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文档简介

Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy（ CAR-T） 嵌合抗原受体 T细胞免疫疗法 1 国外研究现状 小女孩 Emily Whitehead 第一批吃 CAR-T这个螃蟹的人，治愈两 年多了，复查体内仍然没有任何癌细胞 2014年 12月 6号 -9号在旧金山举 行的美国血液学会年会（ ASH） 上，会议现场的巨型 “T细胞 “ CAR-T疗法在会议中大放异彩，会中多 项报告发布了 CAR-T疗法最新的喜人进 展 目前，国外从事 CAR-T疗法研发的公司主要包括诺华、 Juno、 Bellicum、 Kite Pharma等。 2014年 7月 FDA授予诺华公司开发的个 性化 CAR-T癌症疗法 CTL019突破性药物认证，并希望借此推动这种 疗法的研究 2 国内研究现状 目前制药公司、生物科技公司、大学以及合作 组织都在进行 CAR-T细胞的研究，已有公司制 备好可应用于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓 瘤、胃癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等多 种适应症的 CAR-T技术体系 3 原理： 通过基因转导使患者的 T细胞能够表达嵌合抗原受体 CAR，将改造后 的 T细胞回输至患者体内，生成大量特异性识别肿瘤的 CAR-T细胞从而杀死 肿瘤细胞（ 通过加强自身免疫力和特异性识别来达到杀伤肿瘤的效果 ）。 原理流程 4 单链抗体 ScFv 目前能获得的 最小 的具有 特异性 识别功能的分子， 大小为 28KD CAR T细胞表面的嵌 合抗原受体 CAR-T通过外源基因转染技术，把识别肿瘤相关抗原的单链抗体（ scFv）和 T细胞活化序列 的融合蛋白表达到 T细胞表面，这样 scFv通过跨膜区与 T细胞胞内的活化增殖信号域偶联，经 回输患者体内后大规模扩增，表现强效的抗癌作用 5 CD28 CD134/ CD137 6 优势所在 1、 CAR能非 MHC依赖性识别肿瘤抗原，不需要经过 APC 。 2、肿瘤表面蛋白类和脂类抗原都可以作为靶点 3、有共刺激分子（如 CD28）， 能有效增强 T细胞增殖 7 临床应用 首次临床应用的报道是 2008年，在 Nature medicine上 报道了使用 CART细胞治疗 11例儿童成纤维神经瘤， 6例好 转的报道。 目前的临床应用，主要集中在白血病上，针对的是 CD19 、 CD20、 CD22三个靶向位点。 关键问题： CAR转染的效率是否能 达到目标浓度（ 1*109以上）？ 8 CAR转染常用方法 慢病毒： 表达持久，效率较高； 安全问题，费用较贵。 电穿孔： 适用性广，更加安全； 效率较低，不够持久。 9
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