ACEI的临床应用

ACEI的的 临临 床床 应应 用用 目录 作用机制 药物分类及用法 临床应用 药物不良反应 ADR 作用机制 肽链 内切酶 血管舒张 抗增殖 无活性肽 Ang-(1-7) AT(1-7)受体 ACE ACE 血管紧张素原 肾素 血管紧张素 I Ang II AT1受体 AT2受体 AT3受体 AT4受体 血管收缩 增殖 基质形成 醛固酮分泌 血管舒张 抗增殖 凋亡 血管完整性 PAI-1？ 血管舒张 一氧化氮 前列腺素 EDHF 无活性肽 激肽原 缓激肽 激肽释放酶 BK B2受体 ACEI 抑 制 抑 制 阻 断ARB 常 见 ACEI分 类 商品名 半衰期 经肾代谢 % 标准给药方案 肾功衰时给药 巯基类 卡托普利 开博通 2h 95 12.5100mg,tid 6.2512.5mg,tid 羧基类 贝那普利 洛汀新 11h 88 540 mg, qd* 2.520 mg, qd* 赖诺普利 捷赐瑞 12h 70 540 mg, qd 2.520 mg, qd 依那普利 依苏 /悦宁定 11h 88 540 mg, qd* 2.520 mg, qd* 雷米普利 瑞泰 1317h 60 2.510 mg, qd* 1.255 mg, qd* 咪达普利 达爽 8h 2.510 mg, qd* 1.255 mg, qd* 培哚普利 雅施达 310h 75 48 mg, qd 12 mg, qd 磷酸基类 福辛普利 蒙诺 12h 50 1040 mg, qd 1040 mg, qd ACEI分类及用法 6 ACEI临床应用指南 JNC7 2003 ESC/ESH2003 ESC/ESH2007 心力衰竭 心肌梗死后 冠心病高危 糖尿病 慢性肾病 预防中风复发 心力衰竭 心肌梗死后 左室功能障碍 非糖尿病肾病 1型糖尿病肾病 蛋白尿 心力衰竭 心肌梗死史 左室功能不全 左室肥厚 颈动脉动脉硬化 代谢综合症 心房颤动（复发） 糖尿病 非糖尿病肾病 蛋白尿 /微量白蛋白尿 ACEI的肾保护作用 1、降低系统高血压 尿蛋白 30%50%）为异常反应 ，提示 肾缺血，应停药，寻找缺血病因并设法排除（减少利尿剂 剂量 ,肾功能通常会改善 ， 不需要停用抑制剂。 如因液体潴留而不能减少利尿剂剂量 ,权衡利弊以 “容忍 ” 轻、中度氮质血症 ,维持抑制剂治疗为宜。 ）待肌 酐正常后再用。 肾功能异常患者使用 ACEI，以选择经肝 肾双通道排泄的 ACEI为好 。 肌酐 265 mol/L患者应 用 ACEI，尚有争论 。 （ 2） .蛋白尿 ACEI也可引起蛋白尿（罕见）。 ADR及处理 血管性水肿 罕见，但有致命危险。症状不一，从轻度胃肠功能紊乱（恶心，呕 吐，腹泻，肠绞痛）到发生喉头水肿而呼吸困难及死亡，多发生在治 疗第 1个月内。停用 ACEI后几小时内消失。 由于可能是致命性的 ,因此如 临床上一旦疑为血管神经性水肿 ,患者应 终生避免应用所有的抑制剂 。 ADR及处理 胎儿畸形胎儿畸形 妊娠中晚期孕妇服用妊娠中晚期孕妇服用 ACEI可引起胎儿畸形，包括羊水过少、肺发育可引起胎儿畸形，包括羊水过少、肺发育 不良、胎儿生长延缓、肾脏发育障碍、新生儿无尿及新生儿死亡等。不良、胎儿生长延缓、肾脏发育障碍、新生儿无尿及新生儿死亡等。 新近报道提示，妊娠首新近报道提示，妊娠首 3月中服用月中服用 ACEI也有可能引起胎儿畸形。也有可能引起胎儿畸形。 禁忌症 血管性水肿、血管性水肿、 ACEI过敏，妊娠和双侧肾动脉狭窄为过敏，妊娠和双侧肾动脉狭窄为 ACEI 绝对禁忌证。绝对禁忌证。 以下情况慎用：以下情况慎用： （ 1） ACEI治疗期间发生有症状低血压（收缩压治疗期间发生有症状低血压（收缩压 6.0 mmol/l （ 3）血肌酐）血肌酐 水平显著升高水平显著升高 265mol/L(3mg/dl)。 应用要点 （ 1）从小剂量开始，如能耐受，每）从小剂量开始，如能耐受，每 37d将剂量翻倍将剂量翻倍 。 ACE抑制剂的目标剂量不根据患者治疗反应来决定，只要抑制剂的目标剂量不根据患者治疗反应来决定，只要 患者能耐受，可一直增加到最大耐受量，患者能耐受，可一直增加到最大耐受量， 达到最大耐受量达到最大耐受量 后，即可长期维持应用（证据级别后，即可长期维持应用（证据级别 1A） （ 2） 目前或以往有液体潴留的患者，目前或以往有液体潴留的患者， ACEI须与利尿须与利尿 剂合用，剂合用， 且且 ACEI起始治疗前需注意利尿剂已维持在最合起始治疗前需注意利尿剂已维持在最合 适剂量。如无液体潴留时亦可单独应用。（证据级别适剂量。如无液体潴留时亦可单独应用。（证据级别 1A） （ 3） ACEI一般与一般与 -受体阻滞剂合用，因二者有协同受体阻滞剂合用，因二者有协同 作用。作用。 (1B) 应用要点 （ 4）起始治疗后）起始治疗后 12周内应监测肾功能和血钾，以后定期复查。周内应监测肾功能和血钾，以后定期复查。 患者教育：患者教育： 1） 疗效在数周或数月后才出现，即使症状未见改善，仍可降低疾病疗效在数周或数月后才出现，即使症状未见改