【老年用药】 遵医嘱。 【药物相互作用】 应用多奈哌齐的临床经验目前尚有限。因为这个原因，可能还没有记录到所有可能出现的 相互作用。开处方医生应当清楚可能会发生的新的未知的多奈哌齐的相互作用。盐酸多奈 哌齐和/或任一代谢产物都不抑制茶碱、华法令、西米替丁或地高辛在人体内的代谢。盐酸 多奈哌齐的代谢不被同时服用地高辛或西米替丁所影响。活体外试验显示细胞色系酶 P450 系统的同工酶 3A4 和很小限度参与的同工酶 2D6 与多奈哌齐的代谢有关。活体外的药物间 相互作用研究显示酮康唑和奎尼丁，分别时 CYP3A4 和 2D6 的抑制剂，抑制多奈哌齐的代谢。 因此，这些和其它 CYP3A4 的抑制剂如伊曲康唑和红霉素，和 CYP2D6 的抑制剂如氟西汀能 够抑制多奈哌齐的代谢。在对健康志愿者进行的研究中，酮康唑增加多奈哌齐的平均浓度 大约 30%。酶的诱导剂，如利福平、苯妥因纳、卡马西平和酒精可能降低多奈哌齐的浓度。 因为抑制或者诱导作用的程度还不知道，类似药物的联合应用应当非常谨慎，盐酸多奈哌 齐有与抗胆碱能药物相互作用的可能。也有与共同治疗的药物象琥珀胆碱、其它神经-肌肉 接头阻滞剂活胆碱能激动剂或 -受体阻滞剂（其影响心肌的传导）等有协同作用的可能。 【药代动力学】 据文献报道：吸收：口服盐酸多奈哌齐后约 3 至 4 小时达血浆峰浓度，血浆浓度和药时曲 线下面积与剂量成正比。消除半衰期约 70 小时。所以，多次每日单剂量给药需缓慢达到稳 态。治疗 3 周内达稳态。稳态后，血浆盐酸多奈哌齐浓度和相应的药效学活性在一日中变 化很小。饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无影响。分布：约 95%的盐酸多奈哌齐与人血浆蛋白 结合，在健康成人男性志愿者做的放射性质量平衡研究中，给予单剂 14C-标记的盐酸多奈 哌齐 240 小时后，仍有 28%的标记物未被回收，表明盐酸多奈哌齐和（或）其代谢物在体 内存在 10 天以上。代谢/排泄：盐酸多奈哌齐以原型由尿排泄或由细胞色素 P450 系统代谢 为多种代谢产物，其中有些尚未确定。服用单剂 14C-标记的盐酸多奈哌齐 5mg 后，血浆放 射性（以服用剂量的百分比表示），主要为盐酸多奈哌齐原型（30%），6-O- desmethyldonepezil（11%，唯一具有盐酸多奈哌齐相似活性的代谢物），donepezil-cis- N-oxide（9%），5-O-desmethyl donepezil（7%）和 5-O-desmethyl donepezil 的葡糖糖 醛酸结合物（3%）。约见 57%的总放射物从尿中回收（有 17%是没有转化的多奈哌齐）， 14.5%从粪便中回收，提示生物转化和尿排泄为消除的主要途径。尚无证据表明盐酸多奈哌 齐和（或）其代谢产物进入肝肠循环。血浆盐酸多奈哌齐浓度的影响在临床尚无显著差异。 多奈哌齐的药代动力学还没有在健康的老年人或阿尔茨海默病病人中进行过正式的研究， 但是，病人的平均血浆浓度与那些年轻的健康志愿者的数值相近。 【药理毒理】 1、药理作用 盐酸多奈哌齐为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，此酶主要存在于脑部。 盐酸多奈哌齐在体外实验对乙酰胆碱酯酶的抑制作用比对丁酰胆碱酯酶的抑制作用强 1000 倍，后者主要存在于中枢神经系统以外。文献报道临床试验中阿尔茨海默型痴呆病人 5mg 或 10mg/天盐酸多奈哌齐。服药后稳态时乙酰胆碱酯酶活性（红细胞膜）分别被抑制 63.6% 和 77.3%。