术中应用瑞芬太尼维持麻醉病人的术后疼痛管理进展

术中应用瑞芬太尼维持麻醉病人的术后疼痛管理进展 李新友 1 屠伟峰 2 1 湘南学院附属医院麻醉科 2 广州军区广州总医院全军临床麻醉中心 瑞芬太尼(remifentanil)又名雷米芬太尼，是合成的苯基哌啶类麻醉性镇痛药，是 芬太尼家族中最年轻的成员；主要作用及其不良反应同芬太尼家族中的其他成员， 都是由于激动 受体所致。其结构中有脂键，可被组织和血浆中非特异性脂酶迅速 水解，主要代谢物经肾排除；清除率不依赖肝肾功能，静输即时半衰期不随静脉输 注时间的延长而增加；由于其独特药代动力学特点，被誉为 21 世纪的阿片类药。目 前所用的制剂中含甘氨酸，不能用于锥管内注射。由于瑞芬太尼作用时间短、消除 快，手术后病人苏醒迅速，因此可很好的提高麻醉的可控性。但同时存在停用后其 镇痛作用也很快消失的弊端，因此如果术中应用瑞芬太尼镇痛，在手术结束前就应 该考虑如何由术中镇痛向术后镇痛过渡。如果过渡的好，术后疼痛的发生率以及术 后镇痛药的需要量将降低，反之则不利于病人的朮后疼痛管理。因此采用瑞芬太尼 维持麻醉手术后病人的疼痛管理成为目前的研究热点，现就目前在这方面的研究进 展综述如下。 1 镇痛药物的选择 1.1 阿片类镇痛药 目前常选择的药物包括吗啡、芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼等。 Harold 等研究发现术中应用瑞芬太尼或是芬太尼维持麻醉的大手术病人，在手 术结束前 30min 给予 0.15mgkg-1 或 0.25 mgkg-1 的吗啡同样有效地使病人由术中镇 痛转为术后镇痛，在 PACU 以及术后 24h 和 48h 吗啡的需要量相同。 Kochs 等多个国家多中心临床研究瑞芬太尼复合异氟醚或是异丙酚麻醉手术病人 在手术结束前 25min 给予 15mg 吗啡或是 0.15mg 芬太尼可提供良好的镇痛而不影响 病人苏醒也不会增加不良反应的发生率。 Yarmush 等研究发现在拔除气管导管后 25min 内给予 0.05gkg -1min-1- 0.23gkg -1min-1 瑞芬太尼比吗啡更能够提供安全有效的术后镇痛；但是仍然需要考 虑应用在停用瑞芬太尼前应用其他药物进行过渡。Bowdle 等研究发现在瑞芬太尼复 合异丙酚全凭静脉麻醉手术后给予 0.05gkg -1min-1-0.15gkg -1min-1 瑞芬太尼能 够提供有效的术后镇痛，但是有病 7%人出现呼吸暂停。 Schuttler 等研究认为 0.1gkg-1min-1 瑞芬太尼可用于术后疼痛管理，但是应该在 有监护和有经验的麻醉医生在场的情况下应用，且不推荐单次推注用药。 Caficro 等在神经外科手术病人手术结束前 30min 和 15min 给予 0.10gkg -1 的 阿芬太尼，病人拔管平稳，血流动力学稳定。腹部大手术后病人手术结束前 20min 推注 0.15gkg -1 的阿芬太尼比给予 100mg 的曲吗多更有效地向术后镇痛过渡，能够 更好地维持拔管时血流动力学的稳定，因此这可能对心血管疾病老年人更为有利。 Albrecht 等在手中应用瑞芬太尼进行腹部大手术病人手术结束前 20min 分别给与 芬太尼、丁丙诺啡、吗啡、氰苯双哌酰胺，结果发现氰苯双哌酰胺组病人第一次 PCA 时间比其他组迟。 1.2 非阿片类镇痛药 这一类的药物包括氯胺酮、曲吗多、NSAIDs 等。 Yu 等研究发现术中应用瑞芬太尼维持麻醉头颈部手术后给予 0.5mgkg-1 氯胺酮 比给予 0.3mgkg-1 曲马多能够更有效的控制术后疼痛。 Heid 等采取随机对照双盲临床试验研究了 60 例瑞芬太尼复合异氟醚全身麻醉下 行腰椎间盘摘除病人，他们在手术结束前 45-30min 静脉滴注 2 mgkg-1 曲马多或是 安慰剂，结果发现术中应用曲马多可减少术后寒战的发生率，同时减轻寒战的程度； 但不能够减轻术后疼痛。 