盐酸多奈哌齐抑制红细胞乙酰胆碱酯酶（AchE）的作用与 ADAS-cog 量表的变化 有关。这个量表是一个检查认知功能某些方面的敏感量表。尚没有对盐酸多奈哌齐改变疾 病的原发神经病理过程的潜力进行过研究。因此，不能认为盐酸多奈哌齐对疾病的发展起 到任何作用。 2、毒理研究 在细菌 Ames 回复突变实验或小鼠体外淋巴瘤正向突变实验中未发现盐酸多 奈哌齐有致畸作用，体外实验中观察到药物有某些致畸作用，但仅在对细胞有明显毒性的 浓度及在临床试验病人稳态浓度 3000 倍以上的浓度时才有此作用。在小鼠体内微核模型中， 盐酸多奈哌齐无致畸作用。在对大鼠和家兔的长期致癌研究中，没有证据表明有致癌的可 能。盐酸多奈哌齐对大鼠生殖功能无影响，在大鼠和家兔中无致畸性，但当给妊娠大鼠 50 倍人用量时，对死胎和仔鼠的早期存活有轻微影响。 【贮 藏】 密封，阴凉处保存。 【产 地】 山东 【相关医学资料】 【药物过量】 过量使用胆碱酯酶抑制剂会引起胆碱能危象，表现为严重的恶心、呕吐、流 涎、出汗、心动过缓、低血压、呼吸抑制、虚脱和惊厥。可能会有进行性肌无力，如累及 呼吸肌可致死。治疗用药过量的病人，应使用一般支持疗法。本品过量时，可用叔胺型抗 胆碱药如阿托品作解毒剂。建议根据反应使用静脉给与的硫酸阿托品，首剂静脉给 1.0mg 和 2.0mg，然后根据临床表现给药。有报道合用其他抑胆碱药，如与季胺型抗胆碱药格隆 溴胺（Glycopyrrolate）合并用药时，血压和心率反应不典型，尚不明确盐酸多奈哌齐和 （或）其代谢物能否由透析清除（血液透析、腹膜透析或血液过滤）。 （2）艾斯能 【通用名】：重酒石酸卡巴拉汀 【商品名】：艾斯能 【英文名】：Exelon 【性状】：每粒硬胶囊分别含有重酒石酸卡巴拉汀 1.5mg、3mg、4.5 和 6mg。非活性成分 有：明胶；氧化铁，红色(E172)；氧化铁，黄色(E172)；硬脂酸镁；甲羟丙基纤维素；微 晶纤维素；氧化铁，红色(E172)印字墨水；无水硅胶；二氧化钛(E171)等组成。 【药理作用】: 阿尔茨海默病的病理改变主要累及前脑基底部发出至大脑皮质和海马的胆碱能神经通路。 已知这些通路与注意力、学习能力、记忆力及其它认知过程有关。重酒石酸卡巴拉汀是一 种氨基甲酸类，脑选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过延缓功能完整的胆碱能神经元对释放 乙酰胆碱的降解，而促进胆碱能神经传导。动物实验结果表明，重酒石酸卡巴拉汀能选择 性增强脑皮质和海马等部位乙酰胆碱的效应。所以，本品可以改善阿尔茨海默病患者胆碱 能介导的认知功能障碍。另外，胆碱酯酶抑制剂可以减慢淀粉样蛋白 -淀粉样前体蛋白 (APP)片段的形成。淀粉样斑块是阿尔茨海默病的主要病理特征之一。 重酒石酸卡巴拉汀通过与靶酶结合成共价复合物而使后者暂时丧失活性。人体服用 3mg 后 约 1.5 小时内，脑脊液乙酰胆碱酯酶活性下降近 40%。药物达到最大抑制作用后，该酶活 性恢复至基础水平约需 9 小时。阿尔茨海默病患者脑脊液中，重酒石酸卡巴拉汀对乙酰胆 碱酯酶的抑制作用呈剂量依赖性，最高试验剂量为 6mg，每日 2 次。 临床研究本品与安慰剂对照治疗阿尔茨海默病的疗效已被验证。经过两项为期 26 周，服用 本品 1-4mg/日和 6-12mg/日，与安慰剂对照比较及综合分析 III 期临床试验资料后得到的 结果证实，本品可以明显改善患者的主要认知功能、全脑功能状况、日常生活能力、以及 病情严重程度。由低至高的剂量对患者的认知能力、全脑功能状况和病情严重程度均有不 同程度的改善。另外，较高剂量对患者日常生活能力改善明显。 用于这些研究的关键性结果测试方法如下： 阿尔茨海默病评分(ADAS-Cog)：对阿尔茨海默病患者认知范围如注意力、学习能力、记忆 力及语言能力等进行测试的基本系统。 医生查房对症状变化的评定(ClBlC-Plus)：通过医生与患者和护理人员的交谈，对患者的 认知、行为和功能活动能力范围的整体变化进行评定。 进行性病情恶化评分(PDS)：指定护理人员对患者日常生活能力如上厕所、盥洗、吃饭、帮 助操持家务和购物等进行评价。 研究结果表明，药物一般在第 12 周起效，并维持至 6 个月治疗结束。服用 6-12mg 治疗的 患者感到认知能力、日常生活能力和全脑功能状况均有改善。而服用安慰剂的患者病情则 进一步恶化。服药达 6 个月后，采用上述测试方法(如根据 ADAS-Cog 评分后发现，本品治 疗至第 26 周时与安慰剂有 5 分差异)评价本品的疗效，结果表明，患者病情恶化率降低。 根据 ADAS-Cog 和 ClBlC-Plus 有关子项目和症状的检查，分别对本品治疗后病情改善情况 进行评定和分析。结果表明，服用本品 6-12mg 达 26 周后，其 ADAS-Cog 有关子项目(如思 维能力、定向力、测试训练、词汇回忆、语言能力和识字能力等)都明显得到改善。 【药代动力学】: 吸收：重酒石酸卡巴拉汀完全迅速吸收，约 1 小时达到血浆峰浓度。因其与靶酶相互作用， 所以药物增加的生物利用度超过其增加剂量预计值约 1.5 倍。服用 3mg 的绝对生物利用度 约 36%。重酒石酸卡巴拉汀与食物同服可使其吸收 tmax 延长 90 分钟，使其 Cmax 降低， AUC 增加近 30%。 分布：重酒石酸卡巴拉汀与血浆蛋白结合力较弱(约 40%)。它容易通过血脑屏障，体表分 布容积为 1.8-2.7L/kg。 代谢：重酒石酸卡巴拉汀主要通过胆碱酯酶介导的水解作用而迅速、广泛地代谢，血浆半 衰期约 1 小时。体外实验结果表明，这种代谢物仅有微弱的胆碱酯酶抑制作用(10%)。体 外和动物实验结果表明，大部分细胞色素 P450 同功酶很少参与重酒石酸卡巴拉汀代谢。体 内实验亦证实重酒石酸卡巴拉汀不与细胞色素 P450 存在相互作用。 排泄：尿中未发现重酒石酸卡巴拉汀药物原形，其主要以代谢物通过肾脏排泄。同位素 14C 标记的重酒石酸卡巴拉汀服用 24 小时内，大部分经肾脏迅速排泄(90%)，仅有1% 的药物经粪便排泄。阿尔茨海默病患者体内未见重酒石酸卡巴拉汀或其代谢物蓄积。 老年受试者：尽管老年人重酒石酸卡巴拉汀生物利用度高于年轻健康志愿者，但对 50-92 岁阿尔茨海默病患者试验后结果表明，其重酒石酸卡巴拉汀生物利用度不随年龄增加而变 化。 【适应症/功效】：治疗轻、中度阿尔茨海默型痴呆，即可疑阿尔茨海默病或阿尔茨海默病。 【用法用量】： 服药方法：每日 2 次，与早、晚餐同服。 起始剂量：1.5mg，每日 2 次。 递增剂量：推荐起始剂量为 1.5mg，每日 2 次；如患者服用至少 4 周以后对此剂量耐受良 好，可将剂量增至 3mg，每日 2 次；当患者继续服用至少 4 周以后对此剂量耐受良好，可 逐渐增加剂量至 4.5mg，以至 6mg，每日 2 次。倘若治疗中出现副作用(如恶心、呕吐、腹 痛或食欲减退等)或体重下降，应将每日剂量减至患者能够耐受的剂量为止。 维持剂量：1.5-6mg/次，每日 2 次。获得最佳疗效的患者应维持其最高的、且耐受良好的 剂量。 最高推荐剂量：6mg/次，每日 2 次。 肾或肝功能减退患者：肾或肝功能减退患者服药不必调整剂量。 【不良反应】： 总体来说，该药可以出现轻至中度的副作用，通常不予处理即可自行消失。