Pendeville 等研究认为双氯芬酸和曲马多在瑞芬太尼复合地氟醚或异丙酚麻醉手 术后病人的疼痛管理中同要有效。Oztekin 等在异丙酚复合瑞芬太尼全凭静脉麻醉行 扁桃体挤切术的小儿手术开始前给予 1 mgkg-1 双氯芬酸，结果发现与对照组相比， 这些小儿的疼痛程度明显减轻，术后吗啡的需要量亦明显减少。 2 药物的给予时间(即由术中镇痛向术后镇痛过渡的时机) 瑞芬太尼静脉输注即时半衰期不随静脉输注时间的延长而增加，因此停用后镇 痛作用很快消失，而用于术后镇痛的药物起效也需要一定的时间。因此在停用瑞芬 太尼之前就应该考虑术后镇痛的问题。 Munoz 等在瑞芬太尼维持麻醉行腹腔镜胆囊切除手术病人中在不同时间应用吗 啡行术后镇痛，结果发现在手术结束前 40min 给予吗啡病人在 PACU 有 50%不需要 二次应用吗啡，而在手术结束时才给予吗啡病人在 PACU 中吗啡用量并不比对照组 少。 3 镇痛方式的选择 根据选择药物的不同可选择单次给药，持续输注，PCA，TCI-PCA 等。 Pendeville 等在瑞芬太尼复合异丙酚或是地氟醚麻醉下行非住院口腔手术病人中 静脉应用皮质醇甲强龙，NSAID 二氯苯胺苯乙酸钠和曲马多进行术后镇痛，取得良 好效果。 Bowdle 等在瑞芬太尼复合异丙酚全凭静脉麻醉下行腹部大手术病人，术后应用 硬膜外镇痛或是用吗啡 PCA 进行镇痛，结果发现硬膜外的镇痛效果优于用吗啡 PCA 进行镇痛的效果。 Tohme 等回顾性研究本中心 26 名行直肠癌根治、胆囊切除或前列腺切除术病人 资料。分为三组，A 组(10 名) 用全麻复合硬膜外用于术中和术后镇痛； B 组(8 名) 术中用脊麻复合全麻，术后肠外用哌替啶和扑热息痛；C 组(8 名)，用瑞芬太尼维持 麻醉，术后应用硬膜外镇痛。结果发现术中应用瑞芬太尼维持麻醉，不会导致药物 蓄积，且能够很好的维持血流动力学稳定，术后应用硬膜外镇痛取得良好效果。 Schraag 等在瑞芬太尼复合瑞芬太尼维持麻醉手术后在 PACU 中应用瑞芬太尼 TCI-PCA 进行术后镇痛。他们在手术结束前 10min 停用异丙酚，瑞芬太尼 TCI 以 0.1ngml-1 的梯度递减，直到自主呼吸频率大于 10 次/min ，瑞芬太尼 TCI 维持到病人 意识恢复并拔出气管导管送至 PACU。TCI 泵接一个控制按钮，病人可以进行控制。 病人需要时候在 1 秒内连续按压两次，病人就可以增加瑞芬太尼靶浓度。病人每按 一次，瑞芬太尼的靶浓度增加 0.2ngml-1，锁定时间为 2min。病人在 30min 内没有按 压给药，则靶浓度在前 4 小时内自动以 0.2ngml-1 的梯度递减；而在接下来的 4 小时 内若病人在 45min 内没有按压给药，则靶浓度自动以 0.2ngml-1 的梯度递减。结果发 现在瑞芬太尼复合异丙酚维持麻醉手术后早期应用瑞芬太尼 TCI-PCA 进行术后镇痛 是一种安全有效的镇痛方式。 4 瑞芬太尼开始给予时间对朮后镇痛的影响 Gerlach 研究 48 名行常规腰椎手术病人，分为三组，R5 组以 0.2gkg -1min-1 速 度输注瑞芬太尼 5min，间隔 15min 后开始进行麻醉；麻醉诱导以 0.25gkg -1min-1 瑞芬太尼、推注 1.5mgkg-1 异丙酚进行，然后以瑞芬太尼 0.25gkg -1min-1 和异丙酚 2-3mgkg-1h-1 的速度输注维持麻醉。R20 组麻醉开始前以 0.05gkg -1min-1 速度输 注瑞芬太尼 20min。RL 组麻醉诱导和维持应用异丙酚。手术开始后瑞芬太尼以速度 0.5gkg -1min-1 输注 50min 后以 0.25gkg -1min-1 速度输注。三组病人瑞芬太尼的 用量相同。术后疼痛管理应用 P