副作用发生的 频率及程度常随服药剂量的递增而增多或加重。在欧洲、北美、南非、澳大利亚和日本等 地区和国家进行 II 期和 III 期临床试验时，所报告的副作用发生率总计为 5%或略高，但 与本品关系不明显。 一般情况异常：意外创伤 7%，疲劳 7%，虚弱 6%。 中枢和周围神经系统异常：眩晕 19%，头痛 15%，困倦 5%。 胃肠系统异常：恶心 38%，呕吐 23%，腹泻 15%，食欲减退 11%，消化不良 6%。 精神异常：激动 8%，失眠 8%，精神错乱 6%，抑郁 5%。 防御机制异常：上呼吸道感染 7%，泌尿道感染 5%。 另外，下列副作用在服用本品患者中的发生率至少高出给予安慰剂者 2%：出汗增多、全身 不适、体重下降、震颤。女性患者对恶心、呕吐、食欲减退和体重下降更为敏感。本品不 引起任何实验室检查项目的改变，包括肝功能或心电图，因此不需进行特殊监护。 【禁忌症】：已知对重酒石酸卡巴拉汀、其它氨基甲酸衍生物或剂型成分过敏的患者禁用。 【注意事项】： 本品对心血管系统不产生副作用。同其它拟胆碱药一样，对病窦综合征或伴严重心律失常 患者应慎用。胆碱能样刺激作用可引起胃酸分泌增加。尽管无临床研究资料表明本品能明 显加重溃疡病患者的症状，但治疗时该类患者应小心用药。 有呼吸系统疾病病史或正在发病的患者服用本品治疗后能产生异常临床表现，或使原来症 状和体征加重的临床经验不多，但同其它拟胆碱药一样，对这类患者应慎用。急性支气管 哮喘患者服用本品的临床经验尚待进一步研究。 拟胆碱药可以加重尿道梗阻和痉挛。虽然在治疗中未发现这种病例，但对此类患者应小心 服用本品。 【孕妇及哺乳期妇女用药】： 妊娠期：动物实验表明，重酒石酸卡巴拉汀无致畸作用。妊娠时服用本品的安全性迄今未 明。该药仅在对胎儿的益处超过危害时才能应用于妊娠妇女。哺乳期：本品能否从人体乳 汁中分泌目前尚不清楚，服用本品的患者应停止哺乳喂养。 【药物相互作用】： 重酒石酸卡巴拉汀主要通过胆碱酯酶水解代谢，多数细胞色素 P450 的同功酶很少参与其代 谢。因此，本品与由这些酶代谢的其它药物间不存在药代动力学的相互作用。对健康志愿 者研究发现，本品与地高辛、华法令、安定或氟西汀间无药代动力学相互作用。华法令所 致凝血酶原时间延长不受本品影响。地高辛与本品合用后，没有对心脏传导产生不良的影 响。 在阿尔茨海默氏病联合药物治疗中，如抗酸药、止吐药、抗糖尿病药、作用于中枢的降血 压药(-阻滞剂、钙通道阻滞剂)、影响肌收缩力药、抗心绞痛药、非甾体抗炎药、雌激素、 止痛药、安定、抗组胺药等，均未产生本品的药代动力学改变，以及使临床有关的不利因 素增加。由于本品具有影响抗胆碱药物活性的药效学作用特点，所以它不应与其它拟胆碱 药合用。作为胆碱酯酶抑制剂，本品可以增强肌肉松弛药镇痛时的肌肉松弛效果。 【药物过量】： 症状：多数意外发生用药过量的病例并未表现出任何临床症状或体征，而且几乎所有过量 患者仍可继续使用本品。一旦出现症状，包括恶心、呕吐和腹泻，多数情况下不需给予处 理。1 例患者摄入药量达 46mg 后接受保守治疗，24 小时内完全恢复正常。 治疗：因重酒石酸卡巴拉汀的血浆半衰期约 1 小时，乙酰胆碱酯酶抑制作用周期约 9 小时。 故推荐在随后的 24 小时内对无症状用药过量患者不应继续使用本品。对用药过量且出现严 重恶心、呕吐的患者应考虑使用止吐药。必要时对不良反应给予对症治疗。对严重用药过 量的患者可使用阿托品。阿托品硫酸盐初始推荐剂量为 0.03mg/kg，静脉注射，随后可根 据其临床疗效调整使用剂量。不推荐东莨菪碱作为解毒药使用。 【贮藏/有效期】：30C 以下贮存。有效期 4 年。 【规格】：6mgx28 粒 【生产厂家】：瑞士诺华制药有限公司 【临床研究】： 艾斯能可改善 AD 患者的认知功能障碍、日常生活自理能力减退及精神行为异常，并可减轻 痴呆的严重程度。临床 30 例老年痴呆症患者口服艾斯能胶囊，起始剂量剂量为 1.5mg/次， 2 次/天，服用 4 周时，根据患者的情况可增加剂量为 3mg/次，2 次/天，8 周时可加量为 4.5mg/次，2 次/天。 结果显示，MMSE 评分在治疗 16 周后较治疗前分数平均提高 3.9 分，治疗 8 周时已有显著 改善；ADAS 认知部分评分治疗 16 周时较治疗前降低 5.4 分；ADAS 非认知部分评分治疗 16 周时较治疗前降低 4.2 分，Blessed-Roth 人格部分评分治疗 16 周时较治疗前降低 1.4 分， 治疗 8 周时已出现改善；Blessed-Roth 日常生活自理能力部分评分治疗 16 周时较治疗前 降低 1.6 分，治疗 8 周时已出现改善。 （3）美金刚 【适应症】 治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。 【不良反应】 本品的不良事件总发生率与安慰剂水平相当，且所发生的不良事件通常为轻中度。本品的 常见不良反应（发生率低于 2%）有幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。少见的不良反应 （发生率为 0.1-1%）有焦虑、肌张力增高、呕吐、膀胱炎和性欲增加。根据自发报告，有 癫痫发作的报告，多发生在有惊厥病史的患者。 【注意事项】 肾功能损害患者：对于肾功能轻度损害（血清肌酐水平不超过 130mol/l）患者，无需调 整剂量。对于中度肾功能损害（肌酐清除率 4060ml/min/1.73m2）患者的资料，因此不 推荐在这种患者中使用本品。肝功能损害患者：目前尚无美金刚应用于肝功能损害患者的 资料。癫痫患者、有惊厥病史、或癫痫易感体质的患者应用美金刚时应慎重。 尿液 pH 值升高的患者服用本品时必须进行密切监测。心肌梗塞、失代偿性充血性心力衰竭 和未有效控制的高血压患者应用美金刚的资料有限，因此这些患者服用本品时应密切观察。 中重度至重度阿尔茨海默型痴呆病通常会导致驾驶和机械操作能力的损害，而且本品可能 改变患者的反应能力，因此服用本品的患者在驾车或操作机械时要特别小心。 【主要成份】 本品主要成份为盐酸美金刚：化学名称：1-氨基-3，5-二甲基金刚烷胺盐酸盐。 【药理毒理】 越来越多的证据显示谷氨酸能神经递质功能障碍(尤其是 NMDA 受体功能损害时)会表现出 神经退行性痴呆的临床症状和疾病进展。 美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性 NMDA 受体拮抗剂。它可以阻断谷氨 酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。 在啮齿类动物和狗中进行的重复剂量的毒性试验中可观察到眼部的改变，但未得出一致的 结论，对猴子进行的试验中未观察到上述结果。在美金刚的临床试验中进行的特定眼科检 查未发现任何眼科病变。 标准剂量的美金刚试验中未观察到遗传毒性。在大鼠和小鼠中进行的终生研究未发现任何 致癌的证据。在大鼠和家兔中，美金刚即使是在母体毒性剂量下也无致畸性，对生育能力 也没有副作用。在大鼠中，当美金刚剂量相当于或略高于人体剂量时，可观察到胚胎发育 的迟缓。 【药代动力学】 美金刚的绝对生物利